阿司匹林或不能改善結(jié)直腸癌患者生存期

　　長期的證據(jù)已經(jīng)表明阿司匹林有助于預防結(jié)直腸腺瘤和癌，可能降低結(jié)直腸癌相關(guān)的死亡率。一些文獻數(shù)據(jù)也建議阿司匹林可以作為PIK3CA基因突變的腫瘤患者亞型的“靶向治療”（資訊詳情：NEJM：阿司匹林與腫瘤治療最新結(jié)果）。

　　然而，一項發(fā)表在2014年胃腸道癌癥研討會上的新研究未能發(fā)現(xiàn)阿司匹林與PIK3CA基因突變的結(jié)直腸癌患者的生存獲益之間具有相關(guān)性。

　　“不像之前公布的數(shù)據(jù)，通過隊列研究我們沒有證實阿司匹林的使用與總生存期之間有相關(guān)性，”該項研究的主要作者Nishi Kothari教授（H.Lee Moffitt癌癥研究中心&研究機構(gòu)，弗羅里達州的坦帕市）說。

　　“阿司匹林的使用者可能會有更多的并發(fā)癥，例如心臟病和中風，這可能會對總生存期有影響。我們試圖通過利用癌癥特異性生存期為終點進行評估，” Kothari教授在進行報告時解釋。

　　然而，即使用這種終點，研究人員發(fā)現(xiàn)阿司匹林的使用在任何分期的癌癥中都沒有對生存期提供任何改善。他們也不能重復之前顯示過無復發(fā)生存期有所改善的數(shù)據(jù)。

　　IV期不能維持受益

　　Kothari教授和同事們對Moffitt癌癥中心和澳大利亞Royal Melbourne醫(yī)院的，在1996年到2009年之間被診斷為結(jié)直腸癌的1019例患者進行回顧性圖表分析。

　　185例PIK3CA基因突變的患者，26%使用阿司匹林。

　　阿司匹林使用者的中位年齡稍微偏大，這表明阿司匹林正在被限制處方以降低心血管并發(fā)癥的發(fā)病率。

　　Kothari教授解釋，由于他們的試驗和已發(fā)表文獻之間的差異，研究人員檢查了他們的研究人群的有效性。

　　PIK3CA突變的患者（包括阿司匹林的使用者和非使用者），比沒有突變的患者，晚期癌癥有較高的比率；這些患者只有4%是I期疾病。

　　這并不奇怪，“年齡的增加與較差的總生存期有相關(guān)性，晚期疾病與較差的總生存期和癌癥特異性生存期具有相關(guān)性，”Kothari教授提到。

　　因為研究人群疾病各期的分布與以前發(fā)表的文章是不同的，研究人員根據(jù)分期對研究結(jié)果進行分層。然而，研究人員對II期或者III期患者考慮復發(fā)風險時，他們發(fā)現(xiàn)經(jīng)常服用阿司匹林并沒有提高總生存期，癌癥特異性生存期或者無復發(fā)生存期。

　　但對于47例轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者，其總生存期有提高的趨勢（P=0.06）；然而，在多變量分析上不能得出類似結(jié)果。

　　差異的原因？

　　“值得注意的是，我們發(fā)現(xiàn)右側(cè)癌癥的IV期群體生存期顯著惡化，”Kothari教授說?！皬腎V期單變量分析可以發(fā)現(xiàn)最初生存期有所提高，這可能是由于右側(cè)癌癥發(fā)病率降低?！彼忉尩?。

　　也有可能是右側(cè)癌癥IV期患者的發(fā)病率降低混淆了阿司匹林的使用。

　　“我們研究群體的組成之于以前發(fā)表的隊列研究是獨特的，這可能會導致我們不同的研究結(jié)果，”Kothari教授認為?！拔覀兊幕颊呤请S機選定的，大部分來自社區(qū)中心。他們往往有更多的晚期疾病，這可能意味著不同的腫瘤生物學意義?！?br/>

　　因為此項研究是回顧性的，沒有阿司匹林用法的維持時間或者遵醫(yī)囑的信息，比之前研究的隨訪期也較短。

　　需要前瞻性研究

　　這些與其他文獻符合的數(shù)據(jù)究竟從何而來？

　　即使對晚期疾病有一種獲益的趨勢，阿司匹林的使用沒有明確生存獲益這一事實，似乎駁斥了之前的研究結(jié)果，研究評議人Neal Meropol教授（Case Western Reserve大學醫(yī)學院醫(yī)學教授）指出。

　　他強調(diào)，“但是，我們目前看到的所有數(shù)據(jù)都具有挑戰(zhàn)性”。

　　“使用阿司匹林和不用阿司匹林之間沒有隨機化分組，有依賴阿司匹林使用的患者報告，也有患者改變阿司匹林服用劑量，”Meropol教授指出?！斑€有疾病期混雜和小型樣本規(guī)模都限制了所有這些研究的解釋?！?br>

　　最后，在所有回顧性報告中都存在的一個問題是可用信息的限制性，以及潛在的不可測量的變量，如患者已經(jīng)接受其它治療，這些都可能影響阿司匹林和基因突變狀態(tài)之間的關(guān)系。

　　“在PIK3CA基因突變?nèi)后w中開展阿司匹林和COX-2抑制劑的前瞻性研究是必要的”，他總結(jié)道。“在輔助試驗中阿司匹林和塞來昔布進行計劃的隨機的研究可能會提供更多的有意義的數(shù)據(jù)。”

　　2014年胃腸道癌癥研討會（GICS）：Abstract 386.Presented January 18,2014。

來源：藥品資訊網(wǎng)信息中心

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