新藥對ALK陽性NSCLC腦轉移有效

　　新的ALK抑制劑-alectinib用于治療ALK基因重排的非小細胞肺癌患者，其對Crizotinib耐藥的患者仍然有效。它能顯著減少腦轉移，此前尚未發(fā)現(xiàn)其他藥物有此療效。

　　在2013年歐洲癌癥大會上，來自美國加州大學健康科學臨床的Sai-Hong Ignatius Ou教授報告了alectinib的最新研究數(shù)據(jù)。

　　他強調：對疾病進展的NSCLC患者而言，alectinib減少腫瘤腦轉移是首次發(fā)現(xiàn)。這些患者通常會接受放療或者手術，而腦轉移常常是致命的。之前我們無計可施，但是現(xiàn)在這些研究發(fā)現(xiàn)患者可能有新的生機。

　　Crizotinib敏感和Crizotinib耐藥人群

　　Crizotinib是全球迄今為止唯一治療ALK陽性的晚期NSCLC的ALK抑制劑。其在美國被批準用于任意階段治療，而在歐洲被批準用于二線治療。在一項3期試驗中發(fā)現(xiàn)對ALK基因重排的晚期NSCLC患者，Crizotinib療效優(yōu)于標準化療。詳細資訊：Xalkori對ALK+晚期NSCLC療效顯著

　　但是接受Crizotinib治療的患者多數(shù)在平均8個月內疾病進展，因而需要更有效的ALK抑制劑，Ou教授如是說。他解釋到其報告的1期alectinib試驗結果是治療的開端，可將晚期和耐藥的NSCLC治療向前推進。

　　研究具體內容：

　　研究中從美國6個地區(qū)招募了47例對Crizotinib耐藥的患者。所有入組的志愿者均有一項ALK的重排且Crizotinib治療失敗，但是未曾接受其他ALK抑制劑治療。所有患者均存在無癥狀的腦轉移，包括軟腦膜癌，但無激素治療情況下，臨床癥狀穩(wěn)定超過2周。

　　在這項劑量漸增的研究中，患者接受一天兩次的alectinib，計量分別是300 mg, 460 mg, 600 mg, 760 mg或者900mg直至疾病進展或無臨床受益。主要研究目的是為2期試驗摸索劑量。最終決定使用一天兩次600mg的劑量。

　　至今通過腫瘤萎縮、無新的病灶或已有腫瘤無生長來評估的總體反應率相對不錯—在所有隊列中達到了54.5%，Ou教授說道，alectinib每天兩次600mg或更大劑量時，ORR是59.5%。該研究仍在進行，中位持續(xù)時間尚未達到?！暗悄壳耙呀?jīng)超過了4個月?！監(jiān)u教授聲稱。

　　在美國啟動的試驗中，參與Alectinib治療的對Crizotinib耐藥的ALK-陽性NSCLC患者在被納入2期試驗之前，在Crizotinib治療失敗后必需接受活組織檢查；在alectinib治療后病情再度進展時也必需接受活組織檢查。

　　全球2期試驗Accalia G2L正在積極招募患者。Ou教授表示羅氏公司正計劃3期頭對頭地比較alectinib和crizotinib試驗，次要終點是腦轉移復發(fā)時間。最早在2014年啟動。

　　減少腦轉移

　　Ou教授指出，這項研究的另一個重要發(fā)現(xiàn)是alectinib顯著減少腦轉移。在NSCLC患者腦轉移對照組中真正未達到需求。作為晚期“腫瘤逃逸”現(xiàn)象，患者腦部出現(xiàn)腫瘤進展。一般發(fā)生在7-8個月期間，這是由于全身控制良好的患者體內分子亞群中Crizotinib選擇壓力所致。

　　在基線時，47例患者中有21例有中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉移，對這一規(guī)模的研究而言是異乎尋常得高。“我們研究開始時就有諸多腦轉移的患者，但是只有4例患者由于疾病進展脫離研究，其余患者均有效”O(jiān)u教授報道。在alectinib治療前和治療后，使用MRI掃描檢查腦轉移的患者。3周后在治療前62.5px的病灶萎縮了47%。

　　兩例腫瘤細胞浸潤至腦膜內的軟腦膜癌患者治療反應良好，其中一例患者接受姑息治療使用，脊髓液轉移灶清除提示他達到了疾病完全緩解。這個不吸煙的29歲患者同病魔斗爭了7年，由于發(fā)生了軟腦膜癌，她出現(xiàn)面部麻木和中風樣表現(xiàn)，但是接受alectinib治療6周內，她癥狀消失，病情好轉。

　　根據(jù)Ou教授所說，alectinib不同于其它治療NSCLC藥物，是因為它有很好腦組織滲透性，能穿越血腦屏障，在腦組織內達到更高的濃度。不幸的是，Crizotinib治療時，腫瘤有很強的選擇壓力，Crizotinib在體內多器官實現(xiàn)了對腫瘤的很好克制，但這些克制事實上促進腦腫瘤發(fā)生。

　　在下月召開的世界肺癌大會時會公布alectinib治療ALK陽性NSCLC患者腦轉移的臨床療效的更多信息。

　　專家觀點：

　　盡管1期試驗研究的病例數(shù)少，這一新的ALK抑制劑的療效令人感興趣。

　　來自意大利BolognaAzienda USL Bellaria-Maggiore醫(yī)學腫瘤科的Alba A.Brandes教授表示?！鞍邢蛩幬镌谥委熌X轉移中的角色仍充滿挑戰(zhàn)”，她說“但是其他藥物的信息和腫瘤的類型似乎指向同一方向，這提示特定腫瘤類型生物敏感性—如ALK突變或EGFR突變的NSCLC， HER2陽性的乳腺癌和BRAF突變的黑色素瘤—比轉移的部位更為重要。”

　　“此外，在未來的臨床實驗中，即便crizotinib治療失敗，由于抗ALK藥物的特定活性，腦轉移的患者不應被排除在外?！八f。

　　來自澳大利亞維也納大學，同時也作為EORTC腦腫瘤組聯(lián)合主席的Matthias Preusser教授對此研究表示歡迎。他解釋道：半數(shù)NSCLC患者會發(fā)生腦轉移，局部治療如放療、立體定向放射外科和神經(jīng)外科切除是治療晚期病例的經(jīng)典方案。他說：“系統(tǒng)治療的數(shù)據(jù)有限，由于血腦屏障的存在，許多藥物不能在腦組織內達到足夠的藥效濃度?！?br>

　　“應該祝賀作者們招募腦轉移的NSCLC患者參與早期試驗，在之前的多數(shù)臨床實驗中，這類患者不幸地拒之門外?！癉r. Preusser補充道。

來源：藥品資訊網(wǎng)信息中心

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