行業(yè)規(guī)范推藥用輔料走向臺前

　　近年來，隨著制藥業(yè)的飛速發(fā)展，藥用輔料也逐漸從幕后走向臺前，這個原本被稱為制藥行業(yè)“小配角”的重要性也越來越受到關(guān)注。業(yè)內(nèi)預(yù)計，“十二五”期間國內(nèi)藥用輔料市場規(guī)模每年將以20%左右的速度增長，到2015年市場規(guī)?；?qū)⑦_到400億元，藥用輔料市場的競爭將愈發(fā)激烈。

　　值得一提的是，由于我國藥用輔料起步和發(fā)展較晚，國內(nèi)藥用輔料在品種、質(zhì)量、標準等方面整體水平與跨國企業(yè)相比依然存在差距。與此同時，作為與政策高度相關(guān)的醫(yī)藥行業(yè)的細分領(lǐng)域，藥用輔料的發(fā)展前景同樣在一定程度上受到政策的左右：新版GMP在規(guī)范整合藥品生產(chǎn)企業(yè)的同時，對國內(nèi)藥用輔料行業(yè)的要求必將越來越高；醫(yī)藥工業(yè)“十二五”規(guī)劃中明確提出“加強新型藥用輔料的開發(fā)”，首次將新型藥用輔料開發(fā)的關(guān)鍵技術(shù)列入研究課題，說明國家對藥用輔料的研發(fā)創(chuàng)新日益重視，輔料創(chuàng)新成為擺在企業(yè)面前的一道課題。

　　《醫(yī)藥經(jīng)濟報》記者在近期采訪中了解到，目前業(yè)內(nèi)對產(chǎn)業(yè)政策高度關(guān)注，并期盼政府能夠出臺更多藥用輔料生產(chǎn)管理的相關(guān)法規(guī)和文件，以加速推進其制度和規(guī)范建設(shè)，縮短審批時限、提高效率。

　　采訪中多位行業(yè)專家分析認為，新版GMP將促使藥品企業(yè)以藥品GMP等更高的標準來要求輔料企業(yè)，并購整合大幕將徐徐拉開。未來幾年，客戶訂制化生產(chǎn)的特點在輔料行業(yè)會越來越明顯。在此形勢下，產(chǎn)品質(zhì)量好、安全性高的藥用輔料產(chǎn)品日益成為藥用輔料市場中的主流；未來，注重產(chǎn)品品質(zhì)的藥用輔料生產(chǎn)企業(yè)將會得到更好的發(fā)展。

　　長期利好短痛難免

　　醫(yī)藥經(jīng)濟報：您認為，新版GMP對藥用輔料行業(yè)發(fā)展會產(chǎn)生哪方面的影響？

　　宋民憲：藥用輔料與原料藥具有等同的要求，新版GMP多處將原料藥與藥用輔料合并稱為原輔料，其要求不加區(qū)別；制劑生產(chǎn)中，藥用輔料的變更必須進行確認或驗證，必要時，還要經(jīng)藥品監(jiān)督管理部門批準；藥品生產(chǎn)企業(yè)對所使用的藥用輔料承擔質(zhì)量檢驗、質(zhì)量狀態(tài)、留樣等責任。以上均為新版GMP的重點內(nèi)容，但是，這是否從根本上促使藥品生產(chǎn)企業(yè)認識到藥用輔料質(zhì)量的重要性還另當別論。

　　首先，制劑處方是否合理缺乏研究，特別是在“仿制藥即是仿標準”的理念下，上市的大多數(shù)藥品制劑處方缺乏研究，造成與被仿制藥品效能不一致、仿制藥之間不一致等情況，國家啟動的仿制藥一致性評價即是為了解決此類問題。但是，面對1.6萬只藥品來說只是冰山一角，沒有確切的時間表。其次，絕大部分藥品生產(chǎn)企業(yè)對藥用輔料性質(zhì)，以及對制劑質(zhì)量的影響缺乏研究，僅僅滿足于按照藥品標準檢驗即作為合格放行，低水平的同質(zhì)化競爭格局短時間難以改變。

　　尹正龍：新版GMP更加明確了要對主要物料供應(yīng)商尤其是生產(chǎn)商的質(zhì)量體系進行現(xiàn)場質(zhì)量審計。近年來，輔料對藥品質(zhì)量安全的影響越來越受到藥企的重視，所以，絕大部份企業(yè)都會到輔料企業(yè)的生產(chǎn)現(xiàn)場進行審查，這種現(xiàn)象將對輔料行業(yè)產(chǎn)生重大的影響。

　　醫(yī)藥經(jīng)濟報：新版GMP的實施，對促使藥企注重藥用輔料的質(zhì)量，推動藥用輔料行業(yè)發(fā)展起到哪些作用？

　　宋民憲：由于管理部門對藥用輔料的重要性未達成共識，如進口原料藥生產(chǎn)的制劑可以單獨定價，而進口藥用輔料生產(chǎn)的制劑沒有此項待遇，這種管理上的認識局限和自卑的理念不改變，將長時間的限制國產(chǎn)藥用輔料生產(chǎn)和制藥水平的提高?！拔ǖ蛢r是從”的現(xiàn)象不改變，新版GMP對提高藥品生產(chǎn)企業(yè)對于藥用輔料重視程度，以及對藥用輔料行業(yè)的影響亦有限。

　　尹正龍：新版GMP實施以后，藥品企業(yè)的審計人員往往以藥品GMP等更高的標準來要求輔料企業(yè)，促使企業(yè)改進，促進輔料企業(yè)的軟硬件等整體管理水平全面提升，帶動行業(yè)升級，提升產(chǎn)品質(zhì)量，從而改變目前企業(yè)間低水平重復(fù)，低價競爭的局面。

　　施擁駿：實際上，目前國內(nèi)部分藥用輔料仍由化工企業(yè)生產(chǎn)和提供，真正藥用輔料企業(yè)僅幾十家，新版GMP的推行，會使很多小型化工企業(yè)的生存壓力不斷加大，基于成本的考慮，可能會選擇不再生產(chǎn)藥用輔料而被淘汰出局。而國內(nèi)有實力的龍頭輔料企業(yè)已經(jīng)將并購計劃列入企業(yè)的發(fā)展日程中，這將有利于行業(yè)集中度的提升和效率的提高，從長遠來看，對藥用輔料行業(yè)的發(fā)展是利好的。

　　期待“簡政放權(quán)”

　　醫(yī)藥經(jīng)濟報：在您看來，目前我國藥用輔料行業(yè)還存在哪方面的問題？從企業(yè)自身和政策角度來看，對于2014年藥用輔料產(chǎn)業(yè)的發(fā)展與走向,您有怎樣的思考和建議?

　　施擁駿：一方面，我國藥用輔料的研發(fā)和應(yīng)用技術(shù)水平偏低，進口輔料的產(chǎn)品穩(wěn)定性和應(yīng)用性能均優(yōu)于國產(chǎn)產(chǎn)品。比如微晶纖維素，進口品種會明確功能性指標，但國產(chǎn)品種往往缺乏此類指標，這導(dǎo)致了制藥企業(yè)更偏向于采購進口輔料。調(diào)研結(jié)果顯示，大中城市的三甲醫(yī)院消耗的外資品牌藥以及國內(nèi)品牌仿制藥80%采用的是進口輔料。近兩年，進口輔料的銷售平均年增長率在20%左右，明顯優(yōu)于國產(chǎn)輔料。

　　另一方面，我國對藥用輔料實行注冊管理，審批周期較長，尤其是進口輔料和新輔料的注冊申報一般平均耗時3～4年，高昂的時間成本阻礙了新輔料和進口輔料的引進和應(yīng)用。

　　中國藥用輔料行業(yè)要發(fā)展關(guān)鍵要進一步改革開放,藥用輔料注冊管理制度要改革,藥用輔料市場要開放，引入競爭，促進國產(chǎn)輔料升級。對藥用輔料注冊進行分類管理，口服固體制劑輔料和復(fù)配藥用輔料可以備案管理。對藥用輔料行業(yè)進行全國統(tǒng)一的基本規(guī)范，而不是每個省各自為政，可以通過收集現(xiàn)有各省的對藥用輔料行業(yè)管理的要求，綜合起來，制訂一個全國統(tǒng)一的、要求合適的、有前瞻性的、可以引領(lǐng)促進藥用輔料行業(yè)發(fā)展的規(guī)范。在審評審批方面，建議口服固體制劑藥用輔料，包括進口輔料和新輔料的審批權(quán)下放到地方，簡政放權(quán)將大大提高審批效率。若“審批權(quán)下放”在短期內(nèi)難以實現(xiàn)，建議藥品審評中心（CDE）審評輔料可以委托第三方組織專家來審評。

　　在標準設(shè)立方面，2010版《中國藥典》較2005年版新增藥用輔料130多種，目前2015版藥典修訂工作已經(jīng)啟動，預(yù)計屆時收錄的藥用輔料品種與2010年版藥典收錄品種相比將大幅增加，達到380多種，并會涉及功能性指標等內(nèi)容，標準的提升對國內(nèi)輔料企業(yè)而言是一個挑戰(zhàn)，國內(nèi)藥用輔料生產(chǎn)企業(yè)和進口輔料代理經(jīng)營企業(yè)加強質(zhì)量管理迫在眉睫。目前，全國藥輔專委會（CPEC）組織專家對國內(nèi)藥用輔料生產(chǎn)企業(yè)進行藥用輔料GMP體系建立試點，并于今年6月召開“藥用輔料GMP管理研討會”，同時也對進口輔料經(jīng)營企業(yè)進行GSP體系建立試點。通過質(zhì)量體系的建立，可以提升管理水平，提高輔料產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定性。

　　宋民憲：目前，大多數(shù)藥用輔料生產(chǎn)企業(yè)缺乏核心技術(shù)，生產(chǎn)成本高，有的產(chǎn)品質(zhì)量不穩(wěn)定，造成藥用輔料批與批之間性能的差異較大，藥品生產(chǎn)企業(yè)需要按批試驗后才能用于生產(chǎn)制劑。近年來，以上情況得到一定改善，遼寧奧克生產(chǎn)的聚乙二醇、河南新開源生產(chǎn)的聚維酮均實現(xiàn)了自動化控制生產(chǎn)，形成了規(guī)模、質(zhì)量效益，市場占有率顯現(xiàn)出優(yōu)勢。其次，產(chǎn)品系列單一。優(yōu)秀的藥用輔料生產(chǎn)企業(yè)，往往通過工藝上的區(qū)別能夠生產(chǎn)的同一藥用輔料品種具有不同的制劑性能，分別滿足不同藥品生產(chǎn)企業(yè)、不同藥品制劑的需要。由于我國的藥用輔料行業(yè)發(fā)展較晚，這種以藥用輔料功能性指標為特點的產(chǎn)品系列尚未形成主導(dǎo)。再次，服務(wù)能力有待提高。藥用輔料生產(chǎn)企業(yè)對藥品生產(chǎn)企業(yè)而言既是供應(yīng)商又是服務(wù)者，這種服務(wù)體現(xiàn)于藥用輔料生產(chǎn)企業(yè)能夠指導(dǎo)藥品生產(chǎn)企業(yè)在藥用輔料應(yīng)用的問題，而不僅僅是簡單的實物貿(mào)易關(guān)系。

　　未來可重點關(guān)注注射用輔料。由于注射劑生產(chǎn)中常用藥用輔料近百種，而有注射用標準的藥用輔料標準數(shù)量差距很大，雖然國家藥品藥品生產(chǎn)企業(yè)必須精制達到注射要求，但是有的藥用輔料是難以精制的，因此，未來注射用藥用輔料的空間極大。比如，南京威爾化工有限公司生產(chǎn)的注射用吐溫-80填補了國內(nèi)空白，并證實注射用吐溫-80質(zhì)量與原料、工藝相關(guān)，沒有精制方法能夠使口服或外用吐溫-80到達注射要求。

　　尹正龍：目前我國藥用輔料行業(yè)企業(yè)規(guī)模小、產(chǎn)業(yè)集聚度低的問題依然存在，企業(yè)管理基礎(chǔ)和創(chuàng)新能力也較薄弱，相比較于歐美日等發(fā)達國家和地區(qū)，我國的藥用輔料還存在著產(chǎn)品規(guī)格不夠精細，產(chǎn)品質(zhì)量不穩(wěn)定等問題。

　　我國目前對藥用輔料的管理是采取許可和審批制度的，但相關(guān)的法規(guī)制度缺乏，行業(yè)存在無法可依的局面。2014年是仿制藥一致性評價關(guān)鍵性的一年，輔料在仿制藥一致性評價中起著重要的作用，希望更加重視藥用輔料產(chǎn)業(yè)的發(fā)展，建議修訂《藥用輔料生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》，盡快出臺《藥用原輔料備案管理制度》及相關(guān)配套文件，在藥典標準一時難以全覆蓋的情況下委托行業(yè)協(xié)會制定行業(yè)標準，建議經(jīng)濟管理部門對藥用輔料企業(yè)的技術(shù)升級和改造項目加大扶持力度。

來源：醫(yī)藥經(jīng)濟報　　作者：劉卉

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