上海醫(yī)學(xué)專家新發(fā)現(xiàn)揭示導(dǎo)致甲狀腺發(fā)育異常的機(jī)制

　　先天性甲狀腺功能減退癥是兒童最常見的一組內(nèi)分泌代謝性疾病。如果不能早期診斷、及時(shí)治療，會(huì)導(dǎo)致不可逆轉(zhuǎn)的身材矮小、智力障礙。記者28日獲悉，上海醫(yī)學(xué)專家的最新研究發(fā)現(xiàn)了導(dǎo)致甲狀腺發(fā)育異常的機(jī)制。該研究成果在最新一期《自然通訊》雜志(《Nature Communications》上發(fā)表。

　　至少50%的先天性甲減是由甲狀腺發(fā)育異常導(dǎo)致，但絕大多數(shù)發(fā)育異常的先天性甲減(TD)致病基因不明。通過形態(tài)學(xué)觀察，目前醫(yī)學(xué)界將甲狀腺發(fā)育過程分為甲狀腺細(xì)胞定向化、原基形成出芽、遷移、分叉、甲狀腺的兩葉形成以及甲狀腺濾泡形成六個(gè)階段。但對(duì)甲狀腺分叉和濾泡形成的分子機(jī)制尚不了解。

　　上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院宋懷東教授課題組通過大規(guī)模的前向遺傳學(xué)篩選發(fā)現(xiàn)3個(gè)甲狀腺發(fā)育不良且表型十分相似的斑馬魚家系。課題組應(yīng)用體內(nèi)動(dòng)態(tài)連續(xù)觀察，發(fā)現(xiàn)hgfa或met突變斑馬魚的甲狀腺原基沿著脊柱兩側(cè)鰓下動(dòng)脈遷移的過程嚴(yán)重受損。該研究還發(fā)現(xiàn)HGF可促進(jìn)甲狀腺細(xì)胞遷移。據(jù)介紹，met是分泌蛋白hgfα的受體。HGF，斑馬魚中為hgfa基因編碼。

　　在采訪中，記者了解到，宋懷東教授課題組已通過研究發(fā)現(xiàn)了控制甲狀腺濾泡成熟的關(guān)鍵信號(hào)途徑，命名了“移動(dòng)分泌”這種激素作用的新模式。宋懷東教授解釋，“移動(dòng)分泌”是一種激素作用新模式。研究團(tuán)隊(duì)方面認(rèn)為，當(dāng)機(jī)體的某些組織或細(xì)胞，短期內(nèi)需要高濃度的某一信號(hào)分子時(shí)，具有遷移能力的細(xì)胞(如，白細(xì)胞)，可以攜帶這一信號(hào)分子，主動(dòng)遷移到這些靶細(xì)胞周圍，釋放相應(yīng)的信號(hào)分子，使局部產(chǎn)生高濃度的激素信號(hào)，滿足靶器官的生理需求。

　　據(jù)介紹，宋懷東課題組長(zhǎng)期致力于甲狀腺疾病的基礎(chǔ)和臨床研究，在先天性甲減致病基因研究中取得系統(tǒng)成果。他們發(fā)現(xiàn)，中國(guó)約50%的先天性甲減患者攜帶有明確的致病基因變異，且絕大多數(shù)患者發(fā)病是甲狀腺激素合成過程關(guān)鍵基因雙等位基因突變導(dǎo)致，為中國(guó)開展先天性甲減的分子診斷、產(chǎn)前和植入前診斷提供了可能。課題組通過對(duì)發(fā)育異常的先天性甲減致病基因進(jìn)行深入研究，發(fā)現(xiàn)了6個(gè)新的先天性甲減的致病基因。（陳靜 崔人婕）

　　轉(zhuǎn)自：中國(guó)新聞網(wǎng)

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