小膠質(zhì)細(xì)胞調(diào)節(jié)劑：MCI治療新希望

　　2013阿爾茨海默病協(xié)會(huì)國(guó)際會(huì)議（AAIC 2013）的一項(xiàng)最新研究發(fā)布初步結(jié)論，小膠質(zhì)細(xì)胞調(diào)節(jié)劑CHF5074（特別是APOE4 載體）與MCI患者認(rèn)知功能改善相關(guān)。Ross博士報(bào)告說，CHF5074具備“可接受的安全性和顯著的獲益”，這將有重要“臨床意義”。

　　研究概述

　　小膠質(zhì)細(xì)胞是大腦的“垃圾搬運(yùn)工”；β淀粉樣斑塊干擾小膠質(zhì)細(xì)胞使其釋放炎性蛋白，導(dǎo)致炎癥反應(yīng)，而炎癥反應(yīng)與AD的病程和進(jìn)展相關(guān)。

　　CHF5074是第一種被證明可調(diào)節(jié)小膠質(zhì)細(xì)胞的化合物，它代表了一種新的AD治療目標(biāo)。

　　在AD轉(zhuǎn)基因小鼠模型中，已經(jīng)證實(shí)CHF5074可以阻止大腦中斑塊沉積并減少記憶缺失。在人類，該藥可降低腦脊液中兩種神經(jīng)炎性標(biāo)志物sCD40L和TNF-&alPHa;的水平，且具有劑量依賴性。

　　Ross教授和她的團(tuán)隊(duì)進(jìn)行了一項(xiàng)雙盲、安慰劑對(duì)照研究來評(píng)估三種不同劑量CHF5074（200, 400, 600 mg/d）的作用，研究共納入了96個(gè)MCI病人。

　　在第40周，14例患者脫落，其中8例是最高劑量組。3例由于不良事件：600mg/d組中兩例出現(xiàn)血肌酐升高和認(rèn)知功能加重，400mg/d組有1例出現(xiàn)肺部感染。最常見的不良反應(yīng)是胃腸道紊亂（腹瀉：200 mg/d組1.4%，400 mg/d組6.3%，600 mg/d組16.0%）。

　　認(rèn)知測(cè)試中期分析時(shí)，有32例達(dá)到64周的研究周期。與基線相比，數(shù)字符號(hào)替換測(cè)試、連線測(cè)試-A 、連線測(cè)試-B、即刻單詞回憶和延遲單詞回憶均有顯著改善（P 值分別為< 0.001、0.002、0.004、0.001和0.003）。

　　APOE4載體在即刻單詞回憶和連線測(cè)試-A兩項(xiàng)顯著優(yōu)于APOE4非載體（P值分別是0.012和0.034），分別較基線分?jǐn)?shù)提高25%和38%。

　　Ross博士指出，CH5074具有顯著降低腦脊液中炎癥標(biāo)志物TNF-&alPHa;的作用，她進(jìn)一步補(bǔ)充道，“我相信小神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞將成為學(xué)習(xí)、理解和調(diào)節(jié)領(lǐng)域中最重要的細(xì)胞研究之一，以試圖恢復(fù)大腦正常的平衡，以期恢復(fù)認(rèn)知功能，更重要的是阻止高危人群的認(rèn)知功能下降?！?/p>

　　研究評(píng)論

　　阿爾茨海默病協(xié)會(huì)副主席Maria Carrillo教授評(píng)論道，雖然這種化合物仍在早期研究階段，但它代表了一種“有前景的的多元化AD治療途徑”，“阿爾茨海默病已經(jīng)流行，加快尋求AD治療和預(yù)防新思路和新策略至關(guān)重要。”

　　阿爾茨海默病協(xié)會(huì)成員Mary Sano博士主持發(fā)布會(huì)時(shí)評(píng)論，“目前許多治療AD的藥物令人失望，因此亟需新的治療途徑，CHF5074代表的小膠質(zhì)細(xì)胞調(diào)節(jié)劑是其中之一?！?/p>

來源：藥品資訊網(wǎng)信息中心

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