我國(guó)科學(xué)家在心血管代謝領(lǐng)域連續(xù)取得突破性科研進(jìn)展

當(dāng)前,新一輪科技革命蓄勢(shì)待發(fā),重大科學(xué)問題的原創(chuàng)性研究正在開辟新前沿和新方向。2022年以來,武漢大學(xué)李紅良教授團(tuán)隊(duì)始終堅(jiān)持面向世界科技前沿、面向國(guó)家臨床重大需求、面向人民生命健康,聚焦心血管代謝領(lǐng)域國(guó)際前沿,推進(jìn)科技創(chuàng)新,在病理性心肌肥厚、非酒精性脂肪肝病及臨床大數(shù)據(jù)研究等領(lǐng)域連續(xù)取得一系列重要研究成果。據(jù)悉,2022年團(tuán)隊(duì)已在Circulation Research、Hepatology、Trends. Mol. Med.等世界知名期刊發(fā)表高水平科研論文12篇。

揭示病理性心肌肥厚全新分子機(jī)制

心力衰竭已成為我國(guó)乃至全球的一大疾病負(fù)擔(dān),解決慢性心衰的預(yù)防和治療問題對(duì)于促進(jìn)全民健康意義重大。4月19日,李紅良教授團(tuán)隊(duì)在Circulation Research在線發(fā)表題了題為“The E3 Ligase TRIM16 Is a Key Suppressor of Pathological Cardiac Hypertrophy”的研究論文,研究首次揭示了TRIM16是病理性心肌肥厚的關(guān)鍵保護(hù)分子,通過靶向Prdx1并抑制其磷酸化,抑制病理性心肌肥厚,有望成為改善病理性心肌肥厚的治療靶點(diǎn)。

發(fā)現(xiàn)治療非酒精脂肪肝炎(NASH)治療的新靶點(diǎn)

NASH(非酒精脂肪肝炎)是一個(gè)復(fù)雜的疾病,目前該疾病尚無特異性治療藥物可用,并且其核心分子機(jī)制尚不清楚。越來越多的證據(jù)顯示天然免疫信號(hào)通路在NASH的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮著關(guān)鍵性的作用。

4月,李紅良團(tuán)隊(duì)在Hepatology發(fā)表題為“Melanoma differentiation-Associated gene 5 protects against NASH in mice”的研究論文。該研究發(fā)現(xiàn)了黑色素瘤分化相關(guān)基因5(MDA5)在NASH發(fā)展中的作用,并且揭示了其核心分子機(jī)制,研究結(jié)果支持MDA5作為ASK1的重要調(diào)節(jié)因子,在 NASH的進(jìn)展中發(fā)揮重要的調(diào)控作用,有望成為NASH藥物開發(fā)的新靶點(diǎn)。

2月,李紅良團(tuán)隊(duì)在Hepatology發(fā)表題為“A conventional immune regulator mitochondrial antiviral signaling protein blocks hepatic steatosis by maintaining mitochondrial homeostasis”的研究論文。研究發(fā)現(xiàn),在肝細(xì)胞中,MAVS通過與電壓依賴性陰離子通道2調(diào)節(jié)線粒體功能,在預(yù)防NAFLD方面發(fā)揮重要作用,并支持靶向MAVS有望成為代表治療NAFLD的途徑可能性。

通過真實(shí)世界大數(shù)據(jù)研究揭示心血管代謝性疾病發(fā)生發(fā)展規(guī)律

在一項(xiàng)題為“Association between Lipid Profiles and Left Ventricular Hypertrophy: New Evidence from a Retrospective Study”的研究中(Chin Med Sci J,2022),李紅良團(tuán)隊(duì)在中國(guó)一般人群中探討了11種血脂指標(biāo)與左心室肥厚之間的關(guān)系,研究表明血脂水平與左心室肥厚有關(guān),其中甘油三酯的升高與風(fēng)險(xiǎn)增加最為密切,因此控制甘油三酯的水平可能是防治左心室肥厚的潛在途徑。

在代謝相關(guān)性脂肪肝病領(lǐng)域,李紅良團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn),高尿酸血癥與MAFLD顯著相關(guān),并且可相互增加另一種疾患的患病風(fēng)險(xiǎn)。該研究表明高尿酸血癥與MAFLD在疾病的發(fā)生發(fā)展中形成了惡性循環(huán),導(dǎo)致代謝狀態(tài)進(jìn)一步惡化(Front Endocrinol,2022)。

李紅良團(tuán)隊(duì)的另一項(xiàng)平行研究(Front Endocrinol,2022)還發(fā)現(xiàn),殘余膽固醇水平與高血壓的患病率和發(fā)病率有高相關(guān)性。此外,殘余膽固醇水平的升高可能先于高血壓的發(fā)生,這暗示了殘余膽固醇水平可能在高血壓發(fā)生發(fā)展中的潛在作用。

在COVID-19領(lǐng)域,該團(tuán)隊(duì)最新研究發(fā)現(xiàn)無慢性共病的COVID-19患者具有特定的疾病模式與特征。COVID-19患者進(jìn)展為死亡的過程則主要與多器官損傷相關(guān)的指標(biāo)和入院時(shí)血糖水平升高相關(guān)。該研究為無既往共病的新冠患者的臨床決策及早干預(yù)提供了指導(dǎo)信息(J Infect Public Health, 2022 )。

挖掘全球疾病發(fā)短數(shù)據(jù)庫探索心血管代謝性疾病風(fēng)險(xiǎn)因素及發(fā)展趨勢(shì)

主動(dòng)脈瘤(AA)是一種嚴(yán)重的疾病,在很大程度上增加了主動(dòng)脈夾層和猝死的風(fēng)險(xiǎn)。探索全球疾病負(fù)擔(dān)和AA風(fēng)險(xiǎn)因素的變化對(duì)公共衛(wèi)生政策的制定至關(guān)重要。李紅良團(tuán)隊(duì)新近發(fā)現(xiàn),全球與主動(dòng)脈瘤相關(guān)的死亡負(fù)擔(dān)呈反彈趨勢(shì)。高收縮壓將取代吸煙成為導(dǎo)致AA死亡的首要風(fēng)險(xiǎn)因素(Ann Med,2022)。

在慢性阻塞性肺病(COPD)領(lǐng)域,李紅良團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn),在中低度和低SDI地區(qū),由環(huán)境顆粒物、臭氧和高溫暴露引起的COPD負(fù)擔(dān)呈上升趨勢(shì),因此迫切需要實(shí)施具體有效的措施。該研究系統(tǒng)分析了可歸因于已知風(fēng)險(xiǎn)因素的COPD負(fù)擔(dān),可為相關(guān)的疾病預(yù)防政策制定提供理論依據(jù)(Respir Res,2022)。

外周動(dòng)脈疾病(PAD)是一種常見的血管疾病。李紅良團(tuán)隊(duì)的新進(jìn)研究發(fā)現(xiàn),三十年來,全球PAD的死亡負(fù)擔(dān)持續(xù)處于高位。在SDI地區(qū)、性別和年齡組中,PAD的死亡趨勢(shì)及其可歸因的風(fēng)險(xiǎn)因素存在很大的差異(Atherosclerosis,2022)。

闡明NAFLD促進(jìn)血管疾病進(jìn)展的潛在機(jī)制

血管疾病是心血管疾病發(fā)病率和死亡率的主要決定因素,2022年2月,李紅良團(tuán)隊(duì)在J Mol Cell Cardiol發(fā)表題為“NAFLD as a continuous driver in the whole spectrum of vascular disease”的綜述。該綜述系統(tǒng)論述了NAFLD與亞臨床血管疾病和心血管事件相關(guān)性的臨床證據(jù),并闡明了NAFLD促進(jìn)血管疾病進(jìn)展的潛在機(jī)制。

受邀解析脂肪肝炎藥物研發(fā)困境及未來之路

2022年1月28日,國(guó)際權(quán)威雜志Trends in Molecular Medicine特邀武漢大學(xué)李紅良教授發(fā)表評(píng)論文章,題為“Targeting ACC for NASH resolution”。該文章深入解析了靶向ACC治療NASH的臨床應(yīng)用前景和困境,評(píng)述了Nature Medicine最近發(fā)表的輝瑞公司ACC抑制劑治療NASH的臨床試驗(yàn)進(jìn)展,更提出了靶向ACC治療NASH的新方向和新理念。

作為一個(gè)國(guó)際知名的研究團(tuán)隊(duì),過去十四年來,李紅良教授團(tuán)隊(duì)始終以解決臨床實(shí)際問題為導(dǎo)向,不斷推動(dòng)醫(yī)學(xué)學(xué)科高質(zhì)量發(fā)展,帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)?wèi)?yīng)用大量的臨床標(biāo)本,結(jié)合基因敲除、轉(zhuǎn)基因動(dòng)物模型,深入系統(tǒng)的探討了代謝性疾病及其引發(fā)的心血管代謝性相關(guān)疾病發(fā)病機(jī)理,積極探索發(fā)現(xiàn)非酒精性脂肪肝病及相關(guān)疾病發(fā)病機(jī)制與臨床治療潛在藥物靶點(diǎn),為揭示非酒精性脂肪肝病、肝臟代謝及相關(guān)心血管疾病發(fā)生發(fā)展以及藥物開發(fā)提供了新的思路與靶點(diǎn)。

截至目前,李紅良教授團(tuán)隊(duì)已發(fā)表國(guó)際雜志論文240余篇,其中發(fā)表于影響因子20分以上的國(guó)際著名雜志40余篇,影響因子10分以上的國(guó)際權(quán)威雜志100余篇,包括發(fā)表在Nat Med., Cell Metab., Sci Transl Med, PNAS, Circulation, Hepatology,J Hepatol, Nat Commun., Cell Death Differ, Cell Res, Circ Res, Diabetes, Cardiovasc Res, Hypertension等國(guó)際知名雜志;SCI總引用次數(shù)超過15000次。

此前,李紅良教授作為醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的專家和領(lǐng)軍人物,上榜全球?qū)W者庫發(fā)布的最新全球頂尖前10萬科學(xué)家榜單,并連續(xù)8年入選“中國(guó)高被引學(xué)者”(Highly Cited Chinese Researchers)臨床醫(yī)學(xué)領(lǐng)域榜單,該榜單選出的是各學(xué)科最具全球影響力的中國(guó)學(xué)者,是衡量一位學(xué)者科研成果表現(xiàn)和學(xué)術(shù)能力的重要標(biāo)準(zhǔn)。

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