加速雙抗研發(fā) | 漢騰生物沈瀟博士：多特異性抗體工藝開發(fā)中的考量

新藥研發(fā)一直被認為是高風險、高收益的活動，從藥物發(fā)現(xiàn)到研發(fā)生產(chǎn)再到注冊申報，每一個創(chuàng)新藥的誕

生都要經(jīng)歷所謂的“雙十”之痛，投入大成功率低，任何一個環(huán)節(jié)出問題，之前的努力都可能付之東流。

“漢騰生物作為一家國際化技術型CDMO企業(yè)，我們非常希望能助力更多創(chuàng)新藥企的研發(fā)管線?！睗h騰生物創(chuàng)始人兼CEO沈瀟博士，在近期參加的2022 BIC第四屆亞洲生物制藥創(chuàng)新峰會及Cytiva非“凡”創(chuàng)新之旅會議上說到，并分享了“多特異性抗體工藝開發(fā)中的考量”等主題演講。

漢騰生物創(chuàng)始人兼CEO沈瀟博士演講

目前，隨著單抗各靶點不斷進入紅海競爭狀態(tài)，雙抗及多抗已然成為全球醫(yī)藥研發(fā)熱門賽道，大量公司步入這一領域。2021年5月，F(xiàn)DA重磅發(fā)布雙抗研發(fā)指南（圖1），主要對雙抗的獨特性，包括CMC、非臨床和臨床研究方面的評估以及監(jiān)管提供了相關的指導建議。

FDA重磅發(fā)布雙抗研發(fā)指南

沈瀟博士指出，從雙特異性抗體開發(fā)前景、雙抗市場來看，未來國內(nèi)還有較大市場增長空間，但由于雙抗的靶點選擇、組合方式以及適應癥較多，比單抗研發(fā)有更高的技術要求，而且需要突破成藥性差、毒副作用大等技術瓶頸，所以雙抗藥物CMC開發(fā)的每一階段都面臨諸多挑戰(zhàn)。

因此，越來越多創(chuàng)新藥企通過選擇像漢騰生物這樣優(yōu)質(zhì)的合作開發(fā)伙伴，提供從藥物發(fā)現(xiàn)到商業(yè)化生產(chǎn)端到端的一體化CDMO公司來提升研發(fā)效率，實現(xiàn)藥物的加速上市。

漢騰生物擁有經(jīng)驗豐富的國際化團隊，提供完善的細胞株開發(fā)、工藝開發(fā)、分析方法開發(fā)、制劑工藝開發(fā)、質(zhì)量檢測方法開發(fā)、中試及商業(yè)化生產(chǎn)的整體服務，解決了蛋白表達和質(zhì)量的優(yōu)化，產(chǎn)品相關雜質(zhì)的優(yōu)化空間和去除能力，鑒定分析副產(chǎn)物，科學有效的指導雙特異性抗體的開發(fā)。

細胞株伴隨藥物開發(fā)的整個生命周期，也是抗體藥物CMC的源頭和基點開始。雙特異性抗體細胞株構建的難度以及工藝開發(fā)的難度，也遠遠高于單克隆抗體。漢騰生物在動物細胞系的馴化，優(yōu)化和開發(fā)方面，擁有行業(yè)領先的知識、專利技術儲備以及豐富的項目技術經(jīng)驗，尤其是自主開發(fā)的高表達CHO細胞株構建平臺，抗體表達滴度高，工藝穩(wěn)定，已為多個國內(nèi)外創(chuàng)新藥企提供開發(fā)服務。

CHOzen?細胞系技術平臺包含長期懸浮馴化的漢騰首選表達CHO-K1細胞株，適合單抗，雙抗，融合蛋白等多種重組生物大分子蛋白表達及穩(wěn)定高表達細胞株構建的需求。憑借漢騰卓越的自有表達載體設計及克隆開發(fā)技術體系，可構建出單位體積產(chǎn)量超過10g/L的高產(chǎn)細胞株，工藝優(yōu)化后可突破20g/L。

GLYCOEXPRESS (GEX?)細胞系平臺屬于漢騰生物獨家創(chuàng)新人源細胞系平臺，該平臺可賦予天然蛋白、抗體、融合蛋白等多種重組生物大分子蛋白復雜人源糖基化特征，并排除非人源糖基化特征的負面影響。同時漢騰生物技術團隊還利用細胞工程、生物信息學、系統(tǒng)生物學及合成生物學等技術，開發(fā)出SIALOMAX、FUCOFLEX、SIALOFLEX三種針對不同糖型修飾類型的細胞系，可定制化高效生產(chǎn)復雜糖蛋白。其中：

SIALOMAX 適用于高唾液酸含量的蛋白；

FUCOFLEX 適用于需調(diào)控巖藻糖含量的蛋白；

SIALOFLEX 適用于需調(diào)控唾液酸含量的蛋白項目。

漢騰生物目前已建立了覆蓋從雙抗分子設計優(yōu)化到規(guī)?；a(chǎn)的全流程研發(fā)平臺，尤其是漢騰生物環(huán)軌式生物反應器，雙抗表達滴度高，滴度可提升90%，且無攪拌剪切力，可放大性好，工藝穩(wěn)定。

漢騰環(huán)軌式生物反應器

漢騰生物國際化團隊專家一直為行業(yè)持續(xù)不斷地推出創(chuàng)新型技術平臺和解決該方案，擁有綜合高效的服務效率（CLD-3GMP in 7.5 months），多元化的技術平臺能力（細胞株、表達載體、培養(yǎng)基，蛋白工程能力及復雜蛋白平臺），國際生物制藥產(chǎn)業(yè)資源（歐洲、亞洲、美洲產(chǎn)品引進，技術轉(zhuǎn)移及產(chǎn)品海外開發(fā)），竭誠為國內(nèi)外藥企提供從藥物發(fā)現(xiàn)到臨床及商業(yè)化生產(chǎn)的一站式服務，目前已順利推動數(shù)家合作伙伴雙抗藥物的開發(fā)進程，期待能和國內(nèi)外創(chuàng)新藥企更深入的合作，加速雙抗藥物的開發(fā)。尤其在今年迎來雙特異性抗體收獲的熱潮，新進展不斷。讓我們拭目以待，期望有更多的雙抗藥獲批上市惠及廣大患者。

　　轉(zhuǎn)自：中華網(wǎng)

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