重啟慢性HCV感染者免疫系統(tǒng)的方法

　　肝炎C病毒劫持寄主免疫系統(tǒng)，導(dǎo)致T細(xì)胞不能行使功能。在動物模型中的一個新的研究認(rèn)為封閉一個幫助病毒正常生存的蛋白能恢復(fù)免疫功能，從而機(jī)體能抗擊感染。由Emory大學(xué)和國家兒童醫(yī)院研究所研究組主持的該研究發(fā)表在8月26日美國科學(xué)院院刊上。

　　先前的研究顯示抑制稱為程序性細(xì)胞死亡1的蛋白的抗體處理能減小人體內(nèi)腫瘤大小。該新研究認(rèn)為抗PD-1抗體在處理肝炎C病毒和其他人類永久性病毒侵染可能同樣有效，國家兒童醫(yī)院疫苗和免疫中心主任作為該研究的作者之一的ChristoPHerWalker博士如是說。

　　PD-1是一個能幫助維持免疫系統(tǒng)在可控之內(nèi)。正常情況下，PD-1作為當(dāng)感染在可控范圍內(nèi)時關(guān)閉免疫反應(yīng)的開關(guān)。某些病毒例如肝炎C病毒操控PD-1的開關(guān)以致T細(xì)胞它們喪失抗擊感染的能力，一個科學(xué)家稱為‘T細(xì)胞疲勞’的狀態(tài)。結(jié)果是肝炎C病毒終身持久存在在于肝臟中，這導(dǎo)致硬化，肝癌和其他嚴(yán)重疾病的風(fēng)險增加。

　　研究人員對有持久肝炎C病毒感染的動物模型重復(fù)給抗PD-1抗體處理。雖然反應(yīng)是混合的，但其中一個動物的確顯示在肝臟內(nèi)針對肝炎C病毒的特異性T細(xì)胞活性顯著增加和病毒載量急劇下降。數(shù)據(jù)的進(jìn)一步檢查發(fā)現(xiàn)該動物在處理之前肝臟內(nèi)擁有更多的針對肝炎C病毒的T細(xì)胞，這也可能意味著治療的成功依賴于在處理之前肝臟內(nèi)針對肝炎C病毒特異性T細(xì)胞的數(shù)量。

　　Walker博士說，我們的假設(shè)是這些存在肝臟里很多年T細(xì)胞數(shù)量水平太低以致檢測前不能檢測到，并在處理后有能力數(shù)量增加。針對治療該動物在早期急性感染階段擁有一個比較廣泛，強(qiáng)烈的反應(yīng)。這顯示對抗PD-1抗體反應(yīng)的預(yù)測器就是當(dāng)初始侵染開始時T細(xì)胞反應(yīng)的質(zhì)量。另一有趣的發(fā)現(xiàn)是抗體對促進(jìn)稱為CD8+的殺傷性細(xì)胞發(fā)育的輔助細(xì)胞CD4+的影響,CD8+細(xì)胞靶標(biāo)和破壞受病毒感染的肝臟細(xì)胞。一個慢性肝炎C病毒的里程碑是CD4+細(xì)胞減弱。

　　Walker博士說，PD-1信號對沉默輔助細(xì)胞是否是主要機(jī)制，我們沒有相關(guān)信息，因此在這種情況下CD4+細(xì)胞反應(yīng)的恢復(fù)提供某些PD-1信號也能減弱輔助細(xì)胞的間接證據(jù)。因為目前很多在肝炎C病毒上的研究都沖著開發(fā)抗病毒治療，很可能這些新發(fā)現(xiàn)對慢性肝炎B病毒的治療有很大影響，而不是該試驗中所研究的病毒。他說，相對于肝炎C病毒，慢性肝炎B病毒是公共健康更大的問題，它可以通過藥物直接控制但不能清除該病毒。對肝炎B病毒，免疫恢復(fù)是極其困難的。

　　為了實驗這個目標(biāo)，Walker博士的研究小組探索這項新研究提供的新見解到為什么PD-1抗體有時治療成功有時失敗。特別是，他們想知道在處理之前T細(xì)胞免疫質(zhì)量在治療反應(yīng)中發(fā)揮什么樣的角色。Walker博士說，那些具有持續(xù)強(qiáng)烈反應(yīng)的病人趨向于清除病毒。其他情況，病毒會永久存在。該研究顯示如果在初始感染時您的T細(xì)胞反應(yīng)很好但不足以清除病毒，那么你很有可能多年后能有PD-1封鎖反應(yīng)。如果您的最初急性期T細(xì)胞反應(yīng)有限并且很弱，那么PD-1封鎖能夠工作的機(jī)會很少。

來源：藥品資訊網(wǎng)信息中心

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