我國新型高效糖尿病治療藥物開發(fā)取得重要進展

記者近日從中科院合肥研究院獲悉，該院王俊峰課題組對糖尿病候選藥物FGF21進行改造后制成FGF21ss，糖尿病小鼠的實驗結果表明，改造后的藥物表現出更加優(yōu)異的降血糖、減體重效果，具有良好的成藥性，未來有望為糖尿病患者帶來福音。相關研究已申請國家發(fā)明專利和國際專利保護，目前已與多家企業(yè)達成初步意向，共同推進臨床試驗和產業(yè)化工作。

　　2020年發(fā)表在國際頂級醫(yī)學期刊《英國醫(yī)學雜志》上的調查文章表明，中國糖尿病患者人數已達1.3億，居全球首位。目前糖尿病藥物治療以控制血糖、延緩相關并發(fā)癥發(fā)生為主，并不能徹底治愈糖尿病，其主要原因在于糖尿病治療藥物作用機制絕大多數圍繞胰島素具有的降血糖功能展開，而沒有針對糖尿病真正的病因——胰島素抵抗，治標不治本。因此，開發(fā)能夠改善胰島素抵抗的治療藥物將有助于更好地治療糖尿病。

　　FGF21是一種人自身具有的調節(jié)代謝的內分泌蛋白質，具有改善機體的胰島素抵抗、促進糖脂能量代謝、消耗多余葡萄糖及脂類、逆轉氧化應激反應引起的細胞凋亡（如糖尿病并發(fā)癥大血管病變、動脈粥樣硬化）等優(yōu)點，有治療肥胖癥、糖尿病、非酒精性脂肪肝等代謝相關疾病的潛力。目前基于FGF21的藥物開發(fā)取得了系列進展，但并沒有很好地解決FGF21藥代動力學和穩(wěn)定性較差、需要頻繁給藥的問題，極大阻礙了臨床應用。

　　在本研究中，研究人員依托穩(wěn)態(tài)強磁場實驗裝置，運用核磁共振波譜學手段解析了FGF21的溶液結構，發(fā)現FGF21本身結構的穩(wěn)定性較低，為此研究人員使用蛋白質工程手段對FGF21進行了改造，最終獲得了一個新的變體FGF21ss。在蛋白質穩(wěn)定性實驗中，新變體表現出遠優(yōu)于FGF21的熱穩(wěn)定性。同時，糖尿病小鼠實驗結果表明，新變體展現出了更高的生物學活性，在炎癥脂肪細胞中，能夠逆轉由炎癥因子引起的細胞胰島素抵抗，恢復對胰島素的敏感性。在治療肥胖小鼠的糖尿病實驗中，具有優(yōu)秀的降血糖、減體重和降低血清胰島素的能力，并且優(yōu)于FGF21。

　　由于FGF21ss的熱穩(wěn)定性高，有利于藥物的制作、存儲，以及運輸，同時其降血糖活性功能有較大提高，可有效減少給藥次數，極大改善糖尿病患者的治療方案。目前該藥物的產業(yè)化進程正在穩(wěn)步推進，已與多家公司達成協議共同開展臨床前一系列實驗，預計2年后申請臨床批件開展臨床實驗，有望在完成臨床轉化后用于糖尿病、肥胖和非酒精性脂肪肝等慢性代謝性疾病治療。

　　該成果發(fā)表于分子生物學國際期刊《歐洲分子生物學組織報告》。合肥研究院強磁場中心王俊峰和戴晗是本研究的通訊作者，朱磊、趙宏鑫和劉娟娟是本研究的共同第一作者。合肥工業(yè)大學和溫州醫(yī)科大學科研人員參與了研究。（記者 常河）

　　轉自：光明日報

　　【版權及免責聲明】凡本網所屬版權作品，轉載時須獲得授權并注明來源“中國產業(yè)經濟信息網”，違者本網將保留追究其相關法律責任的權力。凡轉載文章及企業(yè)宣傳資訊，僅代表作者個人觀點，不代表本網觀點和立場。版權事宜請聯系：010-65363056。

延伸閱讀