仿制藥質(zhì)量闖關(guān)不容遲疑 一致性評(píng)價(jià)進(jìn)入落實(shí)階段

　　“研發(fā)人要成為醫(yī)藥界的良心！”5月27日，中國人民大學(xué)醫(yī)藥衛(wèi)生行業(yè)發(fā)展研究中心首席專家徐東在同寫意論壇第45期活動(dòng)上向研發(fā)群體喊話。就在前一天，國家食藥監(jiān)總局（CFDA）發(fā)布關(guān)于落實(shí)《國務(wù)院辦公廳關(guān)于開展仿制藥質(zhì)量和療效一致性的意見》公告，明確要求289個(gè)化學(xué)仿制藥口服固體制劑必須于2018年年底前完成一致性評(píng)價(jià)。

　　對(duì)于醫(yī)藥企業(yè)來說，未來30個(gè)月的每一天都須爭分奪秒：參比制劑要選對(duì)并且“合法”獲得，代表原研藥精髓的差異性溶出曲線要找到且要切實(shí)做得與原研一致，預(yù)BE試驗(yàn)要摸索，臨床資源要搶占，與CRO的合作模式要重新建立……同寫意論壇發(fā)起人、科貝源（北京）生物醫(yī)藥科技有限公司董事長程增江表示，仿制藥一致性評(píng)價(jià)是歷史性補(bǔ)課，時(shí)間短，任務(wù)重，未來成功落實(shí)將是各環(huán)節(jié)博弈、合作與共贏的結(jié)果。

　　為何是289個(gè)品種

　　徐東認(rèn)為，基于新供給理論的醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)供給周期分析，我國醫(yī)藥行業(yè)從2013年開始就已經(jīng)進(jìn)入供給老化階段。產(chǎn)業(yè)特點(diǎn)是生產(chǎn)企業(yè)規(guī)范提高且產(chǎn)能放大，無意義的仿制文號(hào)庫存暴增，行業(yè)持續(xù)野蠻成長。在這個(gè)階段，產(chǎn)業(yè)要想發(fā)展，必須面對(duì)社會(huì)資本涌入與結(jié)構(gòu)調(diào)整、產(chǎn)業(yè)形態(tài)調(diào)整、產(chǎn)業(yè)供給側(cè)結(jié)構(gòu)重大調(diào)整。

　　相關(guān)機(jī)構(gòu)統(tǒng)計(jì)顯示，289個(gè)仿制藥一致性評(píng)價(jià)目錄品種共涉及19797個(gè)文號(hào)，活性成分197個(gè)，除阿司匹林腸溶片和鹽酸小檗堿以外，全部基藥口服固體品種均已被收錄。

　　目前，涉及一致性評(píng)價(jià)對(duì)象的相關(guān)政策是：一、化學(xué)藥品新注冊分類實(shí)施前批準(zhǔn)上市的仿制藥，包括國產(chǎn)仿制藥、進(jìn)口仿制藥和原研藥品地產(chǎn)化品種，均須開展一致性評(píng)價(jià)；二、凡2007年10月1日前批準(zhǔn)上市的列入國家基本藥物目錄（2012年版）中的化學(xué)藥品仿制藥口服固體制劑（附件），原則上應(yīng)在2018年底前完成一致性評(píng)價(jià)；三、上述第（二）款以外的化學(xué)藥品仿制藥口服固體制劑，企業(yè)可以自行組織一致性評(píng)價(jià)；自第一家品種通過一致性評(píng)價(jià)后，3年后不再受理其他藥品生產(chǎn)企業(yè)相同品種的一致性評(píng)價(jià)申請。

　　醫(yī)藥大數(shù)據(jù)研究機(jī)構(gòu)——醫(yī)藥魔方相關(guān)負(fù)責(zé)人表示，從以上政策能夠看出，一致性評(píng)價(jià)范圍并非僅為289清單。289清單規(guī)定了完成時(shí)限為2018年底，而其他品種雖然不設(shè)時(shí)限，但設(shè)定了賽跑機(jī)制，這是我國仿制藥政策重大變化。

　　而在中德證券有限公司黃屹博士看來，仿制藥一致性評(píng)價(jià)對(duì)行業(yè)有去低端產(chǎn)能的意義。“現(xiàn)在我國醫(yī)藥市場在全球是坐三望二的位次，但是企業(yè)實(shí)力與跨國巨頭相去甚遠(yuǎn)。美國前十強(qiáng)制藥企業(yè)約占市場份額的52.23%，我國醫(yī)藥前十強(qiáng)所占份額只有18%。CFDA已批準(zhǔn)99867個(gè)化學(xué)藥品文號(hào)，監(jiān)測到有銷售的批文只有40816個(gè)，占比40.87%，過半品種高度重復(fù)，活躍度不高?！秉S屹說。

　　等待將錯(cuò)失良機(jī)

　　安徽萬邦醫(yī)藥科技有限公司總經(jīng)理陶春蕾用“焦慮”一詞來形容整個(gè)一致性評(píng)價(jià)生態(tài)鏈的現(xiàn)狀。隨著去年“722”數(shù)據(jù)核查風(fēng)暴1622個(gè)品種80%以上撤回，企業(yè)申辦方、CRO、臨床機(jī)構(gòu)、藥監(jiān)部門都曾短暫陷入信任危機(jī)，國內(nèi)BE試驗(yàn)也被“全盤否定”。

　　然而令人欣慰的是，臨床數(shù)據(jù)真實(shí)正成為行業(yè)的共識(shí)和一致性評(píng)價(jià)的目標(biāo)。在已開展的評(píng)價(jià)項(xiàng)目中，制藥企業(yè)正在補(bǔ)上預(yù)BE短板，摒棄過去BE試驗(yàn)一次性通過的浮夸作風(fēng)。相當(dāng)多的CRO“給錢也不一定接項(xiàng)目”，以確保公司口碑，力求遠(yuǎn)離造假風(fēng)險(xiǎn)。

　　上海麥步醫(yī)藥科技有限公司總裁廖文勝博士表示，“722”數(shù)據(jù)核查風(fēng)暴從短期效果看是行業(yè)中業(yè)務(wù)規(guī)范性差的企業(yè)被淘汰出局；從長期效果看是臨床試驗(yàn)要求具有真實(shí)性和規(guī)范性成為常態(tài)，醫(yī)藥企業(yè)將加強(qiáng)對(duì)臨床試驗(yàn)的資金和精力的投入，從而更專業(yè)和規(guī)范地進(jìn)行臨床試驗(yàn)，這也給CRO公司提出了更高的要求。

　　據(jù)測算，在289個(gè)評(píng)價(jià)品種的近2萬個(gè)文號(hào)中，考慮有太多劑型與原研不一致，能夠迅速開展評(píng)價(jià)的大約為1萬個(gè)文號(hào)。一致性評(píng)價(jià)分為研究和申報(bào)兩個(gè)階段，不考慮各因素干擾的情況下，預(yù)計(jì)研究階段用時(shí)16～20個(gè)月，申報(bào)階段用時(shí)6～8個(gè)月，企業(yè)要趕在2018年年底完成一致性評(píng)價(jià)的話，已不容遲疑，必須爭分奪秒。

　　“有心的企業(yè)都已經(jīng)完成預(yù)BE試驗(yàn)了，但有的企業(yè)還在等待國家總局發(fā)布詳細(xì)配套政策。一致性評(píng)價(jià)是洗牌的過程，被動(dòng)的企業(yè)會(huì)面臨出局的風(fēng)險(xiǎn)?！丙愔橹扑幯芯吭焊痹洪L陳亭亭表示。

　　我國臺(tái)灣藥物品質(zhì)協(xié)會(huì)理事長鮑力恒為大陸藥企提供了新思路。他表示，在目前國家總局沒有放開境外BE試驗(yàn)的情況下，可以考慮到臺(tái)灣地區(qū)完成預(yù)BE試驗(yàn)。臺(tái)灣地區(qū)的臨床試驗(yàn)體系與美國FDA相同，而且不存在人種差異，目前臺(tái)灣地區(qū)和大陸在臨床試驗(yàn)上有4+4互認(rèn)項(xiàng)目，臺(tái)灣地區(qū)希望能為大陸加快仿制藥一致性評(píng)價(jià)盡綿薄之力。

　　5月27日，CFDA發(fā)布《藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定服務(wù)指南》，有望一解一致性評(píng)價(jià)臨床試驗(yàn)資源燃眉之急，最快年底有新的臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)獲批。

　　廣州馭時(shí)醫(yī)藥科技有限公司總經(jīng)理張聲鵬表示，經(jīng)過“722”風(fēng)暴，企業(yè)對(duì)臨床數(shù)據(jù)真實(shí)性的重視達(dá)到前所未有的高度，現(xiàn)在即使自由選擇臨床機(jī)構(gòu)，企業(yè)也不會(huì)找資質(zhì)不過硬的機(jī)構(gòu)。

　　據(jù)悉，過去CRO的臨床核查員大多為學(xué)醫(yī)出身而不熟悉藥品臨床數(shù)據(jù)監(jiān)測，現(xiàn)在有越來越多的具有藥學(xué)背景的專業(yè)人士走上臨床核查員的崗位。

　　博弈合作與共贏

　　企業(yè)一致性評(píng)價(jià)品種發(fā)包、CRO競價(jià)、律師點(diǎn)評(píng)合同要點(diǎn)……在同寫意論壇第45期活動(dòng)上，一場現(xiàn)場演練的“一致性評(píng)價(jià)合作方合同洽談與簽訂”活動(dòng)顯得別開生面。在一致性評(píng)價(jià)生態(tài)鏈中涉及藥企、藥學(xué)機(jī)構(gòu)、臨床CRO、BE基地、生物樣品檢測、數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)等7方機(jī)構(gòu)，環(huán)環(huán)相扣。

　　從現(xiàn)場項(xiàng)目洽談來看，一致性評(píng)價(jià)落實(shí)中最難跨越的是信任障礙。對(duì)于企業(yè)來說，一個(gè)品種藥學(xué)評(píng)價(jià)的成本在200萬～300萬元人民幣，首期交給CRO的調(diào)研費(fèi)就是20萬元，預(yù)BE試驗(yàn)做幾次能夠成功？不成功的話，前期投入哪些是必要支出？哪些需要收回？如何保證在2018年年底通過評(píng)價(jià)？而對(duì)于臨床CRO公司來說，現(xiàn)在早已不是“看錢”的時(shí)候了，臨床基地要“搞定”，評(píng)價(jià)方案要正確，臨床數(shù)據(jù)要真實(shí)，這一切的基礎(chǔ)是評(píng)價(jià)的品種“臉俊”底子好……

　　從目前了解的情況來看，在一致性評(píng)價(jià)合同洽談簽訂上還存在諸多法律盲區(qū)，各方責(zé)權(quán)利邊界如何確定尚有待探索。

　　北京觀韜律師事務(wù)所合作人劉治勇律師表示，一致性評(píng)價(jià)是各方協(xié)作才能完成的工作，參與方首先要考慮怎么把事情做好，誰能做什么，要相互坦誠。對(duì)醫(yī)藥企業(yè)來說，第一是項(xiàng)目要謹(jǐn)慎發(fā)包，需正確看待自己產(chǎn)品在工藝、技術(shù)上存在的缺陷，要根據(jù)自我實(shí)力，合理定位是選擇大包給CRO還是分包給不同的機(jī)構(gòu)；二是要謹(jǐn)慎選擇合作的CRO,考察其是否具備履約能力，了解CRO各自的優(yōu)勢；三是在合作過程中要重視與CRO的磋商，不能置身事外，應(yīng)做好過程監(jiān)督和階段性評(píng)價(jià)，如果自己不具備評(píng)價(jià)能力可以委托第三方進(jìn)行；四是須要求CRO明示開展項(xiàng)目企業(yè)所需條件。對(duì)于CRO公司來說，則要客觀評(píng)估自己的實(shí)力，進(jìn)行整體規(guī)劃，不能做超出自己能力之外的事情；積極與企業(yè)溝通；做好風(fēng)險(xiǎn)控制，進(jìn)行階段性確認(rèn)；在責(zé)任風(fēng)險(xiǎn)承擔(dān)方面要詳細(xì)約定，不能為了攬活而不顧風(fēng)險(xiǎn)。

　　劉治勇提醒行業(yè)，一致性評(píng)價(jià)項(xiàng)目一定有一個(gè)相對(duì)合理的價(jià)格區(qū)間，競相壓價(jià)或者哄抬價(jià)格都是不合理的行為，最終傷害的將是兩年后的產(chǎn)業(yè)。

　　轉(zhuǎn)自：中國醫(yī)藥報(bào)

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