國內(nèi)首款個(gè)性化腫瘤疫苗獲批臨床 創(chuàng)業(yè)京企開辟生物醫(yī)藥新賽道

　　除了預(yù)防流感、新冠等傳染病，疫苗也可以用來治療癌癥？近日，由北京立康生命公司自主研發(fā)的“LK101注射液”獲得國家藥監(jiān)局藥品審評中心臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可，這是國內(nèi)第一款獲批臨床的個(gè)性化mRNA腫瘤疫苗。

　　本土團(tuán)隊(duì)瞄準(zhǔn)腫瘤治療新賽道

　　2016年，立康生命公司成立的前一年，創(chuàng)始人陳立還是中科院研究腫瘤免疫的博士生。當(dāng)年，陳立的母親查出癌癥，這激發(fā)了他走出學(xué)校、創(chuàng)業(yè)研發(fā)腫瘤疫苗的決心。

　　與流感疫苗、新冠疫苗、HPV疫苗等預(yù)防型疫苗不同，腫瘤疫苗是一種治療型疫苗，之所以稱為疫苗，是因?yàn)槠渥饔脵C(jī)理也是在進(jìn)入患者體內(nèi)后，調(diào)動(dòng)針對腫瘤的特異性免疫反應(yīng)，誘導(dǎo)機(jī)體細(xì)胞免疫和體液免疫應(yīng)答，從而控制或清除腫瘤。

　　近期全球腫瘤疫苗的研發(fā)新突破，讓更多人重新對疫苗治療癌癥抱有希望。一個(gè)多月以前，知名藥廠莫德納與默沙東發(fā)布的一款mRNA腫瘤疫苗，首次獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局突破性療法認(rèn)證，用于與PD-1抗體聯(lián)合輔助治療高危黑色素瘤。業(yè)界分析，mRNA腫瘤疫苗很可能成為生物醫(yī)藥領(lǐng)域又一個(gè)明星賽道。

　　創(chuàng)業(yè)公司研發(fā)腫瘤疫苗，要比大型藥企面臨更多困難。生物醫(yī)藥歷來是高投入、高風(fēng)險(xiǎn)、回報(bào)慢的領(lǐng)域，且不說研發(fā)，資金、團(tuán)隊(duì)、實(shí)驗(yàn)室的繁瑣事項(xiàng)都令人頭疼。陳立回憶，最初公司辦公室只有兩間，連個(gè)會(huì)議室都沒有，方案都是坐在辦公桌上討論出來的。

　　5年來，公司團(tuán)隊(duì)慢慢成長到90多人。這支團(tuán)隊(duì)里的骨干，沒有海歸人員，一水兒的本土畢業(yè)博士生。北京經(jīng)開區(qū)和朝陽區(qū)的兩處實(shí)驗(yàn)室里，不僅有他們一次次試驗(yàn)積攢下的復(fù)雜數(shù)據(jù)和經(jīng)驗(yàn)，還有無數(shù)個(gè)不眠之夜的沮喪和興奮。

　　為患者量身定制個(gè)性化疫苗

　　過去幾十年，不斷有公司嘗試制備出能治療癌癥的疫苗。特別是近10年，國內(nèi)外誕生了一批投身mRNA腫瘤疫苗研發(fā)的公司，但很多都以失敗告終。

　　去年12月22日，立康生命向國家藥監(jiān)局遞交LK101注射液的臨床申請并獲受理。這家剛成立5年多的創(chuàng)業(yè)公司，如何突破腫瘤疫苗研發(fā)的瓶頸？

　　“大量腫瘤疫苗失敗的主要原因是沒有找到明確的抗原靶點(diǎn)。即使找到了，但抗原設(shè)計(jì)不好，疫苗的效果也不一致。”如何精準(zhǔn)找到抗原靶點(diǎn)，是陳立團(tuán)隊(duì)首先要解決的問題。

　　現(xiàn)實(shí)中，患上同一種癌癥的不同患者，基因突變都不同，位置不一樣，免疫特征也不一樣。正因如此，不同患者的治療也就需要不同的靶點(diǎn)、不同的藥。這讓陳立有了新的解決思路——為每位腫瘤患者量身定制疫苗。

　　為了實(shí)現(xiàn)量身定制，團(tuán)隊(duì)還開發(fā)出一套AI程序來預(yù)測每個(gè)人的抗原靶點(diǎn)。他解釋，通過手術(shù)、穿刺等方式獲取患者的腫瘤組織后，接著進(jìn)行基因測序，再來預(yù)測不同患者的靶點(diǎn)是什么，預(yù)測后再利用mRNA工具進(jìn)行串聯(lián)表達(dá)。

　　與市面上大多數(shù)藥品針對所有患者推出標(biāo)準(zhǔn)化產(chǎn)品不同，LK101注射液是一種針對不同患者定制、采用相同質(zhì)量控制和工藝流程的個(gè)性化腫瘤疫苗。如此一來，疫苗進(jìn)入體內(nèi)就可以“對癥下藥”。這也正是LK101注射液被稱為個(gè)性化腫瘤疫苗且有望適用多種晚期實(shí)體瘤的關(guān)鍵。

　　研發(fā)破解mRNA遞送難題

　　尋找靶點(diǎn)的辦法解決后，團(tuán)隊(duì)很快就面臨另一個(gè)難題——如何將mRNA遞送到體內(nèi)。

　　過去3年，mRNA新冠疫苗備受關(guān)注，其優(yōu)勢在于利用病毒基因序列研制，本身不帶病毒成分，研發(fā)周期短，易于大規(guī)模生產(chǎn)。但這一技術(shù)路線的缺點(diǎn)在于mRNA本身很容易降解，從而降低遞送效率，影響治療效果，目前主要通過脂質(zhì)納米顆粒包裹mRNA的方式來防止降解。

　　“這不僅對脂質(zhì)納米顆粒的工藝要求相當(dāng)高，而且脂質(zhì)納米顆粒在體內(nèi)可能存在不良反應(yīng)。”陳立說，新冠疫苗一年只需接種幾次，但腫瘤疫苗的接種頻率要明顯高于新冠疫苗。如果不能減少由于脂質(zhì)納米顆粒導(dǎo)致的不良反應(yīng)，必然影響患者的接受程度。

　　為此，團(tuán)隊(duì)放棄了傳統(tǒng)工藝，選擇利用患者自己的細(xì)胞來遞送mRNA，即在體外將人體最重要的抗原呈遞細(xì)胞“樹突狀細(xì)胞”分離培養(yǎng)出來，將mRNA直接轉(zhuǎn)染進(jìn)樹突狀細(xì)胞中，再將其制成疫苗注入體內(nèi)。歷經(jīng)無數(shù)次失敗后，團(tuán)隊(duì)終于將這一技術(shù)路線走通，從而研發(fā)出現(xiàn)在的LK101注射液。

　　后續(xù)，這款腫瘤疫苗的有效性、穩(wěn)定性將在臨床試驗(yàn)中經(jīng)歷嚴(yán)苛考驗(yàn)，同時(shí)成本控制、生產(chǎn)工藝等方面也還有很長一段路要走?！鞍凑沼?jì)劃，明年將進(jìn)入臨床二期階段，5到8年后有望實(shí)現(xiàn)上市?！标惲⒄f。

　　創(chuàng)新藥的探索漫長而艱辛。腫瘤疫苗為無數(shù)患者帶來新的希望，但能否成為人類治療癌癥的突破性方案，仍需要技術(shù)的迭代成熟與市場驗(yàn)證。（曹政）

　　轉(zhuǎn)自：北京日報(bào)

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