藥品研發(fā)與市場(chǎng)沖突 抗生素該如何脫困

　　1928年，亞歷山大.弗萊明爵士發(fā)現(xiàn)了青霉素，從此人類進(jìn)入了抗生素時(shí)代，隨后的三十年代磺胺的出現(xiàn)以及四十年代治療結(jié)核感染的鏈霉素誕生，標(biāo)志著人類開始進(jìn)入抗生素在臨床廣泛應(yīng)用的階段。由此抗生素成為治療細(xì)菌感染的有效武器，為挽救人類的生命做出了重大貢獻(xiàn)。

　　縱觀抗生素應(yīng)用的歷史，巔峰時(shí)刻出現(xiàn)在上個(gè)世紀(jì)八十年代。隨著抗生素應(yīng)用的范圍越來越廣，耐藥性如影隨形，再加上本世紀(jì)以來抗癌藥物等市場(chǎng)的異軍突起，抗生素市場(chǎng)對(duì)制藥巨頭來說逐漸失去了吸引力，堅(jiān)守者寥寥。米內(nèi)網(wǎng)跨國(guó)公司業(yè)績(jī)顯示，二十一世紀(jì)以來，在抗生素市場(chǎng)表現(xiàn)最好的公司是輝瑞，有3個(gè)品種年銷售均超過十億美元。

　　一般而言，制藥巨頭手頭都握有1～2個(gè)抗生素產(chǎn)品，以便達(dá)到主導(dǎo)市場(chǎng)和增長(zhǎng)銷售的目的。但是進(jìn)入新世紀(jì)以來，曾經(jīng)被各大公司給予厚望的新產(chǎn)品，并沒有帶來預(yù)期的巨額利潤(rùn)，只有少數(shù)幾個(gè)產(chǎn)品成為了重磅藥或走在成為重磅藥的路上。輝瑞的利奈唑胺Zyvox和Cubist公司開發(fā)的第一個(gè)環(huán)脂肽類藥物達(dá)托霉素Cubicin堪稱其代表。利奈唑胺是2000年FDA批準(zhǔn)，用于治療革蘭陽性球菌引起感染的首個(gè)人工合成的噁唑烷酮類抗生素，2001年又在日本、法國(guó)、德國(guó)、意大利、西班牙和英國(guó)上市。而達(dá)托霉素是2003年FDA批準(zhǔn)用于治療復(fù)雜皮膚和皮膚結(jié)構(gòu)感染的環(huán)脂肽類抗生素，在2006年又獲批用于治療由金黃色葡萄球菌引起的心臟感染和菌血癥。

　　通過對(duì)近年來全球處方藥銷售排名情況的研究，人們發(fā)現(xiàn)抗生素類早已跌出了第一梯隊(duì)，且出現(xiàn)了負(fù)增長(zhǎng)。對(duì)抗生素市場(chǎng)威脅最大的是日益泛濫的耐藥性。不久前人類驚恐地發(fā)現(xiàn)，細(xì)菌開始對(duì)一種強(qiáng)有力的藥物——碳青霉烯類抗生素出現(xiàn)耐藥性，而該抗生素已是人們最后可用的為數(shù)不多的藥物。英國(guó)首席醫(yī)療官Davies將耐碳青霉烯類腸桿菌科細(xì)菌CREs描述成堪比恐怖主義的威脅。

　　耐藥的泛濫導(dǎo)致各國(guó)對(duì)抗生素的使用采取更為嚴(yán)苛的監(jiān)管，如2002年FDA對(duì)聯(lián)邦法21卷食品與藥品法的第201條關(guān)于藥品標(biāo)簽說明書進(jìn)行了修訂，增加了有關(guān)細(xì)菌耐藥性方面的內(nèi)容。歐盟規(guī)定從2006年1月起，嚴(yán)禁在動(dòng)物飼料中添加各種抗生素作為“動(dòng)物生長(zhǎng)促進(jìn)劑”，違禁者一旦查實(shí)將受重罰；日本政府也頒布了一條新規(guī)定，將逐步減少對(duì)抗生素制劑的國(guó)民醫(yī)療費(fèi)補(bǔ)貼等等。在我國(guó)，2012年5月8日，被稱為“史上最嚴(yán)抗菌藥物管理”新政的《抗菌藥物臨床應(yīng)用管理辦法》以衛(wèi)生部84號(hào)令的形式正式發(fā)布，自2012年8月1日起實(shí)施。

　　耐藥和政策因素已經(jīng)打擊了抗生素市場(chǎng)的發(fā)展，而研發(fā)的低回報(bào)率更是雪上加霜。近日，英國(guó)威康信托基金會(huì)主任杰瑞.法拉教授表示，20年前有18家公司致力于抗生素研究，現(xiàn)在只有4家，這也導(dǎo)致在過去10年里只有5類新的抗生素出現(xiàn)。

　　如何解決眼下兩難的問題，無非是加強(qiáng)合理用藥和持續(xù)不斷地開發(fā)新產(chǎn)品。隨著感染癥診斷技術(shù)的進(jìn)步，使用有效安全性高的抗生素而拒絕濫用是一個(gè)良好的手段；近來世界衛(wèi)生組織也向醫(yī)療界倡導(dǎo)，在患者的抗感染治療中，能用窄譜抗生素的，就不要輕易使用廣譜抗生素以減輕細(xì)菌耐藥性的產(chǎn)生和蔓延。作為窄譜抗生素的利奈唑胺能成為新一代的暢銷抗生素的代表應(yīng)多多少少與此認(rèn)識(shí)有關(guān)。

　　作為臨床控制嚴(yán)重感染不可缺失的一類藥物，市場(chǎng)的低迷引起了醫(yī)療行業(yè)和各政府重視，抗生素研發(fā)的鼓勵(lì)政策隨即展開。如美國(guó)政府督促FDA加快新型抗生素的審批進(jìn)度。一年前FDA出臺(tái)的一項(xiàng)BTDbreakthroughtherapydesignations政策，除了獲益最多的癌癥藥物研發(fā)及其次的孤兒癥藥物，排在第三位的就是抗感染藥物。政策的導(dǎo)向提升了企業(yè)的積極性，今年5月，美國(guó)衛(wèi)生及人類服務(wù)部HHS生物醫(yī)學(xué)高級(jí)研究與發(fā)展管理局BARDA宣布和葛蘭素史克簽署了一項(xiàng)為期5年高達(dá)2億美元的抗生素開發(fā)協(xié)議，該項(xiàng)合作將用于支持?jǐn)?shù)種潛在的新抗生素的開發(fā)。11月羅氏宣布，與私人控股公司Polyphor制藥達(dá)成了一項(xiàng)全球獨(dú)家許可協(xié)議，開發(fā)和商業(yè)化實(shí)驗(yàn)性大環(huán)抗生素POL7080，用于治療由銅綠假單胞菌引發(fā)的細(xì)菌感染。而擁有潛在重磅藥達(dá)托霉素的Cubist公司也計(jì)劃收購(gòu)另外兩家抗生素藥物生產(chǎn)企業(yè)Optimer制藥和Trius治療公司，以擴(kuò)展現(xiàn)有產(chǎn)品組合，立志成為全球抗生素藥物行業(yè)中的領(lǐng)軍企業(yè)。

　　而在我國(guó)，抗生素市場(chǎng)多年來一路飄紅，只是近年來在限抗限價(jià)等多重因素下，其冠軍寶座才讓位于抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)劑市場(chǎng)。

　　多年來的用藥習(xí)慣導(dǎo)致我國(guó)成為抗生素耐藥的重災(zāi)區(qū)，再加上本身的研發(fā)弱勢(shì)，我國(guó)可能更早面臨無抗生素可用的境況。如何擺脫這樣的困境，除借鑒國(guó)際上流行的做法外，深挖中藥的抗感染作用的潛力是我們的優(yōu)勢(shì)。

來源：CPhI制藥在線

　　版權(quán)及免責(zé)聲明：凡本網(wǎng)所屬版權(quán)作品，轉(zhuǎn)載時(shí)須獲得授權(quán)并注明來源“中國(guó)產(chǎn)業(yè)經(jīng)濟(jì)信息網(wǎng)”，違者本網(wǎng)將保留追究其相關(guān)法律責(zé)任的權(quán)力。凡轉(zhuǎn)載文章，不代表本網(wǎng)觀點(diǎn)和立場(chǎng)。版權(quán)事宜請(qǐng)聯(lián)系：010-65363056。

延伸閱讀