SI-F019是百利天恒自主研發(fā)的一種抗新冠肺炎的應急治療性藥物,為雙價ACE2-Fc(n2)融合蛋白,作用靶點為冠狀病毒S蛋白/AngII,屬于中和抗體類抗新冠病毒藥物。SI-F019能在靶細胞和功能分子或細胞之間架起橋梁,激發(fā)具有導向性的免疫反應,能夠以較高活性中和多種以人ACE2蛋白為受體的病毒,阻斷病毒對人體正常細胞的感染,對突變的病毒株有潛在的治療和預防作用。
ACE2為新冠病毒SARS-CoV-2感染人體細胞最重要的受體,也是傳播感染的必由環(huán)節(jié)。SI-F019具有ACE2結(jié)構(gòu)域,可以代替人ACE2蛋白與新冠病毒在細胞外結(jié)合,從而阻斷新冠病毒感染人體細胞,實現(xiàn)對病毒的中和作用。此外,基于ACE2是多種冠狀病毒感染人體細胞的受體這一特征,SIF019 采用了雙價ACE2的設計,能夠以較高的親和力中和多種以人ACE2蛋白為受體的病毒,既防止病毒突變逃逸,又能夠應用于其他以ACE2為受體的病毒,因此SI-F019具有有效防止病毒突變逃逸而致更強致病性的潛力。
SI-F019基于百利天恒全鏈條一體化多特異性抗體藥物研發(fā)核心技術平臺和SEBA分子結(jié)構(gòu)平臺相關技術研發(fā)而來,并運用大量抗體工程技術對Fc段進行改造,因此不會引起ADE效應,同時具有穿透內(nèi)皮細胞,直達灶患的潛力。ADE效應(抗體依賴增強作用)是指某些病毒特異性抗體(一般多為非中和抗體)與病毒結(jié)合后,結(jié)合了病毒的抗體由于其Fc段與某些表面表達FcR的細胞結(jié)合,從而介導病毒進入這些細胞,反而增強了病毒感染性的過程。同時,SI-F019還可拮抗中和抗體可能引起的ADE效應,臨床用藥安全性預期更好。
臨床前試驗顯示,SI-F019總體安全性良好,未引起受試動物心血管系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)及中樞神經(jīng)系統(tǒng)相關的毒性反應,藥代動力學特征良好,臨床上可用于探索不同的給藥策略,以達到最理想藥效。SI-F019已完成I期臨床研究,即將進入II期臨床,已完成36例患者的給藥,正在評價產(chǎn)品在臨床中的安全性、耐受性和藥代動力學特征。
體外試驗顯示,SI-F019能以較高活性中和德爾塔突變株(B.1.617.2)、巴西突變株(P.1)、南非突變株(B.1.351)等多種以人ACE2蛋白為受體的病毒,并對突變的病毒株有潛在的活性,可有效防止病毒因突變而導致的逃逸作用,有望實現(xiàn)真正廣義有效的中和病毒。
目前中和抗體類抗新冠病毒藥物包括中和抗體和ACE2融合蛋白兩大類。新冠疫情發(fā)生以來,已有多種具有與病毒高親和力的中和抗體被開發(fā)用于中和新冠病毒,治療新冠肺炎,但病毒往往通過突變獲得與ACE2結(jié)合位點的變化或與ACE2更高的結(jié)合力,拮抗中和抗體的中和效應,從而導致中和抗體的中和效應降低甚至喪失,表現(xiàn)為病毒的逃逸和更強的致病性。
截至報告期末中和抗體已有獲緊急使用而批準上市的藥物,而ACE2融合蛋白尚處于臨床研究中,一系列研究表明ACE2融合蛋白可能具有應對病毒突變的潛力。
百利藥業(yè)是一家聚焦于全球生物醫(yī)藥前沿領域,立足于解決臨床未被滿足的需求,具備包括小分子化學藥、大分子生物藥及ADC藥物的全系列藥品研究開發(fā)能力,并擁有從中間體、原料藥到制劑一體化優(yōu)勢的、覆蓋“研發(fā)—生產(chǎn)—營銷”完整全生命周期商業(yè)化運營能力的生物醫(yī)藥企業(yè)。
轉(zhuǎn)自：咸寧新聞網(wǎng)
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