系列石松生物堿全合成研究獲進展

來自北京生命科學(xué)研究所、天津大學(xué)的研究人員發(fā)表了題為“Total Syntheses of Lycopodium Alkaloids+-Fawcettimine,+-Fawcettidine,and--8-Deoxyserratinine”的文章，報道了對于一系列結(jié)構(gòu)復(fù)雜并且具有重要生物功能的石松生物堿的高效集體全合成研究，石松生物堿具有多種生物學(xué)功能，其中具有代表性的石杉堿甲對治療老年癡呆癥有顯著療效。這一研究成果公布在《應(yīng)用化學(xué)》（Angew.Chem.Int.Ed.）雜志上。

文章的通訊作者是北京生命科學(xué)研究所雷曉光博士，第一作者為黎后華，天津大學(xué)藥物科學(xué)與技術(shù)學(xué)院研究生汪曉明也參于了這項研究，這項研究由科技部和北京市資助，在北京生命科學(xué)研究所完成。

石松類生物堿（Lycopodium alkaloids）是從蕨類植物石松（Lycopodium japonicum）和其近緣植物中分得的結(jié)構(gòu)類似，具有相同生源的一類結(jié)構(gòu)奇特且骨架變化多樣的生物堿。該類生物堿具有很多重要的生物學(xué)功能，其中具有代表性的石杉堿甲（huperzine A）對治療老年癡呆癥有顯著療效，目前正在進行第三期人體臨床實驗。由于該類生物堿具有新穎復(fù)雜的化學(xué)結(jié)構(gòu)和重要的生物功能，對于該天然產(chǎn)物的全合成研究已經(jīng)成為近十年內(nèi)國際有機合成領(lǐng)域的難點和熱點。

為了能夠高效地獲得該家族中的一系列天然產(chǎn)物，從而進一步開展相應(yīng)的化學(xué)生物學(xué)與創(chuàng)新藥物研究工作去闡明其生物作用機制以及藥理活性，雷曉光實驗室從2009年起開始了相關(guān)的全合成研究工作，經(jīng)過2年多的努力成功地完成了該家族中三個天然產(chǎn)物+-Fawcettimine,+-Fawcettidine,和--8-Deoxyserratinine的高效全合成。整個合成過程運用了12步連續(xù)的高產(chǎn)率的有機化學(xué)反應(yīng)，合成路線簡明高效，是目前在國際上所報道的最短的合成路線。雷曉光實驗室還運用了重要的仿生合成（biomimetic synthesis）以及集體合成（collective synthesis）策略，從而幫助進一步闡明了該家族中不同天然產(chǎn)物的生源合成（biosynthesis）關(guān)系。同時在全合成過程中，雷曉光實驗室還發(fā)現(xiàn)與發(fā)展了一系列新穎的化學(xué)反應(yīng)，為天然產(chǎn)物合成化學(xué)的發(fā)展提供了指導(dǎo)。該全合成的成功完成也為后繼的化學(xué)生物學(xué)研究奠定了堅實的基礎(chǔ)。

來源：生物通

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