我國藥品研發(fā)評價體系正在發(fā)生變化。近日，國家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布文件——《真實世界證據(jù)支持藥物研發(fā)與審評的指導原則（試行）》（以下簡稱《指導原則》），這是我國首個關(guān)于真實世界證據(jù)支持藥物研發(fā)與審評的指導文件，被業(yè)內(nèi)認為是我國新藥開發(fā)評審的“里程碑”。
“這意味著我國將認可真實世界證據(jù)為藥物監(jiān)管決策提供參考意見，將有效提升新藥注冊上市的效率和質(zhì)量。”有業(yè)內(nèi)人士表示，例如針對某些缺乏有效治療措施的罕見病和危及生命的重大疾病，或者中藥創(chuàng)新藥的研制，根據(jù)真實世界研究獲得的藥物效果和安全性信息，為新藥注冊上市提供支持性證據(jù)，將更具可行性和合理性。
多國已推進真實世界證據(jù)研究
國家藥監(jiān)局相關(guān)人士表示，隨機對照臨床試驗（RCT）一般被認為是評價藥物安全性和有效性的“金標準”，但其研究結(jié)論在臨床實際應用時，可能會面臨挑戰(zhàn)，或者存在傳統(tǒng)的藥物臨床試驗難以實施及時間成本過高等問題。
“如何利用真實世界證據(jù)評價藥物的有效性和安全性，近年來成為國內(nèi)外藥物研發(fā)和監(jiān)管決策中備受關(guān)注的熱點問題。”上述人士說。
真實世界研究，顧名思義，就是針對預設(shè)的臨床問題，在真實世界環(huán)境下收集與研究對象健康有關(guān)的數(shù)據(jù)（真實世界數(shù)據(jù)）或基于這些數(shù)據(jù)衍生的匯總數(shù)據(jù)，通過分析，獲得藥物的使用情況及潛在獲益-風險的臨床證據(jù)（真實世界證據(jù)）的研究過程。
此前，美國、歐盟、日本等國家已開始推進真實世界證據(jù)的開發(fā)與研究。
2016年12月，美國通過《21世紀治愈法案》，鼓勵美國食品藥品監(jiān)督管理局開展研究并使用真實世界證據(jù)，支持藥物和其他醫(yī)療產(chǎn)品的監(jiān)管決策，加快醫(yī)藥產(chǎn)品開發(fā)。
歐盟藥品管理局則于2014年就啟動了適應性許可試點項目，探索利用真實世界數(shù)據(jù)，包括觀察性研究數(shù)據(jù)等，用于監(jiān)管決策的可行性。2017年，歐盟藥品局總部與藥品管理局聯(lián)合成立大數(shù)據(jù)工作組，旨在使用大數(shù)據(jù)改進監(jiān)管決策并提高證據(jù)標準，其中真實世界數(shù)據(jù)是大數(shù)據(jù)的一個子集，包括電子健康檔案、登記系統(tǒng)、醫(yī)院記錄和健康保險等數(shù)據(jù)。
日本藥品和醫(yī)療器械管理局（PMDA）在國際人用藥品注冊技術(shù)要求協(xié)調(diào)會層面，也提出更高效利用真實世界數(shù)據(jù)，開展上市后藥物流行病學研究的技術(shù)要求新議題。
藥物研發(fā)成本將大幅降低
2019年9月，一則新聞將真實世界證據(jù)研究的必要性推上臺前。河南省一名8歲女孩到藥店購買“偉哥”（西地那非），因為該女孩是肺動脈高壓患者，相關(guān)藥品價格高昂，女孩家庭難以負擔，不得不使用價格最低的“偉哥”續(xù)命。
資料顯示，肺動脈高壓患者會出現(xiàn)呼吸困難、疲勞、乏力等癥狀，確診后較難治愈，只能以藥物控制病情為主。愛稀客罕見病關(guān)愛中心針對會員患者發(fā)起的一項調(diào)查發(fā)現(xiàn)，在國內(nèi)，使用“偉哥”類藥物治療肺動脈高壓的患者占到總?cè)藬?shù)的50.8%。
中國工程院院士鐘南山曾在兩年內(nèi)三次公開呼吁有關(guān)部門將“偉哥”納入醫(yī)保。但是，由于審批成本過高，企業(yè)并沒有動力申請新增適應證，“偉哥”在我國一直未獲批治療肺動脈高壓適應證，納入醫(yī)保也就只能作罷。
但真實世界證據(jù)將讓上述不可能變得可能。新藥研發(fā)時間長、成本高、成功率低。有業(yè)內(nèi)人士曾指出，目前藥物研發(fā)成本過高的趨勢不可持續(xù)，必須利用新方式降低藥物研發(fā)成本，其中一個方法，就是利用真實世界數(shù)據(jù)支持審評，可以部分取代目前藥物研發(fā)中的臨床試驗，節(jié)省藥物研發(fā)成本。對于擴大適應證的藥品，可以直接免去3期臨床試驗。
《指導原則》明確，真實世界證據(jù)應用于支持藥物監(jiān)管決策，涵蓋上市前臨床研發(fā)以及上市后再評價等多個環(huán)節(jié)。例如，為新產(chǎn)品批準上市提供有效性或安全性的證據(jù)；為已獲批產(chǎn)品修改說明書提供證據(jù)，包括增加或修改適應證，改變劑量、給藥方案或給藥途徑，增加新適用人群，增加實效比較信息，增加安全性信息等；作為上市后要求的一部分支持監(jiān)管決策的證據(jù)等。
此外，真實世界證據(jù)還可以用于指導臨床研究設(shè)計與精準定位目標人群等。在兒童用藥等領(lǐng)域，利用真實世界證據(jù)支持適應證人群的擴大也是藥物監(jiān)管決策可能適用的情形之一。
中醫(yī)藥研發(fā)或?qū)⑻崴?/strong>
值得一提的是，在《指導原則》中，適應范圍明確，對于名老中醫(yī)經(jīng)驗方、中藥醫(yī)療機構(gòu)制劑等已有人用經(jīng)驗藥物的臨床研發(fā)，在處方固定、生產(chǎn)工藝路線基本成型的基礎(chǔ)上，可嘗試將真實世界研究與隨機臨床試驗相結(jié)合，探索臨床研發(fā)的新路徑。
銀河證券分析師田書華表示，進入21世紀，由于人類生存環(huán)境和自然條件的變化，人類疾病譜發(fā)生了改變，慢性非感染性疾病成為影響人類健康的重要方面，人們的健康觀念和醫(yī)療需求也發(fā)生了很大的變化。面對疾病譜的變化和環(huán)境污染，以及化學藥品毒副作用、耐藥性的影響，中醫(yī)藥被寄希望于發(fā)揮特色優(yōu)勢，來解決這些棘手的問題。
“但中藥以中醫(yī)的臟腑經(jīng)脈理論為核心，在中醫(yī)藥理論的指導下針對生命整體進行辨證施治，講究藥物配伍，以‘君、臣、佐、使’用藥，以達到調(diào)理肌體、扶正祛邪、恢復健康的目標。”田書華說，運用中藥復方治病顯得更復雜，想要說明有效成分將變得非常困難，由此，導致當下藥物經(jīng)濟學評價方法不太適用于中藥。
業(yè)內(nèi)人士表示，真實世界證據(jù)將更契合中醫(yī)個性化診療和整體療效評價特點。利用真實世界研究對藥物的有效和安全性進行更全面的評估，可以得到充分的臨床證據(jù)。
根據(jù)《指導原則》，藥企可以探索將觀察性研究（包括回顧性和前瞻性）代替常規(guī)臨床研發(fā)中I期和/或II期臨床試驗，用于初步探索臨床療效和安全性；在觀察性研究的基礎(chǔ)上，再通過RCT或PCT（實用性臨床試驗），進一步確證已有人用經(jīng)驗中藥的有效性，為產(chǎn)品的注冊上市提供支持證據(jù)。如果經(jīng)過評價，存在適用的高質(zhì)量真實世界數(shù)據(jù)，且通過設(shè)計良好的觀察性研究形成的真實世界證據(jù)科學充分，藥企也可與藥品監(jiān)管部門溝通，申請直接作為支持產(chǎn)品上市的依據(jù)。
中國社會科學院研究員陳其廣則表示，如果說化學藥品研制是對病理靶向治療，通過理化性質(zhì)來驗證有效，那么中藥便是經(jīng)過上千年時間的實踐予以驗證。由于化學藥品著重解決共性問題，但中藥多是解決個性問題，因此，認定中藥有效的標準，例如真實世界數(shù)據(jù)的范圍方面，還需要明確。
事實上，中醫(yī)藥行業(yè)關(guān)于真實世界數(shù)據(jù)的相關(guān)研究已經(jīng)先一步展開。2019年10月，中國中藥協(xié)會真實世界研究專業(yè)委員會成立，未來三年，將陸續(xù)落實制訂《中國中成藥真實世界研究技術(shù)指導原則》等行業(yè)規(guī)范，構(gòu)建中成藥真實世界研究數(shù)據(jù)庫，建立中成藥領(lǐng)域醫(yī)療數(shù)據(jù)資源庫。(記者 梁倩)
轉(zhuǎn)自：經(jīng)濟參考報
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