利妥昔單抗治療視神經(jīng)脊髓炎有效

　　近期發(fā)表于《美國醫(yī)學會雜志神經(jīng)病學分冊》上一項韓國的回顧性研究發(fā)現(xiàn)利妥昔單抗（美羅華）個體化治療視神經(jīng)脊髓炎，可有效地長期抑制疾病發(fā)展。

　　研究者韓國國立癌癥中心Ho Jin Kim博士及其同事稱，對30名必要時持續(xù)接受利妥昔單抗治療患者隨訪5年后發(fā)現(xiàn)，年復發(fā)率顯著減少，從治療前的2.4降至0.3P<0.001，且60%的患者在治療期間始終沒有復發(fā)。

　　視神經(jīng)神經(jīng)脊髓炎是一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)自身免疫性疾病，主要表現(xiàn)為視神經(jīng)炎與脊髓炎。其與多發(fā)性硬化的不同在于存在一類結(jié)合水通道蛋白-4的IgG自身抗體。

　　美國明尼蘇達州羅切斯特市梅奧診所的Andrew McKeon博士與Sean Pittock博士在隨刊評論中寫道：“鑒于視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病的單次發(fā)作即可能導致嚴重的永久性功能殘疾，完全杜絕疾病發(fā)作必須作為所有免疫治療的目標。”

　　研究概述

　　由于B細胞參與了疾病的發(fā)病機制，B細胞耗竭性藥物利妥昔單抗已經(jīng)在小規(guī)模試驗中進行了評估，且提示有效。然而，一個待解決的問題是需以怎樣的頻率重復治療才可達到阻止復發(fā)的目的。常用治療方案為固定的單療程治療，即每6至12個月進行每周一次、375mg/m2，共四個療程或者1000mg靜脈注藥兩次，間隔2周。

　　另外，利妥昔單抗費用昂貴，且存在風險，因此Kim與其同事開始采用一項個體化方案，即僅當患者CD27+記憶B細胞超過外周血單核細胞的0.05%時才給予其追加的靜脈注藥。

　　既往研究報道了治療了2年的有效性結(jié)果，如今跟蹤觀察人群平均5年，最初的30名患者中有27名在繼續(xù)治療。在后期階段的試驗中，當外周記憶B細胞計數(shù)到達0.1%時即給予利妥昔單抗重復靜脈注藥。

　　結(jié)果表明擴展殘疾狀態(tài)評分評估的患者殘疾程度從治療前的平均4分下降至3分P<0.001。在5年的跟蹤研究中，治療的平均時間為27周。而在最初的2年里，平均治療時間為23周，隨后增加至36周P<0.001。

　　在5年的整個時間里，11名患者經(jīng)歷了21次復發(fā)，其中14次復發(fā)發(fā)生在最初的2年里，而7次發(fā)生在隨后3年。在那些隨后發(fā)生的7次復發(fā)中，2次發(fā)生于延遲治療的患者中，其他復發(fā)發(fā)生于堅持治療的患者。其中一名患者發(fā)生了3次復發(fā)，而其記憶B細胞計數(shù)小于0.05%，具體原因研究者尚未弄清。

　　McKeon與Pittock在評論中解釋道，16名最初診斷為多發(fā)性硬化患者的復發(fā)的潛在原因為其最初使用的β干擾素治療。另外，McKeon與Pittock還觀察到，一些復發(fā)在利妥昔單抗注射后很快發(fā)生，此時B細胞的清除還不完全，“這突出了利妥昔單抗治療早期聯(lián)合大劑量糖皮質(zhì)激素與利妥昔單抗的重要性?！?br>

　　四分之三的患者存在水通道蛋白4的抗體，并且這些患者中大多數(shù)抗體水平在治療期間始終較低。6名患者最初檢測為抗體陽性的患者在治療中轉(zhuǎn)為陰性，而7名患者的整個治療中均為陰性。

　　沒有癌癥或進行性多灶性白質(zhì)腦病的病例發(fā)生，也不存在嚴重感染或其他需要撤銷研究的嚴重不良事件。一些患者免疫球蛋白的水平較低，但這種降低的臨床后果還不明確。

　　根據(jù)CD27+記憶B細胞水平再治療的方案，使得5年內(nèi)平均每個患者進行了8次靜脈注藥。Kim與其同事強調(diào)：“這組患者的累計劑量遠遠低于接受每6至9個月固定間期的4次靜注（375mg/m2）或2次靜注1000mg的常用方法?！彼麄冎赋觯摲桨改軠p少不良事件如惡性腫瘤的可能性，也能減少治療花費。

　　該研究的局限性在于其為小樣本的缺乏對照的回顧性研究設(shè)計。研究者總結(jié)到，“雖然存在局限性，包括疾病較少見，利妥昔單抗在（視神經(jīng)脊髓炎）治療中的證據(jù)有限，以及開展隨機對照試驗的倫理學困難，然而，我們的結(jié)果令人振奮，且在利妥昔單抗長期應用于（視神經(jīng)脊髓炎）的有效性和安全性方面使臨床醫(yī)師更為放心?！?/p>

來源：藥品資訊網(wǎng)信息中心

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