治療性糞菌移植：兒童腹瀉的治愈希望

　　據(jù)最新的研究表明，現(xiàn)今對于兒童耐藥性艱難梭菌感染有效治療的最大希望可能來自于腸道本身。這就是約翰霍普金斯兒童醫(yī)學(xué)中心的兒科胃腸病學(xué)家開展糞菌移植治療項目的原因，該項目主要針對由一種病原體導(dǎo)致的反復(fù)發(fā)作性腹瀉患者。該種病原體的耐藥性越來越強，在兒童和成人中的致病率也正在快速升高。

　　在過去的20年中，美國抗生素相關(guān)性腹瀉的病例數(shù)增加了一倍還多，每年新感染的病例有近300萬，其中有高達(dá)1/4的患者對抗生素治療無反應(yīng)。其中大部分病例可能起源自艱難梭菌感染。

　　既往研究表明，通過糞菌移植的治療方式，超過90%的成人患者得以治愈。因此，兒童患者中的治愈率數(shù)據(jù)也應(yīng)與成人患者一樣可觀。

　　“對于抗生素治療2個標(biāo)準(zhǔn)療程后仍無反應(yīng)的艱難梭菌感染患兒來說，應(yīng)考慮采用糞菌移植治療?！?約翰霍普金斯兒童醫(yī)學(xué)中心兒童胃腸病科主任MariaOliva-Hemker博士表示。“抗生素是挽救生命的藥物，但臨床用以清除病原體時，它們也會帶來伴隨的損害效應(yīng)，即隨著有害細(xì)菌被清除的同時也消滅了一些有益的微生物，這些微生物有助于我們腸道復(fù)雜的功能保持在一種完美的平衡狀態(tài)上。”

　　難治性艱難梭菌感染發(fā)生率的不斷上升可能與抗生素的使用率增高有關(guān)。上述有益細(xì)菌對于有害菌具有抑制約束作用，因而腸道內(nèi)環(huán)境向任意一方遷移（例如由抗生素使用所導(dǎo)致的），都會導(dǎo)致不良后果。當(dāng)有益細(xì)菌被抗生素殺滅后，有害菌就會繁殖，導(dǎo)致菌群失衡，或者稱為“生態(tài)失調(diào)”。通常來說，由一種抗生素使用所導(dǎo)致的腸道感染，應(yīng)使用另一種抗生素治療以清除過度增殖的有害病原體，但藥物治療通常會失敗，因為它只是針對疾病的一部分進(jìn)行治療的。

　　來自霍普金斯中心兒童胃腸病科、對糞菌移植有著特殊興趣的Suchitra Hourigan博士表示：“當(dāng)我們使用一種抗生素來治療艱難梭菌感染時，我們殺滅了部分的有害細(xì)菌，但這并未涉及到疾病的另一面，即導(dǎo)致感染發(fā)生的有益細(xì)菌的丟失，因此抗生素治療并未對腸道內(nèi)的菌群平衡起到真正的恢復(fù)作用，因而患者通常在數(shù)周內(nèi)可能有腹瀉再次發(fā)作的情況出現(xiàn)。”

　　使用“糞便”治療排便異常性疾病的概念并不新鮮。這種治療方式起源自古代中國，當(dāng)時的醫(yī)者給予腹瀉患者“黃湯”治療，即糞便與水的混合物。數(shù)千年以后，上述治療手段不斷演進(jìn)。在當(dāng)代，糞菌移植通常在結(jié)腸鏡檢查過程中施行，而患者的病情改善通常可在治療2周后出現(xiàn)，此時有益細(xì)菌已開始在患者腸道內(nèi)定植。糞菌的供者通常是患者的父母或親屬，且需要像供血者那樣仔細(xì)接受多種風(fēng)險的篩查。供者通常需要進(jìn)行感染性病原體檢查，例如HIV或丙型肝炎病毒。患有自身免疫性疾病或其他慢性疾病的患者，例如糖尿病或肥胖，通常不適于作為糞菌供體。

　　Hourigan表示：“腸道微生物體系在機體免疫和整體健康方面起著重要的作用，對于糞菌移植是否能夠?qū)⑸鲜黾膊〉囊赘行砸灿晒┱邆鬟f至受者，現(xiàn)今我們并不十分清楚?！?

　　新的兒童治療策略使得約翰霍普金斯兒童醫(yī)學(xué)中心成為了美國國內(nèi)可以施行該項診療措施的醫(yī)院之一，難治性腹瀉可以導(dǎo)致患兒脫水、貧血以及疼痛，嚴(yán)重影響著兒童的生活質(zhì)量。在更嚴(yán)重的疾病類型中，反復(fù)的腹瀉還可能導(dǎo)致致命性的腸道炎癥，據(jù)疾病控制與預(yù)防中心統(tǒng)計，其每年導(dǎo)致的死亡病例約有14000例。除了導(dǎo)致患者死亡之外，難治性腹瀉每年還使醫(yī)療保險系統(tǒng)花費超過30億美元的費用。

　　雖然該項治療成效顯著，但仍存在許多重要的問題有待解答：供者糞菌中的細(xì)菌是如何精確地改變受者腸道細(xì)菌環(huán)境的？何種細(xì)菌在糞菌移植中所起的作用最大？由于糞菌中包含數(shù)百種的菌種、數(shù)萬億的細(xì)菌總數(shù)，因而科學(xué)家尚未搞清哪些細(xì)菌是我們最好的朋友，哪些是最大的敵人，又有哪些僅是“旁觀者”而已。Oliva-Hemker及Hourigan正在繼續(xù)進(jìn)行研究以試圖解答上述問題。

　　隨著我們對于腸道動力學(xué)認(rèn)識的不斷進(jìn)展，將來應(yīng)該會出現(xiàn)更好的治療方式。

　　“在大約10年以后，科學(xué)家將能夠在實驗室中設(shè)計出完美的糞菌混合物，以替代直接糞菌移植。” Oliva-Hemker預(yù)測道。“不出10年，我們將能夠在實驗室中制造出我們所需要的糞菌制品，用于由有益/有害菌群失調(diào)所導(dǎo)致的多種疾病患者的治療，以恢復(fù)其腸道內(nèi)的菌群平衡?！?/p>

來源：藥品資訊網(wǎng)信息中心

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