干細(xì)胞三大管理制度有望年內(nèi)出臺

　　中國證券報記者獲悉，于2013年3月下發(fā)征求意見稿的《干細(xì)胞臨床試驗研究管理辦法試行》、《干細(xì)胞臨床試驗研究基地管理辦法試行》和《干細(xì)胞制劑質(zhì)量控制和臨床前研究指導(dǎo)原則試行》，有望最快于今年7月份發(fā)布正式文件，慢則可能延續(xù)至年底發(fā)布。截至6月18日，上述三大監(jiān)管法規(guī)的專家評審會已召開兩輪，有望在6月底上部長辦公會討論，會后該政策的落地很快會有進(jìn)展。

　　中國干細(xì)胞產(chǎn)業(yè)化正在提速步入快車道，而這套制度將對干細(xì)胞臨床應(yīng)用研究比照國家一類新藥進(jìn)行管理，可以填補(bǔ)國內(nèi)干細(xì)胞產(chǎn)業(yè)監(jiān)管的空白。在A股上市公司中，中源協(xié)和 、冠昊生物 、復(fù)星醫(yī)藥涉及干細(xì)胞治療業(yè)務(wù)。

　　充滿希望的“生命銀行”

　　干細(xì)胞，如今炙手可熱。13年前，2001年4月18日，剛剛出生的嬰兒季依忱的臍血被存放進(jìn)天津臍血干細(xì)胞庫-196℃的液態(tài)氮中，標(biāo)志著我國第一家自體存儲者的臍血干細(xì)胞庫開始運(yùn)行。

　　什么是干細(xì)胞？干細(xì)胞在維護(hù)人類生命健康方面有哪些作用呢？據(jù)業(yè)內(nèi)專家丁也介紹，干細(xì)胞是具有自我復(fù)制和多項分化潛能的原始細(xì)胞，是機(jī)體的起源細(xì)胞，是形成人體組織器官的祖宗細(xì)胞。造血干細(xì)胞是血細(xì)胞的種子，是各種血細(xì)胞的起源細(xì)胞。體內(nèi)所有的血細(xì)胞，包括紅細(xì)胞、白細(xì)胞、血小板等，都由它分化發(fā)育而來。造血干細(xì)胞具有自我更新和復(fù)制能力，即產(chǎn)生新的造血干細(xì)胞以自我補(bǔ)充，從而生生不息。造血干細(xì)胞存在于骨髓及胚胎的肝、外周血、臍帶血中。

　　干細(xì)胞的最佳移植源來自臍血，臍血是指新生嬰兒臍帶在被結(jié)扎后胎盤內(nèi)由臍帶流出的血。雖然每個嬰兒臍帶中只有少量的血，但這些血液中卻含有大量的未成熟的造血干細(xì)胞。與成年人干細(xì)胞相比，零歲嬰兒未成熟造血干細(xì)胞的異體排斥反應(yīng)小、免疫原性低，再生能力和速度是前者的10到20倍。

　　“臍血中富含造血干細(xì)胞，這些干細(xì)胞可以替代骨髓和外周血干細(xì)胞，移植治療許多不治之癥?！倍∫步榻B，干細(xì)胞是一種可以直接用來治病的“材料”，干細(xì)胞臨床移植對白血病、再生障礙性貧血、癌癥、嚴(yán)重免疫性疾病、放射病等重癥絕癥有治療作用。目前從人體骨髓、外周血和臍血中獲得的干細(xì)胞已廣泛應(yīng)用在移植中，骨髓干細(xì)胞移植在臨床上治療惡性血液病和遺傳性疾病已開展幾十年，外周血和臍帶血干細(xì)胞移植也有10多年的歷史，實用效果明顯。

　　從發(fā)展趨勢來看，干細(xì)胞技術(shù)將為心血管性疾病、糖尿病、早老性癡呆癥、帕金森病和骨髓受損患者帶來希望，或促使一種全新的“再生醫(yī)學(xué)”出現(xiàn)，使目前只能靠藥物維持的多種疾病患者得到根本治愈。從品種方面看，臍帶血移植效果好，其產(chǎn)生的副反應(yīng)少而且經(jīng)濟(jì)。但由于臍血移植需要配型，非親屬之間的配型完全相同者概率很低，因此有必要對臍血進(jìn)行儲存以備急需之用，這就相當(dāng)于有了“生命備份”。

　　采集臍血的過程對母親和胎兒都非常簡單而且沒有危險。嬰兒出生之后，臍帶兩頭立即被結(jié)扎，同時將嬰兒和臍帶分開，由醫(yī)生抽出臍帶血。這一過程只需幾分鐘，而且不需要進(jìn)行麻醉，無痛無副反應(yīng)，在大多數(shù)婦產(chǎn)科醫(yī)院皆可完成。

　　丁也介紹，目前我國在干細(xì)胞領(lǐng)域的研究技術(shù)基本與世界前沿技術(shù)同步。中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液學(xué)研究所是國內(nèi)干細(xì)胞領(lǐng)域的權(quán)威研究機(jī)構(gòu)，附設(shè)的血液病醫(yī)院是國內(nèi)一流的血液病醫(yī)院，自1986年起就開始探討通過移植方式治療血液頑癥，是我國最早開始從事骨髓移植的兩個醫(yī)院之一。

　　產(chǎn)業(yè)鏈格局三部曲

　　當(dāng)前，干細(xì)胞療法正處于大規(guī)模深度產(chǎn)業(yè)化的黎明階段，各種顛覆性技術(shù)陸續(xù)突破，各種產(chǎn)業(yè)化嘗試如雨后春筍。

　　根據(jù)Visiongain提供的市場調(diào)研數(shù)據(jù)，2011年干細(xì)胞療法的市場份額達(dá)27億美元，市場主要由骨髓干細(xì)胞移植BMT構(gòu)成。同時，干細(xì)胞銀行和配套產(chǎn)品的市場份額達(dá)26億美元。預(yù)計到2016年，市場份額將達(dá)88億美元2011~2016年的年復(fù)合增長率為10.6%.

　　“以干細(xì)胞治療為核心的再生醫(yī)學(xué)，將成為繼藥物治療、手術(shù)治療后的另一種疾病治療途徑，從而將會成為新醫(yī)學(xué)革命的核心?！边@是科技部發(fā)布的《干細(xì)胞研究國家重大科學(xué)研究計劃“十二五”專項規(guī)劃》對干細(xì)胞治療做的評估。這實際上也是中國政府對干細(xì)胞治療的基本認(rèn)識。

　　“我國干細(xì)胞產(chǎn)業(yè)鏈條分為上、中、下游3種不同的商業(yè)模式，產(chǎn)業(yè)鏈上的各家企業(yè)在其業(yè)務(wù)上也各有側(cè)重。”中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)信息研究所鐘華在《中國醫(yī)藥生物技術(shù)》撰文指出，產(chǎn)業(yè)鏈的上游主要是干細(xì)胞的采集及存儲業(yè)務(wù)，中游是干細(xì)胞技術(shù)研發(fā)，下游是干細(xì)胞移植及治療。

　　鐘華介紹，產(chǎn)業(yè)鏈上游企業(yè)以干細(xì)胞采集和存儲業(yè)務(wù)為主，其主要業(yè)務(wù)模式為臍帶血干細(xì)胞、臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞、脂肪干細(xì)胞、牙齒、經(jīng)血、羊膜等干細(xì)胞物質(zhì)的采集及貯存。代表企業(yè)如中源協(xié)和的天津市臍帶血造血干細(xì)胞庫，上海干細(xì)胞技術(shù)有限公司的上海臍帶血造血干細(xì)胞庫等。

　　臍血造血干細(xì)胞庫存儲業(yè)務(wù)之所以得到規(guī)?；_展，主要是近年來研究發(fā)現(xiàn)新生兒臍帶血中含有豐富的造血干細(xì)胞，將臍血干細(xì)胞移植，一方面可以抵制白血病等惡性血液病治療過程中放療、化療產(chǎn)生的副作用，另一方面也可縮短患者造血功能恢復(fù)的時間。目前臍血主要用于對兒童造血干細(xì)胞移植治療。

　　鐘華介紹，除了臍血造血干細(xì)胞庫外，近年來間充質(zhì)干細(xì)胞庫也逐漸發(fā)展起來，如深圳市間充質(zhì)干細(xì)胞庫、山東省人類臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞庫等。相對于臍血干細(xì)胞主要用于治療血液和免疫系統(tǒng)疾病，臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞具有更強(qiáng)的醫(yī)療應(yīng)用潛能，它可以分化為神經(jīng)細(xì)胞、成骨細(xì)胞、軟骨細(xì)胞、肌肉細(xì)胞以及脂肪細(xì)胞等，在細(xì)胞治療、組織器官修復(fù)和基因治療等方面都顯示出應(yīng)用潛力。隨著臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞研究的不斷深入，消費者治療需求也在不斷增加，成為未來干細(xì)胞存儲業(yè)務(wù)的市場發(fā)展點。

　　中游企業(yè)從事干細(xì)胞增殖、干細(xì)胞制劑的研發(fā)，為研發(fā)組織和個人提供干細(xì)胞，用于疾病的發(fā)病機(jī)制研究和新型藥物研制。這些企業(yè)以輸出干細(xì)胞治療技術(shù)為主，主要針對腦癱、脊髓損傷、視神經(jīng)發(fā)育不全、遺傳性共濟(jì)失調(diào)等神經(jīng)系統(tǒng)疾病、糖尿病以及肌營養(yǎng)不良等疑難疾病提供干細(xì)胞治療技術(shù)。這些企業(yè)通過向醫(yī)院提供干細(xì)胞技術(shù)體系并收取技術(shù)服務(wù)及技術(shù)使用權(quán)轉(zhuǎn)讓費獲得收益，或者通過為患者提供個體化治療，再按照一定的比例與醫(yī)療機(jī)構(gòu)分享治療費用。此類企業(yè)主要有深圳市北科生物科技有限公司、吉林中科生物工程有限公司等。

　　下游企業(yè)以各類干細(xì)胞移植及治療業(yè)務(wù)為主體，主要包括一些開展干細(xì)胞治療的醫(yī)院，如武警總醫(yī)院干細(xì)胞移植治療中心、天壇華普醫(yī)院等。根據(jù)衛(wèi)生部 《非血緣造血干細(xì)胞移植技術(shù)管理規(guī)范》和《非血緣造血干細(xì)胞采集技術(shù)管理規(guī)范》，在中華骨髓庫管理中心備案的造血干細(xì)胞移植、采集醫(yī)院總計超過110家，其中6家僅有采集資質(zhì)，23家僅有移植資質(zhì)。

　　“除了以上基于干細(xì)胞本身形成的產(chǎn)業(yè)鏈外，由于干細(xì)胞相關(guān)技術(shù)的快速發(fā)展和應(yīng)用，干細(xì)胞產(chǎn)業(yè)的發(fā)展也與其他產(chǎn)業(yè)相互結(jié)合，互促發(fā)展?！辩娙A表示，這些產(chǎn)業(yè)還包括研究試劑產(chǎn)業(yè)、基于遺傳信息的產(chǎn)業(yè)、診斷檢測試劑產(chǎn)業(yè)、生物工程材料和人造組織器官產(chǎn)業(yè)。

　　監(jiān)管立規(guī)為產(chǎn)業(yè)化鋪平道路

　　權(quán)威人士透露，目前干細(xì)胞臨床研究、應(yīng)用的管理制度已經(jīng)制定完成，并于2013年3月下發(fā)了征求意見稿，正式文件最快有望在今年7月份發(fā)布，慢則可能拖到年底。這套制度將對干細(xì)胞臨床應(yīng)用研究比照國家一類新藥進(jìn)行管理，可以填補(bǔ)國內(nèi)干細(xì)胞產(chǎn)業(yè)監(jiān)管的空白，中國干細(xì)胞產(chǎn)業(yè)化正在提速步入快車道。

　　這套管理制度包括《干細(xì)胞臨床試驗研究管理辦法試行》、《干細(xì)胞臨床試驗研究基地管理辦法試行》和《干細(xì)胞制劑質(zhì)量控制和臨床前研究指導(dǎo)原則試行》，三部法規(guī)分別針對干細(xì)胞臨床研究、制劑制備、研究基地管理等不同方面，對干細(xì)胞的研究和應(yīng)用進(jìn)行了系統(tǒng)規(guī)范。

　　“規(guī)范國內(nèi)的干細(xì)胞研究刻不容緩。”原軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院院長吳祖澤表示，中國與美韓等國家在干細(xì)胞治療領(lǐng)域的差距主要有三點：一是我國尚未建立統(tǒng)一的質(zhì)檢標(biāo)準(zhǔn)與質(zhì)檢受理單位，因此也就不能大規(guī)模應(yīng)用；二是干細(xì)胞臨床研究與應(yīng)用的審批規(guī)程和監(jiān)管規(guī)則還沒有形成；三是一些單位作了過度的、不科學(xué)的商業(yè)炒作?！罢巧鲜龅谌c導(dǎo)致了國外對中國的尖銳批評，其根源則在第二點，即中國至今沒有落實到位的明確的干細(xì)胞監(jiān)督管理的責(zé)任主體，也沒有形成干細(xì)胞臨床研究與應(yīng)用的審批規(guī)程和監(jiān)控規(guī)則。”

　　吳祖澤的說法得到北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院社科系副教授睢素利的呼應(yīng)。她介紹，中國干細(xì)胞研究發(fā)展至今，除造血干細(xì)胞治療血液疾病外，尚未有任何一家醫(yī)療機(jī)構(gòu)的干細(xì)胞治療得到監(jiān)管部門的受理或?qū)徳u。開展干細(xì)胞臨床應(yīng)用的醫(yī)院，均屬于試驗性臨床研究。在干細(xì)胞治療監(jiān)管方面，國內(nèi)缺乏專門的干細(xì)胞制劑質(zhì)量控制和臨床前研究的相關(guān)技術(shù)指南，難以正確引導(dǎo)和規(guī)范千細(xì)胞制劑的相關(guān)研發(fā)。上述三大正式文件一旦出臺，有望填補(bǔ)國內(nèi)在干細(xì)胞研究制備監(jiān)管領(lǐng)域長期存在的空白。

　　據(jù)了解，《干細(xì)胞臨床試驗研究管理辦法試行》規(guī)定了干細(xì)胞臨床試驗研究申報單位、倫理委員會、專家委員會，以及國家和省級衛(wèi)生行政和食品藥品監(jiān)管部門的主要職責(zé)。適用于干細(xì)胞臨床試驗研究項目的申報和備案，以及臨床試驗研究的開展和監(jiān)管。已有規(guī)定的造血干細(xì)胞移植和以產(chǎn)品注冊為目的的臨床試驗除外。

　　主管部門將根據(jù)我國干細(xì)胞臨床試驗研究發(fā)展的需要，從已被CFDA認(rèn)定的藥物臨床試驗機(jī)構(gòu)的三級甲等醫(yī)院中，遴選干細(xì)胞臨床試驗研究基地?！陡杉?xì)胞臨床試驗研究基地管理辦法試行》規(guī)定了遴選原則：干細(xì)胞臨床試驗研究基地需具備獨立開展干細(xì)胞制品質(zhì)量評價能力，在醫(yī)療、科研、教學(xué)方面具有較強(qiáng)的綜合能力。臨床試驗研究主要負(fù)責(zé)人需具有正高級專業(yè)技術(shù)職稱，并有干細(xì)胞或細(xì)胞研究的工作經(jīng)歷。

　　《干細(xì)胞制劑質(zhì)量控制及臨床前研究指導(dǎo)原則試行》以風(fēng)險控制為主要考慮點，在參照細(xì)胞治療及生物制品相關(guān)指導(dǎo)原則的基礎(chǔ)上，體現(xiàn)了適用性和前瞻性?！陡杉?xì)胞制劑質(zhì)量控制及臨床前研究指導(dǎo)原則試行》強(qiáng)調(diào)干細(xì)胞制劑質(zhì)量控制的四個方面：一是對細(xì)胞供者的要求，總體原則是從源頭上確保干細(xì)胞無病原微生物污染和明顯的遺傳性致病因素；二是對干細(xì)胞培養(yǎng)基、滋養(yǎng)層細(xì)胞的質(zhì)量控制和對制備工藝管理及驗證的要求；三是制劑檢驗的基本原則、質(zhì)量檢驗和放行檢驗的主要內(nèi)容以及質(zhì)量復(fù)核要求；四是不斷擴(kuò)展對干細(xì)胞的安全性、有效性及穩(wěn)定性研究，不斷提高對干細(xì)胞制劑質(zhì)量控制的技術(shù)能力。

　　吳祖澤介紹，干細(xì)胞臨床應(yīng)用將從第三類醫(yī)療技術(shù)階段升級至類似于一類新藥的管理模式。其臨床研究也分三期，不過所需案例數(shù)可能減至60%左右。此外，對干細(xì)胞臨床前研究也進(jìn)行了規(guī)定，包括在獲得臨床審批前，不能用于臨床治療；臨床前要進(jìn)行安全性和有效性研究，完成臨床前研究才能進(jìn)入臨床研究階段。

　　“三部文件的規(guī)定大大提高了干細(xì)胞研究的準(zhǔn)入門檻。通過適當(dāng)設(shè)置準(zhǔn)入門檻，把干細(xì)胞臨床試驗研究控制在一定數(shù)量范圍。管理制度還明確了相關(guān)責(zé)任處罰，取得干細(xì)胞臨床試驗研究基地資格的醫(yī)療機(jī)構(gòu)，若嚴(yán)重違反相關(guān)規(guī)定，如違規(guī)開展干細(xì)胞臨床試驗研究，向受試者收取費用等情況，將取消其干細(xì)胞臨床試驗研究基地資格，同時依據(jù)相關(guān)法律法規(guī)，追究醫(yī)療機(jī)構(gòu)主要負(fù)責(zé)人和直接責(zé)任人員責(zé)任?！鳖∷乩硎?，從這些文件的相關(guān)規(guī)定中可以看出，國家是要采取嚴(yán)格措施規(guī)范干細(xì)胞研究和臨床應(yīng)用，這標(biāo)志著干細(xì)胞研究項目的申報受理將有據(jù)可循。

　　目前，世界上共有三種干細(xì)胞新藥獲得批準(zhǔn)。一是美國哥倫比亞奧西里斯診療公司Osiris生產(chǎn)，通過分離健康青年捐獻(xiàn)者骨髓中的間質(zhì)干細(xì)胞并擴(kuò)大培養(yǎng)制備而成的Prochymal.2012年5月17日及6月15日，加拿大及新西蘭衛(wèi)生部分別批準(zhǔn)Prochymal用于治療兒童型對激素類藥物無反應(yīng)的移植物抗宿主病GVHD，并且通過擴(kuò)大準(zhǔn)入項目EAP，可以在包括美國的其他7個國家上市。二是美國FDA在2011年11月批準(zhǔn)了造血祖細(xì)胞-臍帶HPC-C細(xì)胞療法產(chǎn)品Hemacord，可用于造血系統(tǒng)疾病患者的造血干細(xì)胞移植，用于治療某種白血病和一些遺傳性代謝性、免疫系統(tǒng)疾病。三是2011年7月1日，韓國食品藥品管理局宣布，準(zhǔn)許由FCB-Pharmicell公司開發(fā)的心臟病治療藥物Hearticellgram-AMI投放市場銷售。

來源：中國證券報

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