癌癥基因組學(xué)研究概要

　　人們對(duì)于腫瘤治療的關(guān)注越來(lái)越多的集中于以特定分子突變?yōu)榛A(chǔ)的更加精確的治療。



　　在2013年的ASCO會(huì)議上，一些振奮人心的摘要展示了這種向分子靶向治療的轉(zhuǎn)變?nèi)绾胃淖兞丝鼓[瘤藥物的應(yīng)用范圍。盡管這些摘要也許并不是本次會(huì)議上最獨(dú)特、最重要的分子方面的研究，但它們清晰的闡述了這個(gè)快速發(fā)展的領(lǐng)域的范圍和復(fù)雜性。



　　從黑色素瘤到肺癌



　　在近50%的黑色素瘤患者中，BRAF的激活突變被證明是一個(gè)重要的腫瘤進(jìn)展的驅(qū)動(dòng)因素[1]，但這種突變?cè)诜切〖?xì)胞肺癌中極為少見（發(fā)生率小于２％）。



　　為了評(píng)估在非小細(xì)胞肺癌中進(jìn)行BRAF抑制的生物學(xué)和臨床有效性，研究人員用達(dá)拉菲尼對(duì)17例BRAF陽(yáng)性的非小細(xì)胞肺癌進(jìn)行了治療。達(dá)拉菲尼是一種用來(lái)治療BRAF突變陽(yáng)性的黑色素瘤的抗腫瘤藥物[2]。截止至報(bào)道時(shí)，研究人員對(duì)13例之前接受過化療的患者進(jìn)行了療效評(píng)估，其中7例獲得部分緩解，1例為疾病穩(wěn)定狀態(tài)。這種反應(yīng)在1例患者身上持續(xù)了49周。至報(bào)道時(shí)大部分患者還在進(jìn)行積極的化療。



　　從肺癌到結(jié)直腸癌




　　在2%-5%肺腺癌患者中可以找到ROS1和ALK重排，且這些患者對(duì)于特定酪氨酸激酶抑制劑十分敏感[3-4]。研究者評(píng)估了236例轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者，發(fā)現(xiàn)其中3例（占整體的1%）存在ALK重排或ROS1突變[5]。研究者們將進(jìn)行更多的試驗(yàn)來(lái)明確這些分子突變是否對(duì)特定的靶向抗腫瘤藥物有臨床反應(yīng)，如同在肺癌中觀察到的那樣。







　　重新定義PARP抑制劑的治療對(duì)象




　　之前報(bào)道的一項(xiàng)2期臨床試驗(yàn)顯示了在對(duì)鉑類為基礎(chǔ)的化療方案有二次反應(yīng)的晚期漿液性卵巢癌患者中使用PARP抑制劑奧拉帕尼作為支持治療時(shí)可延遲疾病進(jìn)展時(shí)間[6]。更早期的數(shù)據(jù)顯示PARP抑制劑可能對(duì)5%-10%的存在BRCA突變的卵巢癌患者有效[7]，研究者對(duì)這項(xiàng)入組了265例患者的臨床試驗(yàn)中能獲得BRCA突變狀態(tài)的218例患者進(jìn)行了重新分析[8]。在這218例患者中，與安慰劑組相比，使用奧拉帕尼治療的患者疾病進(jìn)展中位時(shí)間增加了近3倍（11.2月vs 4.1月）。



　　重新評(píng)估未知來(lái)源腫瘤的定義





　　通過現(xiàn)代技術(shù)，大部分被診斷為未知來(lái)源腫瘤的患者可最終確定原發(fā)腫瘤的位置[9]。然而，也有一小部分低分化的未知來(lái)源腫瘤的患者目前仍無(wú)法確定原發(fā)腫瘤的位置，且這部分患者人數(shù)也并不太少。由于診斷信息對(duì)于確定預(yù)后及制定最佳治療方案十分重要，這種情況會(huì)讓腫瘤醫(yī)師陷入困境。



　　研究者從一家醫(yī)療機(jī)構(gòu)的2000年至2012年的751例未知腫瘤來(lái)源的患者中選擇了30例通過其他方法無(wú)法明確腫瘤來(lái)源的患者來(lái)檢測(cè)分子腫瘤分析的有效性[10]。分子腫瘤分析成功的為25例患者（83%）提供了腫瘤來(lái)源的信息，其中包括一些目前有特異性有效治療方案的腫瘤，如生殖細(xì)胞腫瘤、黑色素瘤和淋巴瘤。

來(lái)源：藥品資訊網(wǎng)信息中心

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