自閉癥基因組學(xué)研究獲新突破

　　在最新一期《美國(guó)人類遺傳學(xué)》（The American Journal of Human Genetics,2013 July 11.pdf.）雜志上發(fā)表的一篇文章中，美國(guó)杜克大學(xué)醫(yī)學(xué)院、多倫多兒童醫(yī)院以及深圳華大基因研究院等多家單位通過(guò)全基因組測(cè)序的方法成功鑒定出一系列與自閉癥相關(guān)的遺傳突變和風(fēng)險(xiǎn)基因。該研究成果為自閉癥研究提供了寶貴的遺傳資源，同時(shí)或?qū)⒊蔀樘剿髯蚤]癥病理機(jī)制及開發(fā)新的治療手段極為關(guān)鍵的一步。

　　自閉癥的主要病癥包括不正常的社交能力、溝通能力、興趣及行為模式，其病因尚不明確，但發(fā)現(xiàn)自閉癥表現(xiàn)出很高的可遺傳性及家族聚集性。由于其臨床和基因組學(xué)異質(zhì)性，其遺傳基礎(chǔ)目前尚不清楚。之前有研究證實(shí)突觸后蛋白SHANK3在正常的神經(jīng)連接發(fā)育中起關(guān)鍵性的作用，Shank3基因突變可導(dǎo)致小鼠出現(xiàn)自閉癥樣行為及紋狀體異常。

　　全基因組測(cè)序能夠?yàn)殍b定自閉癥的新的風(fēng)險(xiǎn)基因以及新生突變提供有價(jià)值的信息，但是目前尚未有從全基因組水平對(duì)自閉癥做出全面評(píng)價(jià)。因此，在這項(xiàng)研究中，研究人員對(duì)32個(gè)自閉癥家系進(jìn)行了全基因組測(cè)序研究，并在全基因組范圍內(nèi)對(duì)單堿基突變（SNV）、拷貝數(shù)變異（CNV）以及插入/缺失（indel）等進(jìn)行檢測(cè)，用以鑒定與自閉癥相關(guān)由于功能缺失或錯(cuò)義變化而有害的新生突變或罕見的遺傳性突變。

　　研究人員在自閉癥先證者中鑒定出19%的新生突變以及31%的伴X染色體或常染色體遺傳性變異。所鑒定出的純系突變比例高于以往的研究報(bào)道，這表明全基因組測(cè)序更全面的覆蓋到所有位點(diǎn)，同時(shí)本研究還進(jìn)行了外顯子測(cè)序，相比之下，全基因組測(cè)序能夠更好的對(duì)與自閉癥相關(guān)的基因進(jìn)行檢測(cè)。

　　在這項(xiàng)研究中，研究人員共在9個(gè)過(guò)去已知的與自閉癥相關(guān)的基因、4個(gè)新發(fā)現(xiàn)的自閉癥基因以及8個(gè)候選自閉癥風(fēng)險(xiǎn)基因上鑒定出有害的突變。比如與FMR1相配位參與脆性X染色體綜合征的CAPRIN1和AFF2，與社會(huì)認(rèn)知缺陷相關(guān)的VIP基因，能夠造成與自閉癥相關(guān)的CHARGE綜合征的CHD7基因以及SCN2A、KCNQ2、NRXN1等。

　　研究還指出，自閉癥全基因組測(cè)序的結(jié)果可能有助于自閉癥的早期診斷。比如，攜帶有諸如SCN2A和CAPRIN1等新生突變的先證者家族中，后代中再次發(fā)病的風(fēng)險(xiǎn)和其他群體相似；而攜帶有一些罕見遺傳變異，如CACNA1C、CHD7、KCNQ2，則出現(xiàn)自閉癥的風(fēng)險(xiǎn)較大。同時(shí)伴X連鎖基因發(fā)生突變也解釋了自閉癥患者中男性患者居多。此外，所鑒定出的遺傳突變也是很多藥物設(shè)計(jì)的潛在分子靶點(diǎn)，能夠?yàn)樽蚤]癥的個(gè)性化治療打開大門，比如VIP基因、KCNQ2等。

　　研究人員表示，“全基因組測(cè)序是一種強(qiáng)有力的工具，可以加速開發(fā)新的診斷和治療手段，從而改善自閉癥患者及其家庭的生活。自閉癥的早期診斷非常重要，有助于患有自閉癥的兒童在語(yǔ)言和社會(huì)能力上獲得顯著改善?！?/p>

來(lái)源：藥品資訊網(wǎng)信息中心

　　版權(quán)及免責(zé)聲明：凡本網(wǎng)所屬版權(quán)作品，轉(zhuǎn)載時(shí)須獲得授權(quán)并注明來(lái)源“中國(guó)產(chǎn)業(yè)經(jīng)濟(jì)信息網(wǎng)”，違者本網(wǎng)將保留追究其相關(guān)法律責(zé)任的權(quán)力。凡轉(zhuǎn)載文章，不代表本網(wǎng)觀點(diǎn)和立場(chǎng)。版權(quán)事宜請(qǐng)聯(lián)系：010-65363056。

延伸閱讀