中國藥企頻頻接到美國FDA警告信為哪般

　　近年來，中國藥企在疲于應(yīng)對中國食藥監(jiān)總局GMP（生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范）“飛檢”的同時，也頻頻接到美國FDA（美國食品藥品監(jiān)督管理局）和歐盟等機(jī)構(gòu)關(guān)于GMP的警告信。

　　中國藥企存在哪些“關(guān)鍵缺陷”？這些缺陷為何會成為歐盟以及FDA警告的依據(jù)？

　　屢遭警告

　　9月20日，歐盟與WHO（世界衛(wèi)生組織）對海正藥業(yè)下屬臺州工廠出具了“GMP不符合聲明”。這是繼去年9月10日FDA對其臺州工廠發(fā)出原料藥進(jìn)口警告信后，海正藥業(yè)在第二大成熟市場遭到警告。

　　收到警告信的不止海正，同樣位于臺州外沙廠區(qū)的浙江海翔藥業(yè)工廠也在一個多月前收到了FDA的警告信，原因也是不符合GMP要求。

　　不僅如此，2015—2016年度，上海迪賽諾、浙江新昌藥業(yè)、新鄉(xiāng)拓新生化、河北玉星生物工程等中國藥企先后收到FDA的警告信。警告信顯示，被警告藥企大部分都存在數(shù)據(jù)完整性等方面的問題。涉事藥企面對被要求整改、補(bǔ)充數(shù)據(jù)等“問詢”或“懲罰”。河北玉星更是直接被拉入黑名單。資料顯示，河北玉星自稱是世界上最大的生產(chǎn)維生素B的廠商，但現(xiàn)在，F(xiàn)DA禁止其生產(chǎn)涉事產(chǎn)品進(jìn)入美國。

　　中國出口原料藥的藥企究竟為何頻頻收到來自大洋彼岸的GMP警告信？以FDA對海翔藥業(yè)的檢查結(jié)果為例，中企存在的“關(guān)鍵缺陷”包括：未能維護(hù)進(jìn)行的所有實驗室檢驗產(chǎn)生的完整數(shù)據(jù)，以確保其符合既定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；未能防止未經(jīng)授權(quán)的登錄訪問或改變數(shù)據(jù)；未能提供足夠的控制以防止對數(shù)據(jù)的篡改和刪除；未能在活動發(fā)生的同時進(jìn)行記錄；在檢查期間延誤提供記錄。

　　警告信影響究竟這些“關(guān)鍵缺陷”意味著什么？為何這些缺陷會成為歐盟以及FDA警告的依據(jù)？首先要理解FDA、歐盟和WHO的相關(guān)條例。

　　自2014年3月起，F(xiàn)DA推出了通過質(zhì)量量度的數(shù)據(jù)分析來評判制造企業(yè)的質(zhì)量體系的穩(wěn)定、可靠，以此評價上市藥品的安全、有效，分別向各國已通過其cGMP（國際GMP規(guī)范，即動態(tài)藥品生產(chǎn)管理規(guī)范）認(rèn)證的企業(yè)發(fā)布關(guān)于電子記錄的警告信、檢查報告等材料。數(shù)據(jù)完整性問題包括數(shù)據(jù)的初始聲稱、審核、修改、轉(zhuǎn)換和遷移，以及保存的嚴(yán)格規(guī)范流程。

　　從問題的嚴(yán)重性來看，首先，數(shù)據(jù)的真實性存疑往往是最嚴(yán)重的。一旦數(shù)據(jù)的真實性被懷疑，企業(yè)將面對嚴(yán)重的懲罰。其次是數(shù)據(jù)的可靠性?？煽啃詥栴}允許公司整改解決，與監(jiān)管機(jī)構(gòu)溝通交涉，再次通過檢查后可以重新獲得證書或從進(jìn)口禁令中抹去企業(yè)名字。

　　事實上，GMP并不是一個高標(biāo)準(zhǔn)，而是藥品行業(yè)生產(chǎn)所需要的最低合規(guī)標(biāo)準(zhǔn)。國家“千人計劃”專家、南京藥捷安康生物科技董事長吳永謙博士告訴記者，藥品生產(chǎn)過程受監(jiān)管部門cGMP科學(xué)規(guī)范，如果企業(yè)生產(chǎn)中未按GMP標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范操作，所生產(chǎn)產(chǎn)品就不一定能保證質(zhì)量。而監(jiān)管部門不可能取代和行使QC/QA（品質(zhì)控制/品質(zhì)保證）的職能，對產(chǎn)品每個批次去核查，而是從GMP系統(tǒng)入手，通過質(zhì)量量度的數(shù)據(jù)分析來評判制造企業(yè)質(zhì)量體系的穩(wěn)定、可靠性，確保生產(chǎn)系統(tǒng)流程規(guī)范。

　　到目前為止，被嚴(yán)重警告的包括被FDA列入進(jìn)口禁令的浙江海翔，海正藥業(yè)臺州工廠現(xiàn)有準(zhǔn)許進(jìn)入美國市場的29個原料藥品種中，阿卡波糖等15個原料藥品種暫時不能進(jìn)入美國市場，現(xiàn)有歐盟有效GMP證書號也被撤回。另有河北玉星生物工程因為微生物污染和數(shù)據(jù)完整性問題，被FDA列入進(jìn)口禁令。

　　吳永謙說，“FDA發(fā)出警告信，企業(yè)必須在糾正后與FDA溝通，方能放行。”如果能夠順利完成整改，就可能不被列入“黑名單”。例如前年被FDA發(fā)出進(jìn)口禁令的九洲藥業(yè)，在后期通過再次檢查，從進(jìn)口禁令中抹去自己的名字。

　　中國目前已經(jīng)成為僅次于印度的美國第二大原料藥進(jìn)口國，越來越多的中國藥企在美國申報原料藥。在這批遭遇禁令的企業(yè)中，有很多企業(yè)的原料藥都供應(yīng)如輝瑞、賽諾菲等知名藥企，其產(chǎn)生的影響并不僅限于被禁藥企本身。一位曾在藥企做GMP審核的實驗人員稱，如果原料藥出口企業(yè)收到警告信卻不整改，或者因問題比較嚴(yán)重被列入黑名單，即使后期擺脫黑名單，其口碑也會受影響。

　　另一大隱憂是，遭遇出口禁令的原料藥是否還在國內(nèi)銷售還不得而知。記者采訪得知，海翔藥業(yè)位于臺州的外沙廠區(qū)仍在進(jìn)行一小部分的生產(chǎn)。

　　轉(zhuǎn)自：中國貿(mào)易報

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