“東陽光藥業(yè)集團(tuán)在研的普拉格雷目前正在申請WHO的PQ（生產(chǎn)檢查），在美國發(fā)起專利挑戰(zhàn)，這是國內(nèi)首個境外專利挑戰(zhàn)的產(chǎn)品。近年來，我國在醫(yī)藥創(chuàng)新領(lǐng)域涌現(xiàn)出了一批走在前列的企業(yè)?！?月8日，中國醫(yī)藥保健品進(jìn)出口商會副會長許銘在談到中國企業(yè)創(chuàng)新問題時說。
中國醫(yī)保商會數(shù)據(jù)顯示，據(jù)不完全統(tǒng)計，從2003至2012年年底，我國批準(zhǔn)上市的一類新藥31個，自主創(chuàng)新藥物7個。盡管每年獲批的一類新藥數(shù)量并沒有大幅增長，但是隨著新藥審批標(biāo)準(zhǔn)提升，我國新藥研發(fā)的質(zhì)量正在產(chǎn)生深刻變化：在擁有國內(nèi)專利的同時申請境外專利，進(jìn)而通過高端認(rèn)證進(jìn)入國際市場。
中國醫(yī)藥企業(yè)管理協(xié)會會長于明德認(rèn)為，新藥創(chuàng)新分成原始創(chuàng)新和再創(chuàng)新。再創(chuàng)新包括首仿、搶仿，對我國制藥企業(yè)來說，再創(chuàng)新的發(fā)展空間較大，也比較現(xiàn)實。目前，我國新藥創(chuàng)新正處于歷史的拐點(diǎn)上。
原創(chuàng)新藥市場培育期長
按照國際新藥開發(fā)的經(jīng)驗，一個創(chuàng)新藥的研發(fā)成功至少需要10年以上的時間，10億美元以上的投資。2008年世界金融危機(jī)爆發(fā)后，跨國醫(yī)藥巨頭新藥研發(fā)速度明顯放緩，研發(fā)外包向發(fā)展中國家轉(zhuǎn)移趨勢愈發(fā)顯著。2006年，我國啟動“重大新藥創(chuàng)新專項”，2008年起研究院或醫(yī)院組建的GCP平臺如雨后春筍般誕生，醫(yī)藥研發(fā)開始在最為薄弱的藥品臨床試驗上發(fā)力，到2012年上半年，全國有8家醫(yī)院已在其打造的GCP平臺上進(jìn)行多中心試驗。據(jù)統(tǒng)計，“十二五”期間，中央財政在“重大新藥創(chuàng)制專項”上的投入達(dá)到100多億元，配套資金超過300億元。
然而，盡管國家以從未有過的決心和力度推動新藥創(chuàng)新的步伐，但是新藥創(chuàng)新的實踐者仍然備受苦楚和煎熬。石藥集團(tuán)一類新藥恩必普于2004年上市后一直備受冷落，為進(jìn)入醫(yī)保目錄幾年奔走。在國內(nèi)市場銷售不暢的情況下，恩必普于2006年和2007年分別對歐美地區(qū)和韓國市場進(jìn)行了專利授權(quán)，將境外銷售拱手他人；浙江貝達(dá)藥業(yè)的創(chuàng)新藥鹽酸?？颂婺嵊?002年啟動研發(fā)項目，到2011年正式上市，歷經(jīng)十年艱辛，但是上市后同樣遇到了銷售困難，由于醫(yī)院銷售要通過招標(biāo)采購，每個省份不僅招標(biāo)政策不同，而且周期較長，新藥進(jìn)入一些省份的醫(yī)院必須等待每兩年一次的招標(biāo)。截至目前，鹽酸?？颂婺嵘鲜幸呀?jīng)近2年，但通過招投標(biāo)的省份寥寥無幾，對于大面積推廣極為不利。
于明德曾表示，我國新藥創(chuàng)新存在三大困境：一是新藥在申請臨床前的備案批準(zhǔn)過程長。我國大概需要20多個月，而國外只需要1個多月。個別情況下，審批排隊就需要三四年。二是醫(yī)保制度和鼓勵創(chuàng)新沒有銜接。由于國家醫(yī)保政策限制，一些新藥上市后要3年后才能進(jìn)入到醫(yī)保目錄，出現(xiàn)了研發(fā)投入和產(chǎn)出倒掛，不僅影響患者用藥的及時性，同時挫傷了企業(yè)研發(fā)的積極性。三是政策變化快加大了研發(fā)風(fēng)險。
按照國家“重大新藥創(chuàng)制專項”總體目標(biāo)，希望到2015年，在專項資金和配套政策支持下，獲得30個以上原創(chuàng)藥物新藥證書，開發(fā)30個以上通用名藥物新品種，完成200個以上醫(yī)藥大品種的改造升級。到2020年，力爭實現(xiàn)產(chǎn)業(yè)研發(fā)能力接近世界一流水平。
“原來企業(yè)新藥研發(fā)最發(fā)愁的是錢，現(xiàn)在隨著對創(chuàng)新藥理解的深入，對于研發(fā)理念和研發(fā)流程標(biāo)準(zhǔn)的困惑越來越多?！睒I(yè)內(nèi)人士說。
北京科貝源藥業(yè)總經(jīng)理程增江認(rèn)為，當(dāng)前國有科研單位、大專院校為主導(dǎo)的新藥研發(fā)模式存在諸多弊病，最主要的便是缺少市場化的操作路徑，國有科研單位、大專院校的研究經(jīng)費(fèi)大多為政府支持，而獲得政府支持的主要方式就是報課題?！皬慕陙硇滤幯邪l(fā)的成功案例來看，海歸研發(fā)團(tuán)隊、民營企業(yè)已經(jīng)成為原創(chuàng)的主要力量，但是他們受到的關(guān)注和扶持力度還不足?！?/p>
仿創(chuàng)掘金空間巨大
有業(yè)內(nèi)人士認(rèn)為，通過原創(chuàng)藥物獲得利潤，推動企業(yè)發(fā)展的模式并不屬于大多數(shù)企業(yè)。資料顯示，我國制藥行業(yè)十強(qiáng)企業(yè)的銷售份額僅為18%；國內(nèi)批準(zhǔn)的新藥70%已在國外銷售，原創(chuàng)的一類新藥不到1%，國內(nèi)藥企還不具備在藥物創(chuàng)新性研發(fā)方面的競爭力。
恒瑞藥業(yè)董事長孫飄揚(yáng)在今年“兩會”期間說，我國真正的新藥研發(fā)必須突破本土藥企低價競爭和低利潤率的禁錮，同時改變國家新藥研發(fā)資金以國有科研單位、大專院校為主導(dǎo)的局面，讓研發(fā)型醫(yī)藥企業(yè)國家能真正受惠于扶植政策。
近幾年，國內(nèi)醫(yī)藥行業(yè)創(chuàng)新浪潮涌動。但是，仔細(xì)觀察近年來上市的新藥，具備原創(chuàng)特質(zhì)的產(chǎn)品使用期仍屬鳳毛麟角。
從中藥來看，我國中藥以傳統(tǒng)經(jīng)方為主，現(xiàn)行新藥注冊辦法實施前許多所謂的“中藥新藥”只是在經(jīng)方的基礎(chǔ)上做加減法。近年來，在全球植物藥火爆的背景下，中藥新藥研究開發(fā)遇到了所未有的機(jī)遇，但是按照現(xiàn)行注冊審批辦法，中藥新藥研發(fā)基本屬于植物藥或天然藥物范疇。傳統(tǒng)中醫(yī)藥理論對中藥一類、二類新藥開發(fā)研究的指導(dǎo)意義很難體現(xiàn)。如中藥一類新藥制劑實際上為單一化學(xué)成分（純度要求90％以上），二類新藥也是比較純化的有效部位（可測成分達(dá)50％以上）。以2011年審批成功的中藥一類新藥成都百裕藥業(yè)的銀杏內(nèi)酯注射劑為例，該產(chǎn)品以銀杏葉為原料，經(jīng)提取純化后得到其有效部位銀杏二萜內(nèi)酯（銀杏內(nèi)酯A、B、K等），并以其為原料制成注射液。目前，銀杏內(nèi)酯類產(chǎn)品申報的企業(yè)已經(jīng)達(dá)到了十幾家。
從化藥來看，擁有自主創(chuàng)新一類新藥的企業(yè)有恒瑞醫(yī)藥、貝達(dá)藥業(yè)、先聲藥業(yè)、天士力、上海中信國健等。其中，恒瑞和上海中信國健分別有兩個產(chǎn)品。
其實，不論是中藥還是化藥，我國目前大多數(shù)創(chuàng)新仍然停留在“高仿”階段。比如，百裕的銀杏內(nèi)酯是在德國金納多銀杏黃酮苷和萜類內(nèi)酯銀杏內(nèi)酯，白果內(nèi)酯的基礎(chǔ)上研發(fā)而成，鹽酸?？颂婺岬难邪l(fā)前期也在專利上存在爭議……
于明德表示，首仿的意義是第一個把國外已經(jīng)過了藥品專利期的藥拿到中國來生產(chǎn)，讓中國人享受到科學(xué)技術(shù)帶來的福祉，這也很了不起。而在原研的基礎(chǔ)上進(jìn)行二次研發(fā)打造自己的產(chǎn)品也是一條可行的路徑。據(jù)悉，成都百裕的銀杏內(nèi)酯注射劑在青海省的中標(biāo)價格為148元，保守估計年市場銷售可達(dá)20億元人民幣。
“中國式創(chuàng)新”初露端倪
中國銷售額排名前列的藥品是什么？是一些抗生素、中藥注射劑……而我們上市的一些創(chuàng)新藥卻遠(yuǎn)未成為重磅炸彈。長春博泰醫(yī)藥生物技術(shù)公司總裁朱迅博士認(rèn)為，我國醫(yī)藥市場從市場驅(qū)動向技術(shù)驅(qū)動過渡至少需要8~10年。原因是原創(chuàng)新藥的研發(fā)是一個“燒錢”的系統(tǒng)，投入產(chǎn)出嚴(yán)重失衡，盡管國內(nèi)存在巨大游資，但資本市場還不成熟，風(fēng)險投資機(jī)制還沒有形成。與此同時，國家雖然鼓勵創(chuàng)新藥的開發(fā)，但本土制藥業(yè)的定位模糊。目前醫(yī)藥工業(yè)總產(chǎn)值占我國GDP的比例不足4%，支柱產(chǎn)業(yè)的位置還沒有形成。
“盡管新藥創(chuàng)新存在諸多問題，但是仍不能阻擋當(dāng)下企業(yè)創(chuàng)新的熱情，中國式創(chuàng)新模式也已經(jīng)初露端倪。”程增江說。
恒瑞制藥是我國創(chuàng)新研發(fā)開展的較好企業(yè)。而其發(fā)展得益于首仿、搶仿。從1991年至1996年間，恒瑞醫(yī)藥開發(fā)了異環(huán)磷酰胺、Vpl6針劑等20多個新產(chǎn)品，其中5個被評為國家級重點(diǎn)產(chǎn)品。2000年，恒瑞醫(yī)藥成功在上海證劵交易所上市后爭分奪秒全力推進(jìn)仿制藥的研發(fā)，奧沙利鉑、多西他賽等一大批技術(shù)含量高、仿制難度大且市場緊缺的搶仿藥先后研發(fā)成功并上市，取得了良好的效益。對于恒瑞的成功，孫飄揚(yáng)總結(jié)，以創(chuàng)新支撐銷售、以銷售反哺創(chuàng)新的良性互動機(jī)制，保證了研發(fā)投入的穩(wěn)定增長。
華海藥業(yè)是從特色原來料藥起家的原料轉(zhuǎn)型制劑企業(yè)，目前有3個品種通過了美國FDA認(rèn)證。同時海外“戰(zhàn)績”斐然：國內(nèi)首家制劑通過美國FDA認(rèn)證，并自主擁有ANDA制劑文號。目前國內(nèi)通過美國FDA、歐洲COS、澳大利亞TGA等國際主流市場官方認(rèn)證最多的制藥企業(yè)之一……
“從仿制到仿創(chuàng)再到創(chuàng)新，日本藥企聚焦本土市場，國外市場和跨國藥企共同開拓，通過仿創(chuàng)和整合誕生了兩家全球前二十大制藥企業(yè)。而印度的產(chǎn)業(yè)升級之路也是從仿制藥，搶仿首仿走向創(chuàng)新。這些國家的成功經(jīng)驗我們可以借鑒。”一位業(yè)內(nèi)人士說。
來源：中國醫(yī)藥報
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