癌癥生存率翻倍！以色列黑科技來華，有點神，也有點貴

　　3月初，李俊感到右眼模糊，口齒不清，右肢無力，前往上海華山醫(yī)院，被確診腦膠質(zhì)瘤(俗稱腦癌)，過去三個月，他經(jīng)歷手術(shù)與化療，愈后效果不理想，基因檢測顯示，他對放化療都不敏感，一時無計可施。

　　6月復(fù)診時，李俊從醫(yī)生處得知一種“愛普盾”的治療產(chǎn)品剛獲批，6月30日，他成為全上海第一位嘗試該創(chuàng)新療法的患者，首個療程延續(xù)8個月。李俊之外，全國13個城市都在當(dāng)天開出了愛普盾的處方。

　　膠質(zhì)瘤難治、高復(fù)發(fā)、生存率極低，15年來，這一癌種終于迎來新的救命療法——腫瘤電場治療(TumorTreatingFields，簡稱TTFields)，對中國市場來說，有些陌生。

　　用電場治癌，天方夜譚？

　　傳統(tǒng)腫瘤治療方式，無非手術(shù)、藥物或者放化療3種方式，電場治療則是另一個維度上的嘗試，很多人第一次聽說，會覺得有點天方夜譚。

　　2000年，以色列理工大學(xué)生理學(xué)及生物物理學(xué)教授YoramPalti研究發(fā)現(xiàn)，低強(qiáng)度電場可以破壞腫瘤細(xì)胞分裂。

　　電場治療的工作機(jī)理，要從腫瘤形成說起，癌細(xì)胞作為一種不受控制的惡性增殖細(xì)胞，快速分裂形成腫瘤。在分裂過程中，紡錘體帶動染色體分離，形成兩個新細(xì)胞。

　　電場治療通過一種特定的電場頻率，干擾這種細(xì)胞分裂繁殖過程，或者是阻斷紡錘體作用，使得分裂行為無法完成，或者以電荷直接破壞癌細(xì)胞結(jié)構(gòu)，最終促使癌細(xì)胞死亡，抑制腫瘤增長。

　　腫瘤電場治療，不同于市面上所謂“理療”、“電擊”等概念，不會經(jīng)過身體，也不是X光這類電離輻射，危害人體正常細(xì)胞和組織，是一種力場，類似于重力作用，僅作用于帶電荷的物體。

　　相比其他正常細(xì)胞，癌細(xì)胞電學(xué)性質(zhì)更高，例如，正常細(xì)胞分裂產(chǎn)生電壓小于50kHz，癌細(xì)胞分裂可產(chǎn)生200kHz，這樣一來，癌細(xì)胞對電場更敏感。

　　YoramPalti正利用電學(xué)差異，發(fā)明了電場治療，將電極片貼于腫瘤部位，電場僅作用于病灶，最常見的不良反應(yīng)是輕度至中度皮膚刺激。他本人創(chuàng)立了腫瘤生物技術(shù)公司Novocure公司，將技術(shù)運(yùn)用到臨床中。

　　2002年開始，這種新方法進(jìn)行人體實驗，2006年起開展了復(fù)發(fā)膠質(zhì)瘤的臨床實驗，2011年美國FDA批準(zhǔn)可以用于復(fù)發(fā)膠質(zhì)瘤，2015年批準(zhǔn)用于新發(fā)膠質(zhì)瘤。從產(chǎn)品問世到臨床應(yīng)用，YoramPalti走過十余年的時間。

　　本次國內(nèi)獲批的產(chǎn)品愛普盾，就是由Novocure開發(fā)、目前全球首個且唯一經(jīng)過美國FDA批準(zhǔn)的腫瘤電場治療產(chǎn)品。確切地說，這是治療腫瘤的一種醫(yī)療器械、可穿戴設(shè)備。

　　針對膠質(zhì)母細(xì)胞瘤(GBM)的頭部設(shè)備，包括電源線、拉桿箱、背包以及耗材(陶瓷電片)等配件，治療時，就是將電片貼在病灶位置，連接電源線啟動治療。

　　兇險癌種，生存率翻番

　　2011年以來，腫瘤電場治療相繼在美國、歐洲、日本等國家和地區(qū)上市，用于膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的治療，在美國也用于惡性胸膜間皮瘤的治療。

　　已獲批的兩種適應(yīng)癥，不是肺癌、肝癌這類高發(fā)性大癌種，卻是最難治的腫瘤類型之一。

　　以膠質(zhì)母細(xì)胞瘤為例，復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院神經(jīng)外科秦智勇教授表示，在中國，腦膠質(zhì)瘤每年新發(fā)病例超過45000例，其中，膠質(zhì)母細(xì)胞瘤占到40%-50%左右，屬于常見的顱內(nèi)原發(fā)性惡性腫瘤，惡性程度高，侵襲性強(qiáng)，復(fù)發(fā)率接近100%，五年生存率不足肺癌1/3，僅有5%。

　　“目前來說，該腫瘤不能被治愈，手術(shù)切除后也不能根治，在生命周期之內(nèi)能正常學(xué)習(xí)、工作和生活，但是，在功能區(qū)或部位深處，手術(shù)是否能把病灶全切除，這是挑戰(zhàn)。放療或化療有副作用，長期以來也沒有新的產(chǎn)品?！鼻刂怯陆忉?，膠質(zhì)瘤發(fā)病率較低，在瘤種譜系里排得較靠后，醫(yī)藥公司的投入少，藥品開發(fā)也慢。

　　2018年9月，國內(nèi)創(chuàng)新藥企再鼎醫(yī)藥從Novocure公司獲得獨家授權(quán)，負(fù)責(zé)該技術(shù)在大中華區(qū)的開發(fā)和上市。

　　2019年8月，愛普盾獲得國家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)授予的創(chuàng)新醫(yī)療器械資格認(rèn)定，今年5月正式獲批，作為單一療法，用于治療復(fù)發(fā)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的患者，與替莫唑胺聯(lián)合，可用于治療新診斷的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者。

　　從獲得資格認(rèn)定到審批，歷時僅9個月，愛普盾創(chuàng)下國內(nèi)三類醫(yī)療器械審批速度的新記錄，即便上半年疫情影響也沒有放緩流程進(jìn)度。

　　研究數(shù)據(jù)顯示，愛普盾與替莫唑胺(化療)聯(lián)合使用治療新發(fā)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤，患者的五年總生存率(OS)，可由5%至13%，提高超過兩倍，患者的中位總生存期由16個月延長至20.9個月。

　　愛普盾的效果且與依從性密切相關(guān)，高依從性的患者中位生存期顯著延長，當(dāng)患者每天穿戴超過22小時，五年生存率可提升至29.3%。

　　在惡性胸膜間皮瘤的臨床表現(xiàn)上，腫瘤電場治療同樣出色。一項入組80位患者的臨床試驗中，使用腫瘤電場治療NovoTTF-100L聯(lián)合化療的患者，中位總生存期達(dá)到18.2個月，40%的患者部分緩解，97%的患者疾病得到控制，62%的患者在1年時仍存活。

　　生存率翻倍，腫瘤電場治療成了患者求生的新希望。

　　4.5萬起，適應(yīng)癥在擴(kuò)展

　　療效之外，價格一直是腫瘤治療關(guān)鍵話題，也是決定藥物可及性和依從性的重要因素。

　　在境外，由Novocure公司直接銷售給患者，患者按照療程購買，支付月治療費(fèi)用。在美國，腫瘤電場治療月均費(fèi)用為21000美元，折合人民幣約15萬元。

　　為擴(kuò)大受益面，再鼎醫(yī)藥為愛普盾設(shè)計了一套本土化的商業(yè)模式。在國內(nèi)，產(chǎn)品的銷售路徑復(fù)雜得多，走了一條“再鼎醫(yī)藥——進(jìn)口商——融資租賃公司——DTP藥房——患者”的通路。

　　再鼎醫(yī)藥先將愛普盾置于醫(yī)療器械租賃和金融分期項目中，設(shè)備與國藥合作，采用融資租賃模式，患者向DTP藥房申請設(shè)備免費(fèi)使用，自己按月購買耗材貼片即可。按照單片定價3324.95元計算，每3-4天更換一次，一個月消耗貼片量在40片，月治療費(fèi)用超過13萬元。

　　為惠及更多中國患者，再鼎醫(yī)藥聯(lián)合中國衛(wèi)生初級保健基金會，推出一個“愛普新生”的患者援助項目，患者自費(fèi)購買2盒(一盒20片)，可額外獲得2盒免費(fèi)援助，后續(xù)每自費(fèi)治療4盒，可獲得8盒援助。以此推算，持續(xù)使用電場治療，月治療費(fèi)用在4.5萬左右。

　　據(jù)秦智勇教授的臨床觀察，愛普盾的治療至少持續(xù)半年以上，如果效果理想，可持續(xù)使用，考慮到援助計劃，一個為期半年的基礎(chǔ)治療，總費(fèi)用約26.5萬元。愛普盾的價格空間，客觀上受制于現(xiàn)在適用癌種的患者基數(shù)有限。

　　再鼎醫(yī)藥也以商保、金融分期等形式，降低愛普盾的臨床門檻，已與多家商業(yè)保險機(jī)構(gòu)合作，將其納入了杭州的城市定制險，在杭州的醫(yī)?；颊呷粜麓_診膠質(zhì)腦細(xì)胞瘤，可報銷75%的費(fèi)用，7月以后還將納入平安“i藥?！?，且計劃在下半年拓展更多城市定制險。

　　2019年3月，Optune(愛普盾在香港商品名)先期在香港上市，當(dāng)年，再鼎醫(yī)藥的腫瘤電場治療產(chǎn)品，在港實現(xiàn)銷售收入640萬美元，在內(nèi)地上市后，廣闊的市場或許會帶來更可期的財務(wù)回報。

　　自上市以來，全球范圍內(nèi)，該技術(shù)已治療超過15000名膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者，并在向更多適應(yīng)癥拓展，多個腫瘤電場治療有關(guān)的全球III期關(guān)鍵性臨床研究正在開展，以評估其用于腦轉(zhuǎn)移、非小細(xì)胞肺癌、胰腺癌和卵巢癌的療效，針對肝癌和胃癌的II期臨床研究也在進(jìn)行中。

　　再鼎醫(yī)藥首席商務(wù)官、大中華區(qū)總裁梁怡介紹，今年1月，已與Novocure公司合作，開展針對胃腺癌患者一線治療的2期臨床研究，新方法有望應(yīng)用于中國最常見的癌種之一。

　　轉(zhuǎn)自：21世紀(jì)商業(yè)評論

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