抗體藥成生物醫(yī)藥“藍?！?產(chǎn)業(yè)化發(fā)展受制約

　　目前全球生物制藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展處于快速上升期，抗體藥物、生物疫苗被認為是未來生物醫(yī)藥領(lǐng)域發(fā)展的“藍?！?。從近日舉辦的２０１６年大連國際ＤＮＡ和基因組活動周論壇上了解到，在“十三五”醫(yī)藥生物產(chǎn)業(yè)規(guī)劃的推動下，我國抗體藥物雖迎來發(fā)展機遇期，但仍在知識產(chǎn)權(quán)、檢測標準、成本控制等方面受到制約，亟待大力創(chuàng)新，規(guī)范發(fā)展，實現(xiàn)產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)型升級。

　　抗體藥物成生物醫(yī)藥“潛力股”

　　抗體是指機體在抗原性物質(zhì)刺激下，由Ｂ細胞分化成漿細胞所產(chǎn)生的、可與相應抗原發(fā)生特異性結(jié)合的免疫球蛋白。通過與抗原（包括外來的和自身的）相結(jié)合，抗體可有效清除侵入機體的外源微生物并中和它們所釋放的毒素，清除某些自身抗原，以維持機體正常平衡。由抗體物質(zhì)組成的藥物就是抗體藥。抗體針對相應抗原具有高特異性和高親和力的特性，使得其在疾病的診斷和治療中顯示出其他類型藥物無可比擬的優(yōu)勢。

　　目前全球抗體藥物市場增長勢頭強勁，１９９７年全球抗體藥物市場規(guī)模只有３．１億美元，２０１０年已達到４８０億美元。業(yè)內(nèi)統(tǒng)計顯示，２０１５年全球抗體藥物市場規(guī)模已達到６８０億美元，且年增長速度較高，如日本抗體醫(yī)藥２０１４年比２０１３年度增長幅度高達５５５億日元。

　　數(shù)據(jù)顯示，在２１世紀的前１０年，抗體藥物在全國生物制藥中的市場份額從１０．５％上升到５６．４％，被業(yè)內(nèi)認為是生物制藥產(chǎn)業(yè)中最為活躍的組成部分，已成為未來生物醫(yī)藥領(lǐng)域極具潛力的發(fā)展方向。

　　在臨床實踐中，抗體藥物也呈現(xiàn)愈發(fā)活躍的狀態(tài)。《２０１５－２０２０年中國單抗市場競爭現(xiàn)狀及前景趨勢報告》顯示，２０１３年全球前十大重磅暢銷藥中，６個都是抗體藥物。美國詹森研究開發(fā)有限責任公司副總裁威廉·Ｒ·斯特羅爾表示，過去１０年間，多種抗體治療方法和新平臺已被設計研發(fā)，未來抗體治療的范圍將進一步擴大?！澳壳耙恍┽槍γ庖吣[瘤學的抗體已被研發(fā)，即將進入臨床，為癌癥患者、免疫功能紊亂、代謝障礙等患者提供更多治療方法?！?/br>

　　抗體藥產(chǎn)業(yè)在全球蓬勃發(fā)展的同時，中國內(nèi)地近年來也持續(xù)發(fā)力：從２００７年抗體藥物市場規(guī)模的２．３億元，增長到２０１０年的１０億元。隨著“十二五”“十三五”醫(yī)藥生物產(chǎn)業(yè)規(guī)劃的推動，在制藥技術(shù)迅猛發(fā)展的拉動下，目前國內(nèi)抗體藥物產(chǎn)業(yè)發(fā)展迅速，已形成以北京、上海、西安、武漢等為中心的產(chǎn)業(yè)基地。

　　雖然中國抗體藥物相對基數(shù)小，但是發(fā)展?jié)摿薮蟆Ｄ壳?，我國國產(chǎn)單抗藥物主要為仿制藥。在進口藥占主導、藥品專利到期創(chuàng)造的窗口機遇期，將倒逼國產(chǎn)藥比例有所提升。２０１５年有６４０億美元的生物專利藥到期，其中抗體藥物占比高達４８％。業(yè)內(nèi)普遍認為，中國“仿制”抗體藥物將迎來一個發(fā)展機遇期。

　　國內(nèi)抗體藥產(chǎn)業(yè)化發(fā)展仍受制約

　　專家指出，雖然國內(nèi)制藥企業(yè)在抗體藥物研制方面取得有效進展，但仍存在一定制約。

　　首先是缺少自主知識產(chǎn)權(quán)。中國科學院過程工程研究所國家生化工程技術(shù)研究中心首席科學家蘇志國指出，目前中國９０％以上的抗體藥物都是仿制國外，國內(nèi)缺少自主知識產(chǎn)權(quán)的細胞株以及技術(shù)，包括設備、材料、工藝等都是采用國外進口，缺乏創(chuàng)新。

　　華東理工大學生物反應器工程國家重點實驗室教授譚文松也表示，我國受到產(chǎn)能和成本制約，動物細胞培養(yǎng)生產(chǎn)工藝技術(shù)落后，且無血清培養(yǎng)基、生物反應器和原輔料等過分依賴借口，表達產(chǎn)物質(zhì)量低、標準缺失，且分工不夠明確，產(chǎn)學研用合作嚴重不足。

　　其次是純化工藝成本過高。在生物技術(shù)藥物產(chǎn)業(yè)發(fā)展中，生產(chǎn)制造規(guī)模和產(chǎn)品純度的要求越來越嚴格。隨著生物藥物被批準和投入生產(chǎn)的數(shù)量增多，臨床使用量持續(xù)加大，對生產(chǎn)制造純化工藝的效能和成本要求也早隨之提高。業(yè)內(nèi)人士指出，目前抗體藥物開發(fā)中，約６０％的資金被投入到下游純化工藝建設，藥物制造成本可達到售價的２０％－２５％。

　　上海交通大學生物制藥實驗室主任李秀榮認為，下游純化成本擴張，也為生物制藥企業(yè)的運轉(zhuǎn)增加了壓力。如果生產(chǎn)中可以減少純化步驟，研究高質(zhì)量純化工藝，縮短生產(chǎn)周期，降低生產(chǎn)成本，提高生產(chǎn)效率，生物技術(shù)藥物制造將會更加“輕裝上陣”。

　　三是藥物質(zhì)量檢測標準尚未成熟?？贵w藥物檢測標準的建立和驗證，是藥物最終獲得批準并進入生產(chǎn)溝通的核心環(huán)節(jié)，質(zhì)量分析檢測貫穿全流程。據(jù)介紹，目前我國符合標準的抗體藥物質(zhì)量標準尚未完全成型，主要沿用歐美標準，仍然需要學界和產(chǎn)業(yè)界積極配合。

　　“除了標準不成熟，更重要的是我們的抗體藥物企業(yè)都是等著國家檢查，缺乏自查自糾的安全意識。”蘇志國表示，目前美國已經(jīng)提出了質(zhì)量設計的概念，但中國的企業(yè)相對缺乏對質(zhì)量重要性和安全性的認識?！鞍踩歉?。如果藥物安全無法得到保障，那產(chǎn)業(yè)化就將無法實現(xiàn)，國內(nèi)抗體藥物將在全球繼續(xù)處于跟跑位置?！?/br>

　　加強創(chuàng)新

　　推動國產(chǎn)抗體藥產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)型升級

　　“我國是生物醫(yī)藥的仿制藥大國，進口藥比國產(chǎn)藥貴幾倍。為什么醫(yī)院碰到疑難雜癥，還是青睞進口藥？很大一部分原因，就是因為進口藥比國產(chǎn)仿制藥的有效性更強?！碧K志國認為，加強創(chuàng)新、提高核心競爭力，是中國抗體藥物發(fā)展的未來方向。

　　專家表示，大部分抗體藥物屬于高精尖藥物范圍，診療類似癌癥等疑難重癥，感冒藥等常見藥物的“價格戰(zhàn)”套路并不適用，應從提高質(zhì)量、加大創(chuàng)新力度入手，整體提高抗體藥物的產(chǎn)業(yè)能力。

　　蘇志國建議，國家、企業(yè)、科研單位等宜建立創(chuàng)新聯(lián)盟，從國家層面鼓勵新藥創(chuàng)制，鼓勵新抗體的研制，并重視知識產(chǎn)權(quán)，盡快實現(xiàn)細胞株、裝備、消耗材料等內(nèi)容的研發(fā)，以實現(xiàn)技術(shù)國產(chǎn)化，起到可以支撐的技術(shù)平臺作用。

　　專家指出，在抗體藥物創(chuàng)新中，動物細胞的大規(guī)模培養(yǎng)技術(shù)已成為各個國家生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)化的核心競爭點。譚文松指出，我國動物細胞工程行業(yè)起步較晚，目前上市產(chǎn)品數(shù)量和種類少，工業(yè)化生產(chǎn)規(guī)模小。建議國家加大力度促進細胞株的代謝工程改造，并加強對細胞培養(yǎng)過程的理解和優(yōu)化，提高抗體表達速率，開發(fā)高產(chǎn)量、高質(zhì)量的細胞培養(yǎng)工藝，以補齊短板，實現(xiàn)行業(yè)轉(zhuǎn)型升級。（彭卓 趙洪南 閆平）

　　轉(zhuǎn)自：中國高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)導報

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