至少有24種新型冠狀病毒疫苗進(jìn)入臨床研究階段！新型冠狀病毒疫苗快來了嗎？不一定！

　　連日來，全世界新型冠狀病毒疫苗好消息不斷。

　　世界衛(wèi)生組織（WHO）7月20日更新的數(shù)據(jù)顯示，目前全球至少有24種新型冠狀病毒疫苗進(jìn)入臨床研究階段。

　　疫苗真的快來了嗎？

　　相關(guān)專家表示，疫苗研發(fā)和臨床試驗存在諸多不確定性，諸多風(fēng)險和挑戰(zhàn)仍然存在。

　　疫苗研發(fā)捷報頻傳！

　　2020年7月20日，《柳葉刀》雜志刊登了我國非復(fù)制型人腺病毒載體新型冠狀病毒疫苗（Ad5-nCoV）的一項隨機、雙盲、安慰劑對照的II期臨床研究結(jié)果。試驗中508名合格受試者被隨機分配到疫苗組或者安慰劑組。在疫苗高劑量（1×1011病毒顆粒）和低劑量（5×1010病毒顆粒）組，28天時抗體滴度的峰值是656.5和571.0，血清陽轉(zhuǎn)率分別為96%和97%。兩個劑量組都誘導(dǎo)了明顯的中和新型冠狀病毒的中和抗體反應(yīng)，且中和抗體幾何平均滴度（GMT）分別為19.5和18.3。

　　在高劑量組253人中有227人(90%)，低劑量組129中有113人(88%)，觀察到了特異性的細(xì)胞免疫現(xiàn)象，整個臨床試驗沒有出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。

　　結(jié)果表明疫苗是安全的。單針免疫后，絕大多數(shù)受試者體內(nèi)激發(fā)了顯著的免疫反應(yīng)。試驗結(jié)果支持該疫苗進(jìn)入III期有效性研究。

　　該雜志還同時刊登了一項以黑猩猩腺病毒為載體的新型冠狀病毒疫苗(ChAdOx1nCoV-19)的試驗結(jié)果。該疫苗試驗在英國的5個試驗場地，1077名受試者中進(jìn)行，為I/II期單盲、隨機、對照試驗。其中10名受試者還進(jìn)行了非隨機的ChAdOx1-nCoV-19初免-加強試驗。

　　試驗組在接種14天后，T細(xì)胞水平應(yīng)答達(dá)到峰值。若加強免疫，則在第二次加強接種后繼續(xù)上升，在28天達(dá)到峰值。試驗中大約有67%的受試者出現(xiàn)發(fā)燒、肌肉酸痛、頭痛等癥狀，而在對照組有38%的受試者感到不適。上述癥狀強度均為輕度和中度，無嚴(yán)重不良反應(yīng)出現(xiàn)。

　　試驗中，對其中35名受試者進(jìn)行血清中和檢測。有32名（91%）受試者在單次接種后出現(xiàn)血清中和反應(yīng)；在加強接種后，所有被檢測的受試者均出現(xiàn)血清中和反應(yīng)。上述結(jié)果說明該疫苗（ChAdOx1nCoV-19）具有可接受的安全性，并能誘導(dǎo)一定抗體和T細(xì)胞應(yīng)答。

　　同樣在7月20日，俄羅斯的腺病毒載體新型冠狀病毒疫苗項目完成了一些志愿者的臨床試驗。共計38名志愿者分兩批接種了疫苗。所有接種疫苗的志愿者都產(chǎn)生了免疫反應(yīng)，并且沒有產(chǎn)生副作用。

　　當(dāng)天，德國也公布了一種信使核糖核酸（mRNA）疫苗（BNT162b1）的臨床試驗初步數(shù)據(jù)，總計48名志愿者間隔21天，接受了兩次不同劑量的疫苗接種，另有12名志愿者接受了一次疫苗接種。7月18日，結(jié)果顯示疫苗誘導(dǎo)人體產(chǎn)生了穩(wěn)健的特異性抗體和T細(xì)胞應(yīng)答。同日該疫苗被中國政府批準(zhǔn)，在泰州開始臨床試驗。

　　7月14日發(fā)表在美國《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上的研究顯示，信使核糖核酸（mRNA）疫苗mRNA-1273在II期臨床試驗中激發(fā)了人體對新型冠狀病毒的免疫反應(yīng)，且未報告嚴(yán)重不良反應(yīng)。該疫苗的研發(fā)單位宣布將于7月27日啟動III期隨機雙盲對照臨床試驗。

　　此外，澳大利亞昆士蘭大學(xué)、泰國朱拉隆功大學(xué)等機構(gòu)的新型冠狀病毒疫苗研發(fā)團隊也在本月報告了積極成果。

　　進(jìn)入臨床研究階段的疫苗名單在這里！

　　WHO7月20日更新的數(shù)據(jù)顯示，目前全球至少有24種新型冠狀病毒疫苗已進(jìn)入臨床研究階段。中國公司研發(fā)的新型冠狀病毒疫苗已進(jìn)入臨床研究的有8種，占疫苗總數(shù)的1/3。另有142種候選疫苗處于臨床前研究階段。

　　其中，24種進(jìn)入臨床試驗的疫苗中，滅活疫苗有5種，非復(fù)制腺病毒載體疫苗有3種，mRNA疫苗有6種，DNA疫苗有4種，重組亞單位疫苗有5種，病毒樣顆粒疫苗有1種。

　　滅活疫苗研制以中國為主，共有四家中國公司和一家印度公司，其中中國三家公司的滅活疫苗已經(jīng)正在進(jìn)行III期臨床研究。

　　非復(fù)制腺病毒載體疫苗研制單位分別來自中國、英國和俄國。其中中國和英國的兩家研制單位正在準(zhǔn)備進(jìn)行III期臨床試驗。

　　mRNA疫苗主要在美國、德國、英國的公司進(jìn)行研究，其中，美國的兩家公司已經(jīng)進(jìn)行了II期臨床試驗。中國的兩家單位也在進(jìn)行mRNA疫苗的研制，并已進(jìn)入臨床試驗階段。

　　重組亞單位疫苗研制主要在中國進(jìn)行，美國和澳大利亞也在進(jìn)行研制。我國研究人員在成熟的基因工程技術(shù)的基礎(chǔ)上，對所表達(dá)的抗原蛋白基因及免疫佐劑進(jìn)行了優(yōu)化。

　　DNA疫苗研制主要在美國進(jìn)行，韓國的一個單位也參與了該種疫苗的研制。該種疫苗目前尚沒有在其他病原體上接種成功的經(jīng)驗。

　　疫苗研發(fā)充滿希望但任重道遠(yuǎn)！

　　根據(jù)目前的報道，已進(jìn)入臨床研究的新型冠狀病毒疫苗大多處于I期或II期臨床研究階段，均未完成III期臨床研究。

　　根據(jù)全球數(shù)據(jù)，WHO已為COVID-19疫苗設(shè)定了成功基準(zhǔn)。較高的基準(zhǔn)要求70％的功效和一年的保護期，而較低的閾值則要求50％的功效和6個月的保護期。

　　美國食品藥品管理局（FDA）于6月30日發(fā)布了新型冠狀病毒疫苗官方指南。指南明確，獲得FDA全面批準(zhǔn)的COVID-19疫苗將需要大約30,000名參與者參加III期試驗。該疫苗或?qū)⒃谥辽?0%的接種者中預(yù)防疾病或降低其嚴(yán)重程度。

　　6月20日，中國聯(lián)防聯(lián)控機制疫苗研發(fā)專班專家組副組長、中國工程院院士王軍志在接受央視記者采訪時也指出：“I期臨床主要是安全性的指標(biāo)的觀察；II期臨床是免疫原性和安全性指標(biāo)的觀察；III期臨床主要是在流行的人群中、流行的區(qū)域中，觀察疫苗是否能夠防止人感染，即保護率的觀察；完成III期臨床試驗則是我們國家疫苗最終研發(fā)成功最為關(guān)鍵的要素?！彼€特別指出：”新型冠狀病毒疫苗必須在流行區(qū)域去做，才能完成III期臨床，這個過程中需要花一些時間。”

　　《柳葉刀》在2020年7月20日刊登中國和英國兩個腺病毒載體新型冠狀病毒疫苗II期臨床研究結(jié)果的同時，也配發(fā)了一篇評論文章。文章特別指出：“盡管兩項疫苗試驗都顯示了成功的希望，試驗規(guī)模仍然很小，因此結(jié)論應(yīng)該謹(jǐn)慎解讀?！痹u論還強調(diào)，目前正在開發(fā)的所有疫苗都還有很多未知因素，比如老年人和其他特定人群（如合并癥患者等），他們通常被排除在早期臨床試驗之外。這就需要更加務(wù)實而且大規(guī)模的III期臨床試驗來回答更多的問題，以解決老年人和其他特定人群等亞組的療效。

　　WHO緊急項目執(zhí)行主任邁克爾·瑞安7月3日表示，新型冠狀病毒疫苗的交付暫無確切時間表。雖然目前有些候選疫苗的初步試驗數(shù)據(jù)讓人充滿希望，但仍無法預(yù)測哪一種疫苗在臨床上完全有效。

　　轉(zhuǎn)自：中國藥學(xué)會科技開發(fā)中心

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