2023年末，中國醫(yī)藥企業(yè)百利天恒與美國跨國醫(yī)藥企業(yè)百時美施貴寶(BMS)達(dá)成的重磅交易引發(fā)醫(yī)藥圈關(guān)注。8億美元，刷新了中國Biotech(生物科技公司)對外授權(quán)交易的預(yù)付款紀(jì)錄。
2024年伊始，中國藥企license out(對外授權(quán))仍勢頭不減，截至目前，已有安銳生物、宜聯(lián)生物、瑞博生物、信瑞諾醫(yī)藥四家醫(yī)藥企業(yè)與跨國醫(yī)藥企業(yè)(MNC)達(dá)成了授權(quán)合作。
共達(dá)成超十筆交易
1月4日，安銳生物與美國醫(yī)藥公司Avenzo達(dá)成合作協(xié)議，將CDK2抑制劑ARTS-021及另一款臨床前項目的全球(除大中華區(qū))權(quán)益授權(quán)給后者，Avenzo支付4000萬美元預(yù)付款，還有額外研發(fā)里程碑和商業(yè)化里程碑的付款等，協(xié)議總金額將超過10億美元。
CDK2即細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶2，其同一家族的CDK4、CDK6的商業(yè)價值已兌現(xiàn)。根據(jù)Insight數(shù)據(jù)庫，2022年，3款CDK4/6抑制劑中兩款都進(jìn)入了全球藥品銷售額TOP100行列，合計銷售額已達(dá)到88億美元。
安銳生物是一家研發(fā)治療腫瘤和自身免疫疾病的新型小分子藥物的生物醫(yī)藥公司。近期，安銳生物獲得的“潑天富貴”不止這一起。
1月2日，安銳生物剛剛將針對EGFR L858R突變的變構(gòu)抑制劑新藥的全球權(quán)益授權(quán)給阿斯利康，阿斯利康將支付4000萬美元預(yù)付款及近期付款，5億美元額外付款以及全球凈銷售額的分級特許權(quán)使用費。
一位創(chuàng)新藥板塊的二級市場研究員對中新經(jīng)緯表示，從時間來看，每年的年末至第二年年初，都是跨國藥企“掃貨”的密集期，一般都是在圣誕節(jié)(12月25日)前完成，有一些沒完成的，就會在第二年年初完成。
據(jù)中新經(jīng)緯不完全統(tǒng)計，2023年12月至今36天內(nèi)，共發(fā)生十二起跨國醫(yī)藥企業(yè)與中國生物科技公司之間的授權(quán)交易或并購轉(zhuǎn)讓。涉及的中國藥企包括宜聯(lián)生物、亙喜生物、翰森制藥等?？鐕鳰NC包括羅氏、勃林格殷格翰、輝瑞、安斯泰來、阿斯利康等。
在這些交易中，金額之最為百利天恒與百時美施貴寶。據(jù)百利天恒2023年12月12日官方公眾號消息，其全資子公司SystImmune與百時美施貴寶就BL-B01D1項目達(dá)成合作，百時美施貴寶將獲得BL-B01D1項目除中國大陸外全球其他市場的獨家許可。
百時美施貴寶將向SystImmune支付8億美元的首付款，和最高可達(dá)5億美元的近期或有付款；達(dá)成開發(fā)、注冊和銷售里程碑后，SystImmune將獲得最高可達(dá)71億美元的額外付款；潛在總交易額最高可達(dá)84億美元。
8億美元的首付款，刷新了Biotech對外授權(quán)交易的預(yù)付款紀(jì)錄。而上一次如此大額的首付款，也出現(xiàn)在年末。
2022年12月，康方生物披露將其在研的PD-1/VEGF雙抗AK112在美、加、歐、日的開發(fā)、商業(yè)化獨家權(quán)益授予Summit公司，首付款5億美元。
此外，盡管合作協(xié)議中所約定的里程碑付款需要滿足一定的條件，能否達(dá)成尚存在不確定性。但最高可達(dá)84億美元的潛在總交易額也體現(xiàn)出BL-B01D1項目的商業(yè)價值。
中新經(jīng)緯還注意到，跨國MNC的“掃貨”項目中，有些還沒有進(jìn)入臨床階段。
1月2日，宜聯(lián)生物宣布，與羅氏達(dá)成全球合作和許可協(xié)議。雙方將合作開發(fā)靶向間質(zhì)表皮轉(zhuǎn)化因子(c-MET)的下一代抗體偶聯(lián)藥物候選產(chǎn)品YL211。而目前，YL211尚處于臨床申報階段。
對于MNC為什么會選擇位于臨床前階段的產(chǎn)品，如何考量風(fēng)險與估值，宜聯(lián)生物聯(lián)合創(chuàng)始人肖亮接受媒體采訪時表示，早期階段的產(chǎn)品會更加看重技術(shù)及靶點上的差異化優(yōu)勢，后期階段的產(chǎn)品則更多體現(xiàn)在臨床數(shù)據(jù)上，本質(zhì)上即風(fēng)險的不同。在交易上整體框架也會有不同的模式進(jìn)行平衡。
ADC與小核酸藥物仍為熱點
此前，阿斯利康的德曲妥珠單抗(即DS8201)大熱，據(jù)Insight數(shù)據(jù)庫，2023年上半年，德曲妥珠單抗在全球市場上賣出11.69億美元，已躋身全球藥品銷售額TOP100。作為新一代的ADC，德曲妥珠單抗也帶火了這條賽道。
所謂ADC，是抗體偶聯(lián)藥物的簡稱。是通過一個化學(xué)連接子將具有細(xì)胞毒性的小分子藥物(即有效載荷)共價連接(亦稱為偶聯(lián))至生物成份(即抗體)上。中新經(jīng)緯注意到，2023年12月至今，上述十二起授權(quán)交易或并購轉(zhuǎn)讓中，有三筆ADC交易，且金額普遍較高。
上述百利天恒與百時美施貴寶合作的BL-B01D1項目即為靶向EGFR/HER-3雙抗ADC，用于治療實體瘤。宜聯(lián)生物與羅氏合作的YL211為c-METADC，羅氏將向宜聯(lián)生物支付首付款及近期里程碑付款5000萬美元，另外還有近10億美元的開發(fā)、注冊和商業(yè)化潛在里程碑付款，以及未來基于全球年度銷售凈額的梯度特許權(quán)使用費。
此外，2023年12月，翰森制藥全資附屬公司與葛蘭素史克(GSK)訂立許可協(xié)議，翰森制藥將收取1.85億美元首付款，并有資格就HS-20093收取最多15.25億美元的相關(guān)事件達(dá)成時的里程碑付款。HS-20093是一種新型B7-H3靶向抗體藥物偶聯(lián)物(ADC)，正在中國進(jìn)行多項用于治療肺癌、肉瘤、頭頸癌及其他實體瘤的I期和II期臨床研究。
為什么中國醫(yī)藥企業(yè)的ADC受到MNC的關(guān)注？
摩根大通中國投資銀行聯(lián)席主管及亞太區(qū)醫(yī)療健康投資銀行聯(lián)席主管劉伯偉接受媒體采訪時指出，中國藥企在化學(xué)工藝方面有很多較為出色的工程師，在技術(shù)領(lǐng)域方面也有很多的積累，所以這也是為什么中國企業(yè)在ADC領(lǐng)域目前已經(jīng)在加速追趕并且超過某些全球的企業(yè)，實現(xiàn)了“彎道超車”。單從數(shù)量表現(xiàn)來看，中國企業(yè)在項目“出海”以及轉(zhuǎn)化方面，已經(jīng)在全球浪潮中進(jìn)展較快。
從2023年中國生物科技公司對外授權(quán)的項目總體情況來看，ADC在全年也是熱點。
國盛證券2023年12月24日的研報稱，2023年中國藥企對外授權(quán)分子類型全面覆蓋ADC、單抗/雙抗、細(xì)胞療法、小分子等技術(shù)路徑。ADC為合作熱點且金額普遍較高。靶點覆蓋Nectin-4、Claudin18.2、HER2、HER3等熱門研究靶點及GPRC5D、EGFR/HER3等新興靶點。此外，小分子藥物授權(quán)向新靶點發(fā)展，包括TLR8、EZH2、TYK2/JAK1、HER2、PARP1、GLP-1、DPP1等。
此外，中新經(jīng)緯注意到，在上述十二筆交易中，還有兩筆金額較高的小核酸領(lǐng)域交易。
公開資料顯示，核酸藥物可以主要分為mRNA類藥物和小核酸藥物兩類。小核酸藥物包括小干擾RNA(siRNA)、微小RNA(miRNA)、小激活RNA(saRNA)、RNA適配體(Aptamer)等。不同類型的小核酸藥物作用機(jī)制不同，其分子特征、設(shè)計、化學(xué)修飾、遞送系統(tǒng)和藥代動力學(xué)等都有著較大的區(qū)別。
1月7日，舶望制藥與諾華就RNAi療法達(dá)成兩項獨家許可合作協(xié)議。瑞博生物將從諾華獲得1.85億美元的首付款，并有資格獲得潛在的期權(quán)和里程碑付款，以及商業(yè)銷售的分級版稅。兩項交易潛在總價值高達(dá)41.65億美元。
1月3日，瑞博生物與瑞博國際研發(fā)中心與德國勃林格殷格翰達(dá)成合作，宣布將共同開發(fā)治療非酒精性或代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝炎(NASH/MASH)的小核酸創(chuàng)新療法。
根據(jù)雙方合作條款，瑞博除了將收到一筆預(yù)付款外，在此次多靶點合作項目中，瑞博將有權(quán)獲得基于開展臨床研究、藥物注冊和商業(yè)成功等里程碑付款以及上市產(chǎn)品的階梯式銷售提成，總交易金額超過20億美元。
總體情況來看，小核酸領(lǐng)域的熱度在走高。根據(jù)醫(yī)藥魔方數(shù)據(jù)庫，2023年全球小核酸領(lǐng)域發(fā)生了31起交易(包括license in、license out以及企業(yè)合作)，交易量為歷年之最。從交易金額上看，2023年小核酸領(lǐng)域披露的總交易金額84.96億美元，同比上升371%。
創(chuàng)新藥走向何處？
2024年，MNC是否繼續(xù)“買買買”？
藥品、醫(yī)療器械市場智庫Citeline首席分析師周淑華接受中新經(jīng)緯采訪時表示，中國的醫(yī)藥創(chuàng)新力并不差，并將越來越好。過去幾年間，中國Biotech有一些新的進(jìn)展，也進(jìn)入了資產(chǎn)交易的窗口，另外，Biotech也發(fā)現(xiàn)BD(商務(wù)拓展)交易是不可或缺的經(jīng)營選擇，行業(yè)在資本寒冬下增強(qiáng)了對外授權(quán)的強(qiáng)度，市場環(huán)境也支持這樣的交易選擇。
“從總體數(shù)量上來看，中國成功對外授權(quán)的交易數(shù)量相比管線布局的比例是低的，當(dāng)下的交易頻率在2024年及之后會常態(tài)化，并隨著時間緩慢上升，未來非腫瘤領(lǐng)域，例如自免、神經(jīng)、代謝領(lǐng)域都會有對外授權(quán)交易?！敝苁缛A認(rèn)為。
不過，周淑華也提到，整體上，前幾年中國的對外授權(quán)交易首付款都較低，現(xiàn)在正在回升向全球平均水平靠近，這是市場間交易信任建立的必經(jīng)過程。
根據(jù)提供跨境BD咨詢服務(wù)的InScienceWeTrust?BioAdvisory(ISWTB)提供給中新經(jīng)緯的報告，對于中國生物科技來說，“中國走向全球”的故事還將繼續(xù)，這意味著2024年宣布的BD外包許可交易將比2023年更多。
ISWTB認(rèn)為，除了ADC的BD交易仍將繼續(xù)增長外，隨著跨國公司意識到中國生物技術(shù)公司創(chuàng)新的深度和廣度，2024年將宣布比2023年更多的非腫瘤BD交易。最后，在過去一個月中國生物科技的生物制藥公司進(jìn)行了兩次并購之后，2024年可能會發(fā)生更多涉及中國生物科技的并購。
此外，中新經(jīng)緯注意到，除了中國的Biotech逐漸步入產(chǎn)品成熟期外，對外授權(quán)的火熱還有另外一個原因，即，中國Biotech處于低谷中，也缺乏“補(bǔ)血”的能力。
有媒體根據(jù)2023年半年報不完全統(tǒng)計，120家港股醫(yī)藥公司中，至少有15家Biotech企業(yè)現(xiàn)金流少于10億人民幣，其中包括邁博藥業(yè)、永泰生物、博安生物、中國抗體等多家藥企。
一級市場的投融資節(jié)奏也明顯放緩。據(jù)動脈橙產(chǎn)業(yè)智庫數(shù)據(jù)統(tǒng)計，2023年前三季度，中國生物醫(yī)藥領(lǐng)域的投融資節(jié)奏均明顯放緩。融資事件上，中國共計發(fā)生128件，同比下降24%。融資額度上，中國總額361.74億元，同比下降54%。
全球CRO公司Icon委托藥品、醫(yī)療器械市場智庫Citeline公司調(diào)查，12月發(fā)布的一則報告顯示，在全球市場上，在嚴(yán)峻的融資環(huán)境背景下，近一半(48%)的生物科技公司將與大藥廠合作作為一種融資方式。風(fēng)險投資公司是第二大最受歡迎的融資方，占32%，其次是政府撥款/公共資金，占28%。
最后，中國創(chuàng)新藥的走勢與美聯(lián)儲降息周期緊密相關(guān)，在降息周期中，創(chuàng)新藥板塊通常有較好的表現(xiàn)。而在2023年12月召開的美聯(lián)儲議息會議中，據(jù)媒體報道，該會議指出，美國的加息周期正式結(jié)束，未來貨幣政策將進(jìn)入新一輪的降息周期。
未來，會有更多的MNC來掃貨嗎？(王玉玲)
轉(zhuǎn)自：中新經(jīng)緯
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