打破壟斷、時(shí)間窗擴(kuò)大至24小時(shí) 國產(chǎn)溶栓藥取得新突破

　　缺血性腦卒中俗稱“中風(fēng)”，是一種急性腦血管疾病?；颊咴诎l(fā)病4.5小時(shí)之內(nèi)的“黃金時(shí)間”被及時(shí)送到醫(yī)院，通過靜脈溶栓或者動(dòng)脈取栓，可以很大程度減緩腦細(xì)胞的壞死，從而避免致死、致殘。然而由于現(xiàn)實(shí)原因，許多患者無法短時(shí)間內(nèi)到達(dá)醫(yī)療機(jī)構(gòu)，治療和預(yù)后效果不佳。

　　2024-06-22不僅如此，一款“沉睡”了20多年的藥物經(jīng)臨床試驗(yàn)被證實(shí)，效果優(yōu)于當(dāng)前的溶栓藥“霸主”，同時(shí)，經(jīng)我國專家優(yōu)化生產(chǎn)工藝，使得成本大幅下降，極大減輕了患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。這兩項(xiàng)研究成果于近日發(fā)表在國際權(quán)威醫(yī)學(xué)期刊《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》。

　　黃金窗口擴(kuò)大至24小時(shí)讓更多患者受益

　　腦卒中具有發(fā)病率高、復(fù)發(fā)率高、致殘率高、死亡率高和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)重等特點(diǎn)，因其起病急且病情進(jìn)展迅速，可導(dǎo)致肢體癱瘓、吞咽困難、認(rèn)知障礙等，嚴(yán)重威脅到居民的生命健康和生活質(zhì)量。

　　國家衛(wèi)健委統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，我國卒中患病總?cè)藬?shù)超過2800萬，卒中成為威脅我國國民健康的主要疾病之一。根據(jù)《中國腦卒中防治報(bào)告（2023）》，我國40歲及以上人群腦卒中現(xiàn)患人數(shù)達(dá)1242萬，且發(fā)病人群呈年輕化。我國平均每10秒就有1人初發(fā)或復(fù)發(fā)腦卒中，每28秒就有1人因腦卒中離世；幸存者中，約75%留下后遺癥、40%重度殘疾，病患家庭將因此蒙受巨大的經(jīng)濟(jì)損失和身心痛苦。

　　首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院院長王擁軍說，很多患者對(duì)缺血性卒中并不了解，發(fā)病后沒有及時(shí)到醫(yī)院進(jìn)行治療，或無法判斷發(fā)病時(shí)間；另外，一些基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)不具備靜脈溶栓的條件和能力，患者需要轉(zhuǎn)院到能溶栓的醫(yī)院，最佳的治療時(shí)間浪費(fèi)在了路上。

　　雖然經(jīng)過科研人員不斷努力攻關(guān)，已經(jīng)把急性缺血性卒中靜脈溶栓的黃金時(shí)間窗擴(kuò)展到4.5小時(shí)，但據(jù)專家介紹，約67%至75%的急性缺血性卒中患者到院時(shí)間超過4.5小時(shí)或發(fā)病時(shí)間不明。“影響中國再灌注治療比例的因素多且復(fù)雜，找到藥并不能解決全部問題?！蓖鯎碥娬f，“挽救患者生命、盡量避免患者致殘，時(shí)間是關(guān)鍵。”

　　對(duì)此專家團(tuán)隊(duì)選擇了急性缺血性卒中發(fā)病4.5至24小時(shí)的，大血管閉塞但影像學(xué)顯示大腦存在“半暗帶”的患者，使用藥物進(jìn)行溶栓治療。北京天壇醫(yī)院神經(jīng)病學(xué)中心血管神經(jīng)病學(xué)科副主任熊云云介紹，“半暗帶”意味著這部分腦組織介于正常與梗死之間，恢復(fù)正常血流后功能仍然可能恢復(fù)，能夠讓患者免于致殘或減輕致殘程度。

　　記者了解到，這項(xiàng)研究還引入了人工智能技術(shù)，為了使影像學(xué)判斷更加及時(shí)準(zhǔn)確，團(tuán)隊(duì)自主研發(fā)了急性卒中智能影像決策平臺(tái)作為“助手”，這套系統(tǒng)可以對(duì)頭部影像進(jìn)行快速分析評(píng)估，找準(zhǔn)關(guān)鍵的“半暗帶”。

　　試驗(yàn)共納入全國58家研究中心516例患者，最終的結(jié)論令人振奮，對(duì)于發(fā)病后4.5-24小時(shí)內(nèi)前循環(huán)大動(dòng)脈閉塞的且有影像“半暗帶”的急性缺血性卒中患者，使用我國自主研發(fā)的基因工程改良的新一代特異性溶栓藥靜脈溶栓，可降低殘疾率。

　　“這是世界上第一次證實(shí)靜脈溶栓時(shí)間窗拓寬到24小時(shí)內(nèi)安全有效?！毙茉圃平榻B，在全球卒中患者中，發(fā)病24小時(shí)內(nèi)且存在可挽救腦組織，但因各種原因無法接受血管內(nèi)治療的大動(dòng)脈閉塞患者占很大比例，試驗(yàn)為此類患者提供了晚時(shí)間窗靜脈溶栓治療新方案。

　　“18毫克北京制造”撬動(dòng)全球產(chǎn)業(yè)格局

　　過去近30年，全球急性缺血性卒中溶栓藥“霸主”地位始終被一種叫阿替普酶的藥物“霸占”。1995年國外臨床試驗(yàn)證實(shí)以阿替普酶靜脈溶栓為核心的再灌注治療，可以極大降低缺血性卒中的致殘率并提高患者生存質(zhì)量，標(biāo)志缺血性卒中進(jìn)入再灌注治療時(shí)代。

　　但這種被西方藥企壟斷的藥物由于生產(chǎn)工藝復(fù)雜、產(chǎn)能有限等原因，在全球多個(gè)國家均出現(xiàn)供應(yīng)量不足的情況。

　　王擁軍說，作為缺血性卒中發(fā)病率較高的國家，我國適應(yīng)證人群靜脈溶栓率僅為40%，相比先進(jìn)國家，治療的比例和質(zhì)量差距明顯，降低因缺血性卒中致殘、致死率，需要進(jìn)一步推廣靜脈溶栓的再灌注治療，而溶栓藥物的短缺，無疑成為在中國推廣再灌注治療的巨大障礙。

　　“從阿替普酶上市以來，腦卒中溶栓藥物研究的證據(jù)基本都是來自西方，很少有亞洲人的數(shù)據(jù)。不同人種之間存在差異，亞洲人直接套用西方人的數(shù)據(jù)，藥物的安全性和療效存在不確定性?！蓖鯎碥娬J(rèn)為，要找到一條中國人自己的路，“藥品要自立，證據(jù)要自立”。

　　瑞替普酶——一種1996年在國外就被批準(zhǔn)上市治療急性心肌梗死的基因工程改良藥，從藥物原理上說，這種藥對(duì)于急性缺血性卒中應(yīng)該有不錯(cuò)的效果，但多年以來由于阿替普酶的“光環(huán)”，鮮有人把這種藥與卒中聯(lián)系起來。

　　2017年，王擁軍團(tuán)隊(duì)與一家北京的國企合作，決定喚醒這款“沉睡”了20多年的藥物。研究項(xiàng)目負(fù)責(zé)人、北京天壇醫(yī)院臨床試驗(yàn)中心主任李姝雅介紹，這是全球第一次，也是規(guī)模最大的比較瑞替普酶與阿替普酶在急性缺血性腦血管事件中作用的Ⅲ期臨床試驗(yàn)，由全國62家醫(yī)院共同完成，一共有1412名患者入組。

　　試驗(yàn)結(jié)果顯示，對(duì)于發(fā)病4.5小時(shí)適合靜脈溶栓治療的急性缺血性卒中患者，瑞替普酶治療組90天獲得良好功能預(yù)后的比例優(yōu)于阿替普酶組，癥狀性顱內(nèi)出血及死亡患者的比例與阿替普酶治療組相較無顯著差異?！巴ㄋ椎卣f，瑞替普酶的效果優(yōu)于阿替普酶?！崩铈耪f。

　　專家介紹，相比阿替普酶，瑞替普酶不需要估算患者的體重、不需要靜脈滴注，只需要間隔半小時(shí)兩次靜脈注射18毫克的藥物。更重要的是，為了更好地適應(yīng)卒中治療，研究團(tuán)隊(duì)優(yōu)化了這種藥物的生產(chǎn)工藝，使得成本大幅降低，這也大大降低了患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

　　“這款藥物或許將撬動(dòng)世界溶栓藥產(chǎn)業(yè)格局，讓更多患者受益的同時(shí)，讓‘中國制造’領(lǐng)跑世界。下一步，我們要開展瑞替普酶的國際多中心試驗(yàn)，讓這種‘北京制造’的藥物盡快‘出海’?！蓖鯎碥娬f。

　　揭秘32平方米挽救大腦的創(chuàng)新“武器”

　　靜脈溶栓是一項(xiàng)高風(fēng)險(xiǎn)治療方法，不僅需要多項(xiàng)檢查，醫(yī)生還需具備扎實(shí)的醫(yī)學(xué)知識(shí)和豐富的臨床經(jīng)驗(yàn)。

　　“在傳統(tǒng)的醫(yī)療模式中，卒中患者到達(dá)急診后，要經(jīng)過一系列檢查和臨床評(píng)估，包括CT、核磁共振等影像學(xué)檢查，從進(jìn)入醫(yī)院到接受溶栓治療，往往就要1小時(shí)左右。對(duì)于患者來說，時(shí)間就是大腦，環(huán)節(jié)越簡單、流程越順暢，患者等候的時(shí)間就越短，就越能保護(hù)大腦功能?！蓖鯎碥娬f

　　正是出于這個(gè)目標(biāo)，一款32平方米的“急診卒中單元”問世，它將傳統(tǒng)急性卒中的臨床評(píng)估、影像評(píng)估和治療等關(guān)鍵環(huán)節(jié)高度集中到一個(gè)空間，還加入了創(chuàng)新解決方案，“麻雀雖小，但五臟俱全”。

　　記者在“急診卒中單元”看到，這里配備了智能化可穿戴設(shè)備，可以實(shí)時(shí)采集患者的血壓、血糖等關(guān)鍵信息，監(jiān)測患者生命體征。還配備了一款體型小巧，可以方便移動(dòng)的低場強(qiáng)核磁共振掃描儀，這款掃描儀完全由我國自主研發(fā)，與常規(guī)掃描儀需要使用工業(yè)用電相比，它可以使用220V家用電源，更為重要的是，患者無須卸下隨身攜帶的金屬物體，直接可以進(jìn)行檢查，大大節(jié)約時(shí)間。

　　北京天壇醫(yī)院神經(jīng)影像研究中心副主任荊京介紹，通過自主開發(fā)的人工智能影像識(shí)別系統(tǒng)，可以在1分半內(nèi)快速鑒別腦出血和腦缺血，確保患者在最短時(shí)間內(nèi)得到有效治療，且操作非常簡便，只需要一兩名醫(yī)務(wù)人員進(jìn)行操作。另外，基于患者體征和影像學(xué)表現(xiàn)，還有AI人工智能可以輔助醫(yī)務(wù)人員進(jìn)行決策。

　　荊京說，通過“急診卒中單元”，患者從進(jìn)入醫(yī)院開始檢查，到接受再灌注治療的時(shí)間，可以壓縮到20分鐘內(nèi)，且不必再奔波于診室、影像檢查、化驗(yàn)室、治療室等，為保護(hù)患者的大腦功能最大化地爭取了寶貴的時(shí)間。

　　專家介紹，目前，該“急診卒中單元”已經(jīng)在國內(nèi)近20家醫(yī)院投入使用，并開展進(jìn)一步研究?！拔覈侨毖宰渲邪l(fā)病的大國，我們要研發(fā)適合中國人的藥物和器械、設(shè)備，更多地改寫指南，讓缺血性卒中的治療更快、更方便，讓更多的缺血性卒中患者得到及時(shí)有效的救治。”王擁軍說。

　　《健康中國行動(dòng)——心腦血管疾病防治行動(dòng)實(shí)施方案（2023-2030年）》提出，到2030年，國內(nèi)所有二級(jí)及以上可收治腦血管病的醫(yī)療機(jī)構(gòu)全部開展靜脈溶栓治療，中國缺血性卒中患者靜脈溶栓比例提升至80%?！鞍茨壳爸袊毖宰渲邪l(fā)病數(shù)量計(jì)算，實(shí)現(xiàn)這一目標(biāo)后預(yù)計(jì)每年可減少約43.5萬人因卒中致殘?！蓖鯎碥娬f。（記者 俠克）

　　轉(zhuǎn)自：經(jīng)濟(jì)參考報(bào)

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