日前，在中國外商投資企業(yè)協(xié)會藥品研制和開發(fā)行業(yè)委員會召開的《以藥物創(chuàng)新應(yīng)對癌癥的挑戰(zhàn)》（以下簡稱《報告》）發(fā)布會現(xiàn)場，北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院副院長沈琳指出，目前針對胃癌、食道癌等我國特發(fā)高發(fā)癌癥，臨床有效治療藥物寥寥無幾，缺藥困局亟待破解。
高發(fā)癌癥亟待控制
“有數(shù)據(jù)顯示，2015年，我國癌癥新發(fā)病例429萬例，死亡病例有281萬例，我認為這個數(shù)字略微保守。”沈琳表示。
據(jù)中華醫(yī)學(xué)會發(fā)布的《中國腫瘤防治進展》，中國癌癥發(fā)病人數(shù)占全球癌癥發(fā)病人數(shù)的22%，癌癥死亡人數(shù)占全球癌癥死亡人數(shù)的27%；我國每天約10000人被確診患癌，7500名癌癥患者死亡。我國癌癥患者年齡標化5年凈生存率變化數(shù)據(jù)顯示，相比2000年~2004年，我國多種癌癥的患者生存率在2010年~2014年有所提升，胃癌患者生存率從30.2%上升到35.9%，食道癌患者生存率從22.9%上升到29.7%。但與發(fā)達國家相比，這種進步略顯緩慢。《報告》顯示，中國所有癌癥患者的5年生存率在2015年預(yù)估為36.9%，而美國2012年的數(shù)據(jù)就為70%。
我國癌癥患者生存率提升相對緩慢，是因為我國癌譜與發(fā)達國家存在較大區(qū)別。《報告》顯示，發(fā)達國家前列腺癌和女性乳腺癌的發(fā)病率顯著高于我國，而我國的上消化道系統(tǒng)癌癥，如胃癌、肝癌、食道癌發(fā)病率遠遠高于美國。“食道癌、胃癌、肝癌是公認的世界難題，而我國肝癌患者多是乙肝病毒感染引發(fā)，其生存率低于西方多發(fā)的、由丙肝或酒精性肝硬化導(dǎo)致的肝癌。”沈琳指出。
癌癥防治給患者家庭帶來沉重負擔。“最新研究報告顯示，結(jié)直腸癌和食道癌在中國城市地區(qū)的人均就診負擔最重，大約為每年1萬美元；肺癌和胃癌患者的負擔次之，大約為每年9900美元左右；肝癌和乳腺癌的人均就診支出相近，約為每年8500美元左右。”沈琳介紹。而根據(jù)國家統(tǒng)計局最新數(shù)據(jù)，2017年我國居民人均可支配收入為25974元，換算成美元約為4200美元。
藥物研發(fā)遇新瓶頸
研創(chuàng)癌癥治療新藥愈發(fā)艱難?！度蚩鼓[瘤藥物研發(fā)報告》顯示，2006年，平均10個在研抗腫瘤藥物中有1個可進入市場，而到2015年，平均55個研發(fā)藥物中才有1個上市。
“抗腫瘤藥物的研發(fā)應(yīng)該說是碰到瓶頸了。”諾華腫瘤（中國）腫瘤醫(yī)學(xué)部副總裁趙燕坦陳，抗腫瘤藥物的研發(fā)在不同領(lǐng)域均受到阻礙。從化療藥物發(fā)展到靶向藥物后，癌癥治療的思路被拓寬，但靶向藥物治療對提升患者的生存期作用有限，并且一旦患者發(fā)生耐藥，癌癥細胞的繁殖通路將再度開啟。而癌癥免疫治療的有效率并不理想，為20%~40%不等，同時免疫治療在實體腫瘤的治療上難以突破，因此業(yè)界正嘗試采用“化療+靶向”“靶向+免疫”等方式，對腫瘤進行聯(lián)合治療。
而在羅氏制藥中國醫(yī)學(xué)部副總裁張方直看來，目前新藥研發(fā)上的瓶頸與研究界對疾病的理解有關(guān)。過去10~20年，人類對腫瘤疾病生物學(xué)和分子生物學(xué)的理解突飛猛進，藥物研發(fā)成功率令人驚喜。但當人們對一個疾病的理解到達一定程度后，后續(xù)的理解及產(chǎn)品開發(fā)則很難超越。
沈琳站在醫(yī)生的角度，提出自己的見解：“健康產(chǎn)業(yè)發(fā)展迅速，競爭也更為激烈，企業(yè)間不僅要比拼研發(fā)能力，還要在時間上競爭。因此企業(yè)往往同步進行很多研究，研發(fā)的精細化程度相對下降，這導(dǎo)致了研發(fā)失敗率的上升。”
聚焦中國高發(fā)特發(fā)癌癥治療藥物的研發(fā)，藥物的缺乏進一步凸顯。沈琳介紹，目前胃癌的靶向藥物僅有一種，食道癌在過去的三十多年來沒有誕生新的化療藥物或靶向藥物。
此方面研發(fā)進展緩慢，除受研發(fā)大環(huán)境影響外，還因為這些癌癥鮮受他國關(guān)注，在藥物研發(fā)上，往往只能依靠我國自己的力量，顯得勢單力薄。“大的跨國醫(yī)藥公司基本來自歐美，他們更關(guān)注歐美高發(fā)型疾病的治療。胃癌、肝癌是亞洲人特別是中國人的高發(fā)疾病，可能不是跨國藥企的研發(fā)戰(zhàn)略重點。”趙燕說。
而即便要將其他癌癥的治療手段“移植”到消化系統(tǒng)特發(fā)高發(fā)腫瘤上進行異病同治，也因為后者獨特的疾病特質(zhì)和人們對它有限的了解而難以進行。沈琳據(jù)此預(yù)判，“對消化道腫瘤的治療5年內(nèi)不太可能出現(xiàn)顯著的進步。”
雙措并舉惠及患者
要改善癌癥患者的治療和生存質(zhì)量，很大程度上要依賴創(chuàng)新藥物研發(fā)。一項研究表明，癌癥患者83%的生存率延長歸功于包括創(chuàng)新藥在內(nèi)的新療法。
因此，盡管研發(fā)難度“升級”，癌癥藥物依然是全球藥企的研發(fā)熱點。美國藥物研發(fā)與制造商協(xié)會發(fā)布的《腫瘤藥物在研報告（2015）》顯示，目前全球有超過800種治療癌癥的藥物在研，其中有29個胃癌治療藥物、35個結(jié)直腸癌治療藥物。
我國進行的癌癥治療藥物臨床試驗也有明顯增加。世界衛(wèi)生組織臨床試驗數(shù)據(jù)庫數(shù)據(jù)表明，截至2018年1月，在中國進行的與癌癥相關(guān)的臨床試驗研究項目約為33407個，數(shù)量已超過英國。另有數(shù)據(jù)顯示，截至2017年年底，中國有超過450項與新分子實體藥物相關(guān)的腫瘤臨床試驗正在進行中。
創(chuàng)新研發(fā)熱情高漲，但影響藥企研究中國特發(fā)高發(fā)癌癥用藥信心的因素依然存在。藥企研發(fā)決策的基礎(chǔ)是對患者流行病學(xué)的清晰認知和對疾病自然病程的充分了解，但由于我國特發(fā)高發(fā)癌癥數(shù)據(jù)不清晰、學(xué)科劃分未明確，企業(yè)缺乏研發(fā)基礎(chǔ)。沈琳介紹，從數(shù)據(jù)層面看，不同機構(gòu)公布的癌癥數(shù)據(jù)往往存在差異，數(shù)據(jù)不統(tǒng)一、數(shù)據(jù)源不明確給企業(yè)決策帶來困惑。并且，癌癥統(tǒng)計數(shù)據(jù)的分類較模糊，食道癌數(shù)據(jù)常并入食管胃結(jié)合部腫瘤數(shù)據(jù)，食道癌患者群體規(guī)模難以明確。在學(xué)科設(shè)置層面，對腫瘤學(xué)的重視程度有待提高，推進胃癌、食道癌的研究仍存障礙。
令企業(yè)頭疼的是，認知不足往往伴隨臨床試驗的失敗。近年來，國內(nèi)外藥企了解到中國食道癌高發(fā)的現(xiàn)狀，都開展了相關(guān)研究，但研究成果還未顯現(xiàn)。趙燕和張方直介紹，諾華和羅氏都曾進行過針對胃癌的大型臨床試驗，但因難以達到治療效果而失敗。沈琳對此感同身受：“我本身也是做消化道腫瘤臨床研究的?？吹狡渌矫娴陌┌Y藥物一個個研發(fā)成功，我們老是失敗，產(chǎn)品總上不了市，形成惡性循環(huán)，大家就更不愿意投入了。”
究其失敗原因，正如張方直所言：“創(chuàng)新性藥物的產(chǎn)生基于對疾病有比較深刻的疾病生物學(xué)和分子生物學(xué)認識。但目前科學(xué)界對我國高發(fā)癌癥的理解還相對有限。”對此，沈琳呼吁制藥企業(yè)、醫(yī)療行業(yè)、政府部門及社會資金，加大相關(guān)投入。張方直也期待政府和更多的學(xué)術(shù)單位投入相關(guān)研究，以幫助藥企增進對相關(guān)癌癥的認知。
在抓緊新藥研發(fā)的同時，提高預(yù)防水平、早發(fā)現(xiàn)早診療是提升癌癥患者生存質(zhì)量的必行之策。“通過癌癥綜合干預(yù)、篩查和早診早治來減輕疾病負擔，治愈或大幅度延長患者生存期，提升患者生活質(zhì)量，是現(xiàn)階段中國在癌癥防控領(lǐng)域的首要任務(wù)。”沈琳介紹，在消化道癌癥同樣高發(fā)的韓國，預(yù)防水平的提高對患者5年生存率的提升發(fā)揮了很大作用。1999年以來，韓國推行癌癥篩查計劃，胃癌患者5年生存率由2000年~2004年的48.6%提高到2010年~2014年的68.9%，結(jié)直腸癌的生存率則提升到70%以上。這一經(jīng)驗值得中國借鑒。（記者 落楠）
轉(zhuǎn)自：中國醫(yī)藥報
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