政策支持背后,是什么困住了原創(chuàng)藥


中國(guó)產(chǎn)業(yè)經(jīng)濟(jì)信息網(wǎng)   時(shí)間:2021-08-06





  原創(chuàng)藥解決的就是尚未有治療藥物的患者需求,是有巨大臨床價(jià)值的真正新藥,本國(guó)患者是其最先受益者。原創(chuàng)藥是生物醫(yī)藥行業(yè)為患者帶來最大價(jià)值的領(lǐng)域。

  最近,美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)的兩個(gè)墻報(bào)與美國(guó)神經(jīng)腫瘤學(xué)會(huì)的一個(gè)講座報(bào)告讓南開大學(xué)化學(xué)學(xué)院教授陳悅喜憂參半。

  喜的是,陳悅傾注了11年心血的原創(chuàng)藥ACT001在全球開展的10項(xiàng)臨床試驗(yàn)結(jié)果數(shù)據(jù)喜人,其中針對(duì)復(fù)發(fā)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的臨床試驗(yàn),采用ACT001單藥治療,一位患者獲得長(zhǎng)期完全緩解,而針對(duì)兒童彌漫性內(nèi)生型腦橋膠質(zhì)瘤的單藥治療,也觀察到很好的療效病例,這標(biāo)志著ACT001離藥品成功上市更近一步。

  憂的是,接下來即將開展的全國(guó)以及全球多中心的臨床試驗(yàn),不僅需要在全球發(fā)達(dá)國(guó)家布局更多的子公司與業(yè)務(wù),也需要大量的資金支持,公司需要盡快上市,以擴(kuò)大國(guó)際影響力,也為全球臨床試驗(yàn)提供充足的資金保障。

  我國(guó)真正意義上的原創(chuàng)藥占比仍很低,大部分為仿制藥

  陳悅在很多人眼里是“大神”級(jí)人物,他的一鳴驚人源于2017年其團(tuán)隊(duì)研制的ACT001抗腦膠質(zhì)瘤藥物獲得美國(guó)食品藥品管理局(FDA)罕見病藥物資格認(rèn)定,成為我國(guó)少數(shù)幾個(gè)獲得該資格認(rèn)定的藥品之一。

  由于罕見病患病人群少、市場(chǎng)需求少、研發(fā)成本高,之前很少有制藥企業(yè)關(guān)注該治療藥物的研發(fā),因此這些藥被形象地稱為“孤兒藥”。

  “腦膠質(zhì)瘤目前沒有特效藥,這種惡性腫瘤發(fā)病率不到十萬分之八,但5年生存率只有5%,惡性度非常高,特別是復(fù)發(fā)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤,中位生存期只有4—6個(gè)月?!笔锥坚t(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院神經(jīng)腫瘤綜合病區(qū)主任李文斌教授感嘆道,因?yàn)殡y以突破血腦屏障的阻礙以及腦部免疫微環(huán)境和身體的腫瘤微環(huán)境不太一樣,腦腫瘤成了靶向藥的“禁區(qū)”。目前治療腦膠質(zhì)瘤最好的藥物替莫唑胺,也只能延長(zhǎng)患者生存期兩到三個(gè)月左右。

  陳悅闖了這樣一個(gè)“禁區(qū)”,而且還做原創(chuàng)藥。

  在博士期間陳悅就做抗癌天然產(chǎn)物全合成與藥物化學(xué)研究,2003年畢業(yè)后他進(jìn)入美國(guó)一家專門以天然藥物為模板進(jìn)行新藥開發(fā)的公司。他的課題組陸續(xù)研發(fā)出多款新藥,其中一個(gè)代號(hào)為KOS2187的項(xiàng)目被FDA等批準(zhǔn)進(jìn)入全球性臨床實(shí)驗(yàn),最終被輝瑞制藥以2.5億美元收購(gòu)。

  在行業(yè)內(nèi)待久了,陳悅深諳開發(fā)原創(chuàng)藥對(duì)一個(gè)國(guó)家來說意味著什么。

  “對(duì)患者來說,原創(chuàng)藥解決的就是尚未有治療藥物的患者需求,有巨大臨床價(jià)值的真正新藥,而且本國(guó)患者肯定都是最先受益者?!标悙傉f,另一方面,有了好藥,患者還得用得起。否則就像電影《我不是藥神》里的格列衛(wèi),這種治療慢性粒細(xì)胞白血病的“神藥”在2001年第一次引入中國(guó)時(shí),價(jià)格是23500元一盒,一盒為一個(gè)月服用劑量,一年要花掉病人28萬元人民幣。

  正如生物醫(yī)藥投資基金Loncar Investments創(chuàng)始人布拉德·隆卡所言,原創(chuàng)藥是生物醫(yī)藥行業(yè)為患者帶來最大價(jià)值的領(lǐng)域。

  做自己的原創(chuàng)藥還意味著未來我國(guó)享有定價(jià)權(quán),好的原創(chuàng)藥出口世界,可以為國(guó)創(chuàng)匯。例如被稱為“全球藥王”的修美樂,一年銷量達(dá)200億美元。反過來說,大量進(jìn)口國(guó)外原創(chuàng)藥,會(huì)極大增加我國(guó)醫(yī)保負(fù)擔(dān),還隨時(shí)有被國(guó)外“卡脖子”的風(fēng)險(xiǎn)。

  陳悅的業(yè)界經(jīng)驗(yàn)也與國(guó)家的需求不謀而合。黨的十八大以來,習(xí)近平總書記一直牽掛著廣大人民群眾的身體健康和用藥安全,他強(qiáng)調(diào):要始終把人民群眾的身體健康放在首位。他指出:“要密切監(jiān)測(cè)藥品短缺情況,采取有效措施,解決好低價(jià)藥、‘救命藥’、‘孤兒藥’以及兒童用藥的供應(yīng)問題?!?br/>
  在陳悅心里,機(jī)制、用途、結(jié)構(gòu)三方面具有明顯新穎性,或者至少作用機(jī)制不同,才能稱為(FIC,原創(chuàng)藥)。

  除了原創(chuàng)藥,還有就是國(guó)外專利過期的藥,就是仿制藥。在我國(guó),很多所謂的新藥,從根本上來說應(yīng)該是小修小改的“微創(chuàng)新”,機(jī)制靶點(diǎn)相同,化學(xué)結(jié)構(gòu)突破原創(chuàng)藥物的專利。目前,中國(guó)具有真正意義的原創(chuàng)藥占比仍很低,大部分為仿制藥。

  記者查詢了藥渡數(shù)據(jù)了解到,截至2021年4月,去除復(fù)方藥,中國(guó)1類化藥共1001個(gè),其中NME(新分子實(shí)體)990個(gè),F(xiàn)IC(First-in-class)化藥只有4個(gè)(占比0.40%);中國(guó)1類生物藥700個(gè),其中NME662個(gè),F(xiàn)IC生物藥只有2個(gè)(占比0.29%)。

  從設(shè)想到原創(chuàng)藥,靠的不只是勇氣

  2008年,在《自然》雜志偶然看到,一種名叫“小白菊內(nèi)酯”的化合物可選擇性殺滅癌癥干細(xì)胞,陳悅就想,能否對(duì)這個(gè)化合物進(jìn)行化學(xué)修飾,研發(fā)靶向癌癥干細(xì)胞的藥物?

  當(dāng)然他也知道,把一個(gè)小設(shè)想變?yōu)樵瓌?chuàng)藥,這中間的路有多難走。

  原創(chuàng)藥研發(fā)周期長(zhǎng)、投入巨大、成功率低、風(fēng)險(xiǎn)大,從藥物篩選的小分子到先導(dǎo)化合物再到臨床前研究階段,成功率不足三分之一,而再?gòu)呐R床階段到上市,成功率僅約十分之一。而且在歐美國(guó)家,一個(gè)藥品成功研發(fā)的成本投入往往達(dá)到十幾億美元。

  選擇原創(chuàng)藥之路,陳悅并非逞匹夫之勇。

  “資本與原創(chuàng)藥的結(jié)合,從而幫助其成果轉(zhuǎn)化,在國(guó)外屢見不鮮。這也正是美國(guó)保持全球醫(yī)藥高科技、高利潤(rùn)新藥產(chǎn)品龍頭地位的關(guān)鍵因素之一?!标悙偙硎?,雖然我國(guó)生命科學(xué)、醫(yī)學(xué)與藥學(xué)等領(lǐng)域基礎(chǔ)研究有很大的進(jìn)步,高水平論文數(shù)量超過絕大部分發(fā)達(dá)國(guó)家,但原創(chuàng)藥的產(chǎn)出率依然遠(yuǎn)遠(yuǎn)落后于發(fā)達(dá)國(guó)家。原因在于成果與資本的結(jié)合力度不夠,科研與產(chǎn)業(yè)兩層皮。一方面是投資機(jī)構(gòu)與高校、科研單位之間的對(duì)接不夠,而另一方面,大部分科研機(jī)構(gòu)和高校,也幾乎沒能力開展資金消耗巨大的規(guī)范性臨床前研究。

  為了能和資本更好地融合,陳悅研發(fā)伊始就規(guī)范地組建了公司,因此除了大學(xué)教授的身份,他還是天津尚德藥緣科技股份有限公司的創(chuàng)始人。

  不過團(tuán)隊(duì)研發(fā)一上來就面臨了生物制藥企業(yè)創(chuàng)業(yè)的普遍難題——臨床前早期融資困局。

  “實(shí)驗(yàn)原料小白菊內(nèi)酯在杭菊中含量不足0.1%,提取難度大,價(jià)格高昂。最便宜的一家公司報(bào)價(jià)每公斤高達(dá)18.2萬美元。按照當(dāng)時(shí)的匯率,每公斤成本超過100萬元人民幣。做實(shí)驗(yàn)都用不起,更別說制藥了?!标悙偦貞浀馈?br/>
  首筆資金來自親戚朋友的支持,通過無數(shù)次實(shí)驗(yàn),團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)中國(guó)特有植物——山玉蘭的根皮可替代杭菊提取小白菊內(nèi)酯,而成本每公斤只需5000元人民幣。這一發(fā)現(xiàn)不僅大幅降低了小白菊內(nèi)酯的國(guó)際價(jià)格,而其制備技術(shù)也領(lǐng)先于國(guó)際。

  但沒人相信他們能做出真正的原創(chuàng)藥。

  “在ACT001獲得臨床試驗(yàn)批件之前,除了獲得政府一些科技專項(xiàng)等資金資助外,得到投資機(jī)構(gòu)投資的幾率很低,那時(shí)候融資舉步維艱,所以我們只能動(dòng)員周圍的親朋好友來投資我們的原創(chuàng)新藥。在最困難的時(shí)候,陳悅抵押了家里唯一的住房。”負(fù)責(zé)融資工作的天津尚德藥緣科技股份有限公司的聯(lián)合創(chuàng)始人郝曼淋感慨地說,從0到1的原創(chuàng)往往需要極大的勇氣、運(yùn)氣、前瞻性和一往無前的堅(jiān)持,剛開始理解支持的人相對(duì)少,觀望的人多,這正是原創(chuàng)固有的、本質(zhì)和價(jià)值所在。

  “在我們?cè)瓌?chuàng)藥發(fā)展的初期,政府配套的引導(dǎo)基金給予了很大支持,但是由于專項(xiàng)經(jīng)費(fèi)有限,在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)前,我們獲得的最大一筆項(xiàng)目經(jīng)費(fèi)是國(guó)家級(jí)的重大專項(xiàng)‘企業(yè)原創(chuàng)藥物孵化基地建設(shè)’,有611.67萬元,其余大部分項(xiàng)目經(jīng)費(fèi)少于50萬元。對(duì)于原創(chuàng)藥項(xiàng)目來說是杯水車薪。比如,項(xiàng)目在完成先導(dǎo)化合物發(fā)現(xiàn)階段就投入了5000萬元?!焙侣苷f。

  面對(duì)質(zhì)疑和資金壓力,他們只能勒緊褲腰帶悶頭搞研發(fā),力求把基礎(chǔ)科研體系弄得更加扎實(shí)。

  陳悅團(tuán)隊(duì)從先導(dǎo)化合物的發(fā)現(xiàn)開始,而后進(jìn)行規(guī)范性的臨床前研究,在嚴(yán)格實(shí)驗(yàn)條件下,再次驗(yàn)證候選藥物的安全性與有效性,并且委托有資質(zhì)的公司開展了大量GLP安全性評(píng)估。

  “GLP安全性評(píng)估需要有國(guó)家資質(zhì)的單位來完成,這是法律文件,一整套手段確保臨床前安全性數(shù)據(jù)是可靠準(zhǔn)確的。”陳悅解釋說。

  2008年到2015年,整整7年,陳悅團(tuán)隊(duì)完成了全部臨床前開發(fā),成功地對(duì)小白菊內(nèi)酯進(jìn)行了化學(xué)結(jié)構(gòu)改進(jìn),申請(qǐng)了數(shù)十個(gè)專利,其中ACT001主要用于腦部腫瘤的臨床前。接下來,團(tuán)隊(duì)還解決了藥物的放大生產(chǎn)、晶型、制劑、代謝產(chǎn)物等一系列問題。

  “原創(chuàng)藥在臨床前階段僅有基礎(chǔ)科研文獻(xiàn)、科學(xué)家的設(shè)想、部分實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù),風(fēng)險(xiǎn)和結(jié)果的不確定性和資本要求回報(bào)的確定性之間本來就是一對(duì)矛盾。”對(duì)于生物制藥企業(yè)早期融資困局,中信證券投行部醫(yī)療健康行業(yè)組董事總經(jīng)理程杰有著自己的看法。

  “目前中國(guó)的資本市場(chǎng)已經(jīng)開始擁抱原創(chuàng)藥,而制藥行業(yè)的創(chuàng)業(yè)者首先要有扎實(shí)的實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)、經(jīng)得起推敲的科學(xué)性,有嚴(yán)謹(jǐn)?shù)膶W(xué)術(shù)態(tài)度;其次創(chuàng)業(yè)者要具備經(jīng)營(yíng)企業(yè)的思維,讓專業(yè)人干專業(yè)事,解決好早期原創(chuàng)藥企業(yè)融資時(shí)常遇到的像股權(quán)架構(gòu)等問題?!背探苷f,通過成熟的資本市場(chǎng)培育出成熟而專業(yè)的投資人,加上政府理性和專業(yè)的引導(dǎo),相信會(huì)逐步改善臨床前早期融資的困局。

  原創(chuàng)藥遭冷遇,資本為何偏愛“蹭熱點(diǎn)”

  2016年,隨著陳悅他們的研究進(jìn)入臨床階段,身邊的投資人也逐漸多了起來,有不少大的投資機(jī)構(gòu)開始關(guān)注他們的原創(chuàng)藥。

  “很多投資機(jī)構(gòu)的決策人具有強(qiáng)大的財(cái)務(wù)與金融背景,但原創(chuàng)藥的高科技屬性對(duì)投資人的多學(xué)科背景提出了更高的要求,以避免投資機(jī)構(gòu)在對(duì)原創(chuàng)藥項(xiàng)目進(jìn)行決策的時(shí)候,簡(jiǎn)單套用條條框框進(jìn)行數(shù)據(jù)分析?!标悙偙硎荆芏鄷r(shí)候,面對(duì)原創(chuàng)藥,尤其是歐美等發(fā)達(dá)國(guó)家也沒有做出來的原創(chuàng)藥,投資機(jī)構(gòu)難免會(huì)把其簡(jiǎn)單歸入要避免的高風(fēng)險(xiǎn)投資領(lǐng)域。因此取得投資人的信任,有時(shí)候很難。

  生物醫(yī)藥領(lǐng)域的投資極具專業(yè)性,從仿制藥到生物類似藥,再到真正的原創(chuàng)藥,對(duì)于投資人的要求越來越高。

  “現(xiàn)在中國(guó)這類的專業(yè)投資人不多,大多數(shù)都是普通投資人,他們并不具備生物科技行業(yè)的專業(yè)知識(shí)?!辈祭隆ぢ】ㄈ缡潜硎?。

  相比陳悅原創(chuàng)藥項(xiàng)目受到的冷遇,很多熱門靶點(diǎn)藥物卻深受資本青睞。國(guó)內(nèi)藥企比較集中在EGFR、PD-1/PD-L1、HER2、CD19、VEGFR2等靶點(diǎn)藥物的研發(fā)上,其中EFGR研發(fā)企業(yè)60家,HER2 33家,PD-1/PD-L155家(包含臨床階段和上市)。

  相同靶點(diǎn)的藥物扎堆開發(fā),造成了本來只需幾家公司就可以滿足市場(chǎng)需求,卻出現(xiàn)了幾十家公司競(jìng)爭(zhēng)的局面——藥物同質(zhì)化明顯,療效也沒有顯著提升,同時(shí)還占用了本就有限的臨床資源,這將導(dǎo)致其他抗癌藥物患者入組進(jìn)度較慢。

  這其中,資本扮演了推波助瀾的作用?!罢驹诰奕说募绨蛏峡偸歉菀壮晒??!背探苷J(rèn)為,由于資本對(duì)風(fēng)險(xiǎn)的厭惡,加上國(guó)內(nèi)基礎(chǔ)科研水平尚有待提高,對(duì)于這些投資者來說,投資一些成熟的、已經(jīng)具有盈利能力的企業(yè)更加安全。

  國(guó)內(nèi)的創(chuàng)業(yè)者也更傾向于開發(fā)機(jī)制明確、靶點(diǎn)清晰的可以成藥的分子。

  這種復(fù)制別人成功案例的行為更像是“守株待兔”,但目前“兔子”似乎也并不那么容易再次被撿到了。

  扎堆投資在熱門靶點(diǎn)藥企,最后多家競(jìng)爭(zhēng),企業(yè)利潤(rùn)率下降,藥品上市之后收回研發(fā)成本都出現(xiàn)問題,良性循環(huán)難以持續(xù)。其后果是把原本可能屬于“高附加值、盈利”的領(lǐng)域變成了“過度投資、產(chǎn)品同質(zhì)化”嚴(yán)重的價(jià)值洼地。新藥研發(fā)如果是同質(zhì)競(jìng)爭(zhēng),速度是關(guān)鍵,講究?jī)蓚€(gè)“3”,即3年,落后第一個(gè)上市藥的時(shí)間不超過3年,前3名的品種,超過這個(gè)范圍,臨床價(jià)值大幅降低,往往不到原創(chuàng)藥的1/10。國(guó)家藥監(jiān)局多次對(duì)同質(zhì)競(jìng)爭(zhēng)提出了警告,而且科創(chuàng)板上市第五條的標(biāo)準(zhǔn),也在反復(fù)強(qiáng)調(diào)創(chuàng)新性。這似乎還不足以引起大家扎堆的熱情。其實(shí)扎堆在歐美發(fā)達(dá)國(guó)家也可能曾經(jīng)出現(xiàn)過,但是目前很少發(fā)生中國(guó)這么高比例的同質(zhì)競(jìng)爭(zhēng)了,學(xué)費(fèi)交的太多,代價(jià)太大,才能讓人冷靜下來。

  如何破解資金困局,讓原創(chuàng)藥研發(fā)越來越順暢

  盡管陳悅11年來的原創(chuàng)藥之路,大部分時(shí)間伴隨著資金困境,直到近幾年有所好轉(zhuǎn),一些機(jī)構(gòu)大力支持了原創(chuàng)新藥的開發(fā)。尤其近一年來,利好原創(chuàng)藥的政策接踵而來,國(guó)家積極出臺(tái)政策,讓專心從事創(chuàng)新的企業(yè)日子稍微好過些。

  比如我國(guó)通過香港18A(按照香港聯(lián)合交易所《主板上市規(guī)則》第18A章節(jié))和科創(chuàng)板第5套上市標(biāo)準(zhǔn),打開了沒有盈利的原創(chuàng)藥企業(yè)上市通道,支持擁有核心技術(shù)的原創(chuàng)藥企業(yè)發(fā)展,尤其是科創(chuàng)板,特別強(qiáng)調(diào)技術(shù)的創(chuàng)新性。同時(shí),我國(guó)各級(jí)政府也成立了大量的投資機(jī)構(gòu),其投資重點(diǎn)方向之一就是生物醫(yī)藥。

  陳悅認(rèn)為:“這些政策對(duì)提升我國(guó)新藥成果轉(zhuǎn)化率,促進(jìn)我國(guó)高科技新藥產(chǎn)品的推出,從而帶動(dòng)我國(guó)GDP的發(fā)展,進(jìn)一步滿足用藥的可及性,提升全民的生命健康保障水平等方面具有重大意義?!?br/>
  “2015年之后各項(xiàng)行業(yè)政策開始實(shí)質(zhì)性指向支持原創(chuàng)藥之后,同時(shí)配合2018年和2019年的資本市場(chǎng)改革,前期進(jìn)行原創(chuàng)藥投資的資本和創(chuàng)業(yè)的科學(xué)家們獲益,證券化進(jìn)程的加快、投資退出周期的縮短、以及財(cái)富效應(yīng),吸引了更多的資本涌入這個(gè)領(lǐng)域?!背探苷f。

  “國(guó)家鼓勵(lì)創(chuàng)新的政策非常好,在很短的時(shí)間內(nèi)學(xué)習(xí)、吸收了發(fā)達(dá)國(guó)家的經(jīng)驗(yàn),快速地追平發(fā)達(dá)國(guó)家的管理水平。而鼓勵(lì)創(chuàng)新的初衷,其實(shí)大家都有了解,但是真正拿出勇氣,潛下心來鉆研、挖掘的投資機(jī)構(gòu)不多。在中國(guó)原創(chuàng)藥最需要陽光雨露的時(shí)候,往往是被忽略的,感興趣的機(jī)構(gòu)很多,真正出手的機(jī)構(gòu)不多。”陳悅感慨。

  有人說這種行為有點(diǎn)像“葉公好龍”,碰到原創(chuàng)藥這個(gè)“真龍”,投資機(jī)構(gòu)往往開始是躲,然后是你看著我,我看著你,就等誰先出手,然后再一窩蜂地?fù)?。這樣造成了資本的浪費(fèi)和分配不均衡。

  據(jù)藥渡統(tǒng)計(jì),目前港股《上市規(guī)則》引入18A后上市的生物科技類公司共有30家。科創(chuàng)板上市的生物醫(yī)藥板塊企業(yè)共有31家(不含醫(yī)療器械和體外診斷公司),但遺憾的是成功上市的企業(yè)極少FIC或同類最優(yōu)藥品的產(chǎn)品。

  郝曼淋建議,政府政策的引導(dǎo)應(yīng)從源頭鼓勵(lì)、識(shí)別真正的創(chuàng)新。而為了幫助投資機(jī)構(gòu)更好地識(shí)別真正有價(jià)值的創(chuàng)新,可以嘗試對(duì)中國(guó)市場(chǎng)上的原創(chuàng)藥進(jìn)行分級(jí)制度?!霸瓌?chuàng)藥分級(jí)的做法在國(guó)外藥品管理中較為常見,基于中國(guó)的現(xiàn)階段國(guó)情,對(duì)于原創(chuàng)藥分級(jí)模式可重點(diǎn)考量臨床價(jià)值、經(jīng)濟(jì)價(jià)值和社會(huì)價(jià)值?!?br/>
  “同時(shí)政府基金牽頭,加大風(fēng)險(xiǎn)承受能力。如嘗試由政府資金參與的投資機(jī)構(gòu),投入原創(chuàng)新藥品種的資金額不得低于醫(yī)藥領(lǐng)域投入資金的50%等量化指標(biāo)?!焙侣苷f。

  此外,要加強(qiáng)投資機(jī)構(gòu)的科學(xué)專業(yè)決策機(jī)制?!罢a(chǎn)業(yè)基金參與的投資機(jī)構(gòu),必須成立由有原創(chuàng)新藥研發(fā)經(jīng)歷的人員組成的科學(xué)咨詢委員會(huì),對(duì)投資項(xiàng)目進(jìn)行嚴(yán)格的把關(guān),聚焦有價(jià)值的項(xiàng)目進(jìn)行投資?!焙侣芙ㄗh,設(shè)立專職的首席科學(xué)家,做到由科學(xué)定性,財(cái)務(wù)與風(fēng)控定量。

  程杰認(rèn)為,只要讓資本有順暢的退出方式和合理的回報(bào),一定會(huì)有更多的資本愿意投資原創(chuàng)藥。而原創(chuàng)新藥能滿足未滿足的臨床需求,也一定會(huì)有非常好的市場(chǎng)前景。(采寫:記者 陳曦    策劃:林莉君 滕繼濮)


  轉(zhuǎn)自:科技日?qǐng)?bào)

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