復發(fā)或難治性骨髓瘤的新療法

　　多發(fā)性骨髓瘤患者如果對蛋白酶抑制劑如硼替佐米和免疫調(diào)節(jié)藥物如來那度胺治療反應不佳的話，那么其預后較差：如果接受進一步治療，中位生存期為9個月，如果不接受進一步治療，則中位生存期僅為3個月。其他可供選擇的治療方案很少，可以選擇可的松單藥治療，也可選擇其他藥物聯(lián)合治療。

　　來那度胺和Pomalidomide具有直接抗骨髓瘤、免疫調(diào)節(jié)和對抗間質(zhì)細胞的作用。來那度胺約有82%的原體藥物通過尿液排出，Pomalidomide僅有2%以原形經(jīng)腎臟排出。

　　在既往接受過硼替佐米和/或來那度胺的多發(fā)性骨髓瘤患者中，這種聯(lián)合用藥顯現(xiàn)出一定的臨床療效，約有25%-35%的患者在2期的臨床研究中達到部分應答或更好的結(jié)果。

　　對難治或復發(fā)的多發(fā)性骨髓瘤患者而言，如果對硼替佐米或來那度胺治療反應不佳的話，那么可供其選擇的有效治療方案有限。

　　在復發(fā)的多發(fā)性骨髓瘤患者中，Pomalidomide作為單藥治療的效果有限，但是當與地塞米松合用時協(xié)同作用明顯。

　　Pomalidomide聯(lián)合小劑量地塞米松口服是難治性或復發(fā)多發(fā)性骨髓瘤患者的新的治療選擇。

　　對于難治性或復發(fā)的多發(fā)性骨髓瘤患者而言，如果其對硼替佐米或來那度胺治療反應不佳的話，那么目前幾乎不存在有效的治療方法。

　　在復發(fā)的多發(fā)性骨髓瘤患者中，Pomalidomide單藥治療的效果有限，但是當其與地塞米松聯(lián)合應用時，研究者們注意存在協(xié)同效應。本研究中，西班牙薩拉曼卡大學的Jesus San Miguel等比較了在難治性或復發(fā)的多發(fā)性骨髓瘤患者中，Pomalidomide聯(lián)合小劑量地塞米松和大劑量地塞米松單用的治療效果和安全性，并將其研究結(jié)果發(fā)表在Lancet Oncol 9月最新的在線期刊上。

　　這是一項多中心、開放式標簽、隨機3期臨床研究，在澳大利亞、加拿大、歐洲、俄羅斯和美國的研究分中心進行。受試者的入選標準如下：已經(jīng)得到確診的難治性或復發(fā)的多發(fā)性骨髓瘤患者，既往至少發(fā)生過2次硼替佐米或來那度胺的治療失敗。

　　研究者將符合上述標準的受試者按照2:1的比例隨機分為2組，一組接受的治療方案為Pomalidomide第1至21天按照4mg/kg的劑量口服，同時聯(lián)合小劑量的地塞米松在第1、8、15和22天時以40mg/kg的劑量口服；另一組接受大劑量地塞米松治療在第1-4天、第9-12天和第17-20天以40mg/kg的劑量口服，治療一直持續(xù)到患者的疾病出現(xiàn)進展或出現(xiàn)患者不能耐受的毒性反應。

　　研究者根據(jù)患者的年齡小于等于75歲或大于75歲、病情難治性或復發(fā)和難治性或?qū)ε鹛孀裘撞荒苣褪芤约凹韧邮艿闹委?種或2種以上對其進行分層。本研究的主要終點事件為無進展生存期。研究者采用意向治療分析法對研究結(jié)果進行分析。

　　有302名患者通過隨機分組后接受Pomalidomide聯(lián)合小劑量的地塞米松治療，另有153名患者接受大劑量地塞米松治療。在經(jīng)過了10月的中位隨訪之后，Pomalidomide聯(lián)合小劑量地塞米松組的無進展生存期為4.0月，而大劑量地塞米松組的的無進展生存期為1.9月，兩組的差異具有顯著統(tǒng)計學意義。

　　在Pomalidomide聯(lián)合小劑量地塞米松組和大劑量地塞米松組中最常見的3-4級血液系統(tǒng)不良反應事件為中性粒細胞減少48%/16%、貧血33%/37%和血小板減少22%/26%。3-4級的非血液系統(tǒng)不良反應事件在Pomalidomide聯(lián)合小劑量地塞米松組和大劑量地塞米松組中包括肺炎13%/8%、骨痛7%/5%和疲勞5%/6%。

　　在Pomalidomide聯(lián)合小劑量地塞米松組中，研究者共觀察到11例與治療相關(guān)的不良反應事件導致患者死亡，而在大劑量地塞米松組中則發(fā)生7例與治療相關(guān)的不良反應事件導致患者死亡。

　　本研究結(jié)果指出，Pomalidomide聯(lián)合小劑量地塞米松口服是難治性或復發(fā)多發(fā)性骨髓瘤患者的新治療選擇。

來源：藥品資訊網(wǎng)信息中心

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