新方法將預(yù)測(cè)鉑類化療藥物的敏感性

　　對(duì)于鉑類化療藥在三陰性乳腺癌患者中作用的研究又再次興起。目前，麥利亞德基因公司（Myriad Genetics）發(fā)明了同源重組基因缺陷的檢測(cè)方法，即使患者沒(méi)有BRCA基因突變，也能辨別對(duì)于鉑類藥物的敏感性。

　　該實(shí)驗(yàn)是由斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)助理教授MelindaL. Telli在ASCO會(huì)議上闡明的，Telli博士已經(jīng)加入到該方法的評(píng)估研究中。

　　鉑類化療藥物：老藥新用

　　鉑類化療藥與DNA直接結(jié)合成DNA鉑絡(luò)合物，在DNA螺旋鏈內(nèi)和鏈間交聯(lián)，阻礙細(xì)胞分裂。而三陰性和BRCA基因突變的乳腺腫瘤對(duì)于化療藥物所致DNA損傷可能更為敏感，基于以上假設(shè)，在乳腺癌患者中，對(duì)應(yīng)用鉑類為基礎(chǔ)的化療藥物的研究重新引發(fā)關(guān)注。

　　最近研究顯示，BRCA基因突變（包括部分三陰性）患者應(yīng)用順鉑或卡鉑行新輔助化療，其完全病理緩解率為50％?70％。

　　Telli博士在今年ASCO年會(huì)上報(bào)道，單組II期PrECOG 0105研究顯示，80例三陰性和/或BRCA1/2基因突變?nèi)橄侔┗颊?，接受了吉西他濱+卡鉑（GC）聯(lián)合PARP抑制劑iniparib（21天/周期×6周期）的新輔助化療方案，主要研究終點(diǎn)為病理完全緩解（PCR），所有患者PCR為36％，但BRCA1/2基因突變的患者為47％，在BRCA1/2基因突變且三陰性患者中，PCR為56％。摘要內(nèi)容：J Clin Oncol 31, 2013 suppl; abstr 1003

　　新型方法將用于檢測(cè)乳腺癌患者對(duì)于鉑類化療藥物的敏感性

　　Myriad Genetics公司設(shè)計(jì)的同源重組基因缺陷檢測(cè)方法，能夠檢測(cè)出因同源重組過(guò)程中的缺陷所致腫瘤中的同源重組缺陷“印記”。這將能明確非BRCA1/2基因突變的BRCA樣腫瘤患者，并能從DNA靶向修復(fù)中獲益。

　　該方法是基于基因雜合性的丟失和同源重組基因的缺失兩者的聯(lián)合。在一項(xiàng)卵巢癌患者的研究中，BRCA1 或 BRCA2缺失的腫瘤患者，基因丟失更為頻繁的發(fā)生在中等大小的雜合區(qū)域，從而得出同源重組缺陷分值，該分值能預(yù)測(cè)患者對(duì)鉑類化療藥物的敏感性。她解釋說(shuō)：在腫瘤基因組中，雜合性計(jì)數(shù)丟失越高，就會(huì)有更多的區(qū)域基因丟失，說(shuō)明基因組的不穩(wěn)定性極有可能是因?yàn)榈讓覦NA修復(fù)缺陷所致。

　　專家觀點(diǎn)：

　　Telli博士表示：“利用為之振奮的新方法，幫助我們檢測(cè)乳腺癌患者對(duì)鉑類化療藥物的敏感性?！?br/>

　　“PRECOG0105實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，敏感者基因同源重組缺陷均值明顯高于非敏感者”，在77例患者中，前后兩者均值分別是16.2和11.2P =0.0003。Telli博士指出：“然而，更為重要和有趣的是，即使去除生殖細(xì)胞中BRCA突變的攜帶者，上述現(xiàn)象仍然存在”，在BRCA完整組中（58例），同源重組缺陷分值在敏感者和非敏感者中分別是16.6和11.1P =0.0006。她還表示，此外，分值高的患者，較低分值患者有更高的病理完全緩解率（70%：20%）。

　　她說(shuō)：“我們知道，鉑類化療藥物對(duì)這些患者的療效，取決于BRCA基因突變狀態(tài)，BRCA突變的患者對(duì)與該類藥物更為敏感，然而，某些散發(fā)的三陰性乳腺癌患者也能從鉑類為基礎(chǔ)的化療中明顯獲益。腫瘤基因中，對(duì)雜合性缺失進(jìn)行檢測(cè)，確實(shí)為這些患者提供了重要的生物標(biāo)志物”

　　她補(bǔ)充說(shuō)：“含有生物標(biāo)志物反應(yīng)的隨機(jī)臨床實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)是以后發(fā)展的方向”很多類似研究正在計(jì)劃或者進(jìn)行中。

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