科學(xué)家揭開B型G蛋白偶聯(lián)受體真面目

　　來自美國(guó)斯克利普斯研究所和中國(guó)國(guó)家新藥篩選中心/中科院上海藥物所等研究機(jī)構(gòu)的科學(xué)家，在國(guó)際上首次解析了胰高血糖素受體7次跨膜區(qū)域的三維分子結(jié)構(gòu)，從而改變了長(zhǎng)期以來在B型G蛋白偶聯(lián)受體結(jié)構(gòu)研究方面所遭遇的困境。這是我國(guó)科學(xué)家作為主體研究者之一在闡明重大疾病藥物作用靶點(diǎn)的分子結(jié)構(gòu)方面所取得的重大研究成果。利用該成果，研究人員有望設(shè)計(jì)和開發(fā)出治療2型糖尿病的口服新藥。《自然》雜志近日在線發(fā)表了該研究成果。

　　《自然》刊發(fā)的新聞評(píng)述認(rèn)為，這兩個(gè)受體7次跨膜區(qū)域結(jié)構(gòu)的成功解析，是G蛋白偶聯(lián)受體研究領(lǐng)域的重大突破。

　　據(jù)介紹，G蛋白偶聯(lián)受體分為A、B、C、D、E、F等六種類型，約有40%的現(xiàn)代藥物以這類受體為靶點(diǎn)。從破解第一個(gè)G蛋白偶聯(lián)受體三維分子結(jié)構(gòu)至今，科學(xué)家們共解析了20多個(gè)G蛋白偶聯(lián)受體，但迄今已獲解析的均屬于A型。從對(duì)維持生命活動(dòng)的重要程度來看，B型G蛋白偶聯(lián)受體的作用不可忽視，但由于結(jié)構(gòu)十分復(fù)雜，B型受體的分子面目一直未被揭開。

　　此次研究人員獲得了分辨率為3.4埃的胰高血糖素受體7次跨膜區(qū)域的蛋白晶體，并構(gòu)建了該受體與胰高血糖素進(jìn)行分子識(shí)別的結(jié)構(gòu)模型。研究表明，胰高血糖素受體與A型G蛋白偶聯(lián)受體相比，其與配體的結(jié)合“口袋”更大，第一跨膜螺旋向細(xì)胞膜外延伸出3個(gè)&alPHa;螺旋，形成“莖”樣結(jié)構(gòu)，用以“捕捉”胰高血糖素，使其氨基端插入跨膜區(qū)而與受體結(jié)合。

　　國(guó)家“千人計(jì)劃”專家、中科院上海藥物所研究員王明偉是該研究的領(lǐng)銜者之一。他告訴記者，胰高血糖素與胰島素的作用正好相反，能升高體內(nèi)的血糖。因此，在解析了該受體的結(jié)構(gòu)后，有望設(shè)計(jì)和開發(fā)針對(duì)性更強(qiáng)的抗2型糖尿病藥物。

來源：藥品資訊網(wǎng)信息中心

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