利妥昔單抗或為HBV再激活的重要誘因

　　因血液系統(tǒng)腫瘤疾病而行免疫抑制治療的患者乙肝病毒重新激活并伴有很高幾率的肝衰竭的報道非常多見。推薦乙肝表面抗原陽性的患者常規(guī)應(yīng)用拉米夫定進(jìn)行抗病毒治療，但是對于乙肝表面抗原陰性、乙肝核心抗體陽性的患者的治療，尚沒有統(tǒng)一的意見。在第64屆美國肝病研究學(xué)會（AASLD）年會上公布的一項研究評估了包含或不包含拉米夫定的細(xì)胞毒性藥物治療乙肝表面抗原陰性、乙肝核心抗體陽性的霍奇金淋巴瘤HL或非霍奇金淋巴瘤NHL患者對乙肝病毒感染的影響。

　　研究設(shè)計

　　這是一項回顧-前瞻性觀察試驗，將2007年-2013年間參與那不勒斯大學(xué)附屬意大利第三中心醫(yī)院Federico II計劃的所有霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤患者納入研究。共有123位患者被納入研究，21位患者為非霍奇金淋巴瘤，其中11位患者接受R-CHOP方案（利妥昔單抗聯(lián)合CHOP方案）化療，10位患者接受CHOP方案（環(huán)磷酰胺＋多柔比星＋長春新堿＋潑尼松）化療，102位霍奇金淋巴瘤患者全部接受ABVD方案阿霉素+博來霉素+長春花堿+氮烯唑胺化療。我們系統(tǒng)評估了乙肝病毒血清標(biāo)志物和肝功能試驗。乙肝病毒重新激活的定義為毒性藥物治療期間及之后的6個月中，乙肝表面抗原和乙肝病毒DNA的陽性，無論伴或不伴谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）的升高。

　　研究結(jié)果

　　經(jīng)觀察，總共46位乙肝表面抗原和乙肝病毒DNA陰性的患者中（男女比例為24/22，年齡從24-74歲不等，中位數(shù)為49歲），治療后有33位患者單獨乙肝核心抗體陽性，13位患者乙肝核心抗體和乙肝表面抗體陽性。46位患者中有6位接受包含利妥昔單抗的細(xì)胞毒性藥物治療方案，其中5位患者應(yīng)用拉米夫定成功地預(yù)防乙肝病毒重新激活3位患者單獨乙肝核心抗體陽性，2位患者乙肝核心抗體及乙肝表面抗體陽性。只觀察到一位應(yīng)用R-CHOP方案且沒有應(yīng)用拉米夫定預(yù)防的患者（治療前乙肝核心抗體及乙肝表面抗體陽性在化療結(jié)束后的一個月乙肝病毒重新激活。該患者治療后乙肝表面抗原陽性，ALT升高200/35 UI/ml，乙肝病毒DNA陽性x 2 log。該患者應(yīng)用拉米夫定治療后，轉(zhuǎn)氨酶馬上變?yōu)檎?，乙肝病毒DNA也轉(zhuǎn)為陰性。其他40位接受不包含利妥昔單抗的細(xì)胞毒藥物治療ABVD/CHOP: 32/8 且未進(jìn)行預(yù)防的患者，無一發(fā)生乙肝病毒重新激活。

　　結(jié)論

　　接受包含利妥昔單抗化療的表面抗原陰性，乙肝核心抗體陽性的患者（也就是乙肝病毒潛伏感染）如不進(jìn)行抗病毒預(yù)防措施，乙肝病毒重新激活的風(fēng)險很大。相反，接受不含利妥昔單抗方案的患者（特別是ABVD和CHOP方案）似乎不存在乙肝病毒重新激活的風(fēng)險。這一初步研究報告顯示，乙肝病毒重新激活與免疫抑制治療的類型有關(guān)，需根據(jù)具體情況選擇抗病毒預(yù)防措施。

來源：藥品資訊網(wǎng)信息中心

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