我國青蒿素類產(chǎn)品亟待提升國際競爭力

　　上海交通大學(xué)唐克軒教授領(lǐng)銜的研究團(tuán)隊(duì)采用代謝工程技術(shù)，先后獲得了含量達(dá)1%～1.5%的雜交種第1代青蒿產(chǎn)品和含量達(dá)1.5%～2%的第2代代謝工程青蒿產(chǎn)品。試驗(yàn)證明，改良青蒿與非改良青蒿及其產(chǎn)品在化學(xué)成分、性質(zhì)、藥理、毒理等方面均無差異。近年來，研究團(tuán)隊(duì)又推出了第3代青蒿產(chǎn)品，不僅青蒿素含量高，還能抗除草劑，且能實(shí)現(xiàn)大規(guī)模機(jī)械化直播和收割，突破了青蒿原來只適宜種植于山陵的地域限制。

　　青蒿素原料產(chǎn)品的改良當(dāng)然比較重要，從新的雜交種青蒿提取青蒿素的生產(chǎn)成本可降低至1000元/1000克，有望從根本上解決青蒿素原料供應(yīng)的問題。然而，原料供應(yīng)只是低層次的產(chǎn)業(yè)或產(chǎn)能，獲得的回報(bào)或經(jīng)濟(jì)效益十分有限。

　　目前在國際市場上，青蒿素原料和成藥銷售利潤比約為1∶20。由于我國絕大部分藥企在技術(shù)和質(zhì)量上尚無法取得國際認(rèn)可，在青蒿素產(chǎn)業(yè)上一直在扮演和不得不淪為原料供應(yīng)商的角色。

　　我國對青蒿素的研究最初是出于軍事目的，研制成功后并沒申請專利，同時(shí)也不熟悉國際知識產(chǎn)權(quán)規(guī)則，錯(cuò)失了依靠知識產(chǎn)權(quán)獲得巨大經(jīng)濟(jì)效益的機(jī)會。世界衛(wèi)生組織（WHO）于2001年開始啟動(dòng)藥品預(yù)認(rèn)證（PQ）項(xiàng)目，主要針對艾滋病、結(jié)核病和瘧疾3大世界流行疾病的藥物，目的是通過對申請藥企及產(chǎn)品的審核，確保國際基金采購藥品的高質(zhì)量、安全性和有效性。藥品預(yù)認(rèn)證是以歐盟和美國的藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)為基礎(chǔ)，并在實(shí)施過程中不斷提高，如今WHO藥品預(yù)認(rèn)證的水平已基本達(dá)到歐盟標(biāo)準(zhǔn)，對GMP和GCP的要求較我國現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)更高。由此，許多國內(nèi)藥企被排除在國際市場之外，只能轉(zhuǎn)而求其次，靠賣原料——青蒿素來擠進(jìn)國際市場，分得一小杯羹。

　　從2004年起，WHO每年撥出2億美元資助瘧疾重災(zāi)區(qū)政府專款采購蒿甲醚A+B和青蒿琥酯兩種復(fù)方成藥，實(shí)施青蒿素綜合療法，同時(shí)需要瘧疾受害國（主要是非洲國家）政府的認(rèn)可。這種雙重認(rèn)可的核心便是藥品預(yù)認(rèn)證。率先獲得青蒿素類藥物雙重（WHO和進(jìn)口國政府）認(rèn)可（證）的是瑞士諾華公司和法國賽諾菲公司的產(chǎn)品，我國藥企則難以拿到成藥進(jìn)入國際市場的許可證。

　　無奈之下，我國企業(yè)做了兩件不得已的事。一是“借殼上市”。諾華和賽諾菲公司本身并無研制蒿甲醚A+B和青蒿琥酯青蒿素復(fù)方成藥的能力，我國能生產(chǎn)蒿甲醚A+B和青蒿琥酯的藥企主動(dòng)提供專利，以換取自己的產(chǎn)品能通過對方的準(zhǔn)入證進(jìn)入國際市場，同時(shí)也換取對方對自己青蒿素原料的優(yōu)先采購權(quán)?！敖铓ど鲜小鲍@得的只是蠅頭小利，有國際許可證的外國企業(yè)則獲得90%以上的利益。二是急于依靠青蒿素進(jìn)入國際市場的國內(nèi)藥企將大量青蒿素原料銷售給諾華和賽諾菲公司，我國供應(yīng)的原料曾占這兩家國際制藥巨頭青蒿素原料來源的90%，而后者獲得的利潤卻是我國的10多倍。即便價(jià)格最高時(shí)期青蒿素原料高達(dá)800萬元/噸，但成藥如青蒿素琥酯、雙氫青蒿素、蒿乙醚、蒿甲醚均達(dá)1.3億元/噸，兩者的差距為16倍多。

　　要獲得WHO的藥品預(yù)認(rèn)證，必須符合國際公認(rèn)的藥品生產(chǎn)和產(chǎn)品質(zhì)量的標(biāo)準(zhǔn)，例如人用藥物注冊技術(shù)要求國際協(xié)調(diào)會議（ICH）Q7a體系和cGMP。ICH文件分為質(zhì)量、安全性、有效性和綜合學(xué)科4類。其中，質(zhì)量技術(shù)要求以Q開頭，分別以1~7代表藥品的穩(wěn)定性、方法學(xué)、雜質(zhì)、藥典、生物技術(shù)產(chǎn)品質(zhì)量、標(biāo)準(zhǔn)規(guī)格和GMP，再以abcd代表小項(xiàng)，Q7a（原料藥的優(yōu)良制造規(guī)范指南）就代表GMP方面惟一的一項(xiàng)——藥物活性成分（通常指原料藥）的GMP。

　　ICH中以美國、日本和歐盟為首的17個(gè)國家的制藥工業(yè)產(chǎn)值占了全世界的80%，研發(fā)費(fèi)占了全世界的90%，并集中了國際上最先進(jìn)的藥品研發(fā)和審評技術(shù)和經(jīng)驗(yàn)，它所制定的Q7a代表了當(dāng)今世界的最先進(jìn)水平。我國要想使自己的包括青蒿素在內(nèi)的藥品進(jìn)入國際市場，需苦練內(nèi)功，最終符合國際標(biāo)準(zhǔn)，而不是只求坐穩(wěn)青蒿素原料供應(yīng)商的頭把交椅。

　　目前，諾華和賽諾菲公司的青蒿素成藥，已經(jīng)占領(lǐng)了大部分國際市場，印度的青蒿素仿制藥，也有一些已獲得了WHO的藥品預(yù)認(rèn)證。2010年后，國際市場上青蒿素藥品采購的主流中標(biāo)廠商均來自印度，連諾華的市場份額也受到擠壓，現(xiàn)在下降到不足30%。在“前有狼，后有虎”的現(xiàn)狀下，如果我國再不發(fā)力，就會在青蒿素產(chǎn)業(yè)中長期或永遠(yuǎn)邊緣化，這是發(fā)現(xiàn)和發(fā)明了青蒿素并獲得了諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)的國家不應(yīng)出現(xiàn)的事情。（張?zhí)锟保?/p>

來源：中國醫(yī)藥報(bào)

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