生物標(biāo)志物或可預(yù)測(cè)抑郁的治療應(yīng)答

　　在美國(guó)精神病學(xué)會(huì)2013年年會(huì)公布的一項(xiàng)新研究分析顯示，代謝標(biāo)志物有可能幫助識(shí)別重性抑郁障礙（MDD）患者對(duì)輔助性L-甲基葉酸的應(yīng)答差異。 在這項(xiàng)原創(chuàng)研究[去年12月已發(fā)表于《美國(guó)精神病學(xué)雜志》（Am J Psychiatry 2012 Dec 1;16912:1267-74.）]中，75例對(duì)選擇性5-羥色胺重?cái)z取抑制劑（SSRI）應(yīng)答不足的門(mén)診成年MDD患者被隨機(jī)分配接受L-甲基葉酸加一種SSRI治療60天、安慰劑加一種SSRI治療60天或后一種組合治療30天序貫前一種組合治療30天。 結(jié)果顯示，開(kāi)始用輔助L-甲基葉酸治療組應(yīng)答率顯著高于開(kāi)始用輔助安慰劑治療組。 進(jìn)一步分析該研究的次要終點(diǎn)時(shí)，研究者們根據(jù)特異性患者生物標(biāo)志物調(diào)查了這些應(yīng)答。他們發(fā)現(xiàn)，體質(zhì)指數(shù)（BMI）高和/或基線高敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平升高的患者顯示接受L-甲基葉酸治療后抑郁癥狀改善程度大于接受安慰劑治療。

　　“我認(rèn)為生物標(biāo)志物有可能對(duì)為臨床醫(yī)師指明道路非常有價(jià)值。”共同研究者David Mischoulon（醫(yī)學(xué)博士，理學(xué)博士，美國(guó)波士頓市馬薩諸塞州總醫(yī)院抑郁臨床研究項(xiàng)目研究負(fù)責(zé)人，哈佛醫(yī)學(xué)院精神病學(xué)副教授）在接受Medscape醫(yī)學(xué)新聞采訪時(shí)說(shuō)。

　　“抑郁以及大多數(shù)其他精神病況的精神藥理學(xué)面臨的挑戰(zhàn)之一是，它在很大程度上是一個(gè)試驗(yàn)和失誤的過(guò)程。如果這些生物標(biāo)志物能使我們識(shí)別出對(duì)特定治療應(yīng)答可能性更大的先驗(yàn)患者，那么就有可能使我們節(jié)省數(shù)周、數(shù)月甚至數(shù)年的抗抑郁藥試驗(yàn)失敗時(shí)間?！彼a(bǔ)充說(shuō)。 Mischoulon博士指出該研究結(jié)果可能具有重大公共衛(wèi)生啟示。

　　“我們還沒(méi)到達(dá)這個(gè)階段。但是我估計(jì)到下一個(gè)十年左右，生物標(biāo)志物在指導(dǎo)我們的精神病學(xué)臨床決策方面會(huì)變得更加重要?！?通過(guò)血-腦屏障 在他介紹該研究時(shí)，Mischoulon博士提到，L-甲基葉酸是唯一能通過(guò)血-腦屏障的一種葉酸。

　　“盡管一些臨床試驗(yàn)支持用輔助性葉酸治療對(duì)標(biāo)準(zhǔn)抗抑郁藥部分應(yīng)答的MDD患者，但是大劑量合成性葉酸有可能導(dǎo)致抑郁（癥狀）增加?！彼f(shuō)。 由于不含有合成性葉酸，因此L-甲基葉酸“可更為迅速地進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)，增加抑郁患者的神經(jīng)遞質(zhì)合成?！?/p>

　　在這項(xiàng)原創(chuàng)研究中，6個(gè)臨床中心75例年齡介于18至65歲且抵抗SSRI的門(mén)診MDD患者被納入，并且被隨機(jī)分配接受L-甲基葉酸15 mg加他們既往的SSRI劑量治療60天、安慰劑加SSRI治療60天，或安慰劑加SSRI治療30天序貫L-甲基葉酸15 mg加SSRI治療30天。 所用的SSRI包括氟西汀、西酞普蘭、帕羅西汀、艾司西酞普蘭和舍曲林。 該試驗(yàn)的主要轉(zhuǎn)歸指標(biāo)為應(yīng)答率及評(píng)分改善程度的差異，通過(guò)漢密爾頓抑郁量表（HDRS）進(jìn)行評(píng)定。 在這項(xiàng)分析中，研究者們匯總了在第一和第二階段接受L-甲基葉酸治療的亞組，并且匯總了接受安慰劑治療的亞組。 他們?cè)u(píng)估了治療的效果[HDRS的Maier子量表（第1、2、7~10和13項(xiàng)）評(píng)定基線至終點(diǎn)的平均變化]以及與炎癥生物標(biāo)志物的可能相關(guān)性。 他們還收集并調(diào)查了BMI和hs-CRP數(shù)據(jù)?；€hs-CRP≥中位水平2.25 mg/L被視為升高。 生物標(biāo)志物可預(yù)測(cè)應(yīng)答 結(jié)果顯示，接受L-甲基葉酸治療組Maier子量表的平均變化顯著大于接受安慰劑治療組（3.3 ± 3.7對(duì)-1.5 ± 3.2；95%可信區(qū)間[CI]，-2.936；P = 0.016）。

　　此外，在BMI≥30 kg/m2的參與者中，接受L-甲基葉酸治療者癥狀改善程度顯著大于接受安慰劑治療者（7.4 ± 7.9對(duì)-2.4 ± 5.3；95% CI，-7.449；P = 0.001），在基線hs-CRP升高的參與者中同樣如此（-7.7 ± 7.4對(duì)-3.7 ± 7.5；95% CI，7.227；P = 0.05）。 基線甲基化水平低于中位數(shù)的門(mén)診患者以及基線氧化應(yīng)激水平高[通過(guò)羥基壬烯酸-組氨酸（HNE-his）測(cè)定]的門(mén)診患者在接受L-甲基葉酸治療后，癥狀改善程度也顯著較好。

　　“這些結(jié)果代表了一個(gè)一致的信號(hào)，提示一些患者在代謝、炎癥和氧化特征方面發(fā)生了某些變化，這使得他們對(duì)作為輔助治療的L-甲基葉酸的療效特別敏感，并且高于對(duì)安慰劑的敏感程度。”共同主要研究者Papakostas博士（醫(yī)學(xué)博士，馬薩諸塞州總醫(yī)院）在一篇新聞公告中說(shuō)。 “這些基線生物標(biāo)志物可能是良好的應(yīng)答預(yù)測(cè)因素，進(jìn)而有助于確定哪些患者可能是治療的良好候選者。對(duì)于肥胖或有其他代謝紊亂者，在標(biāo)準(zhǔn)抗抑郁方案的基礎(chǔ)上添加L-甲基葉酸可能是一種特別理想的策略?！盡ischoulon博士補(bǔ)充說(shuō)。 他指出，這是“一項(xiàng)小型研究，”因此現(xiàn)在需要進(jìn)行證實(shí)性試驗(yàn)。

　　“但是結(jié)果令人鼓舞，特別是因?yàn)檫@么多生物標(biāo)志物的結(jié)果基本一致。一旦這項(xiàng)研究得以復(fù)制，我認(rèn)為將使臨床醫(yī)師在開(kāi)處方時(shí)更有信心?！彼f(shuō)。 “有趣的議題” “我認(rèn)為似乎是一個(gè)有趣的議題?！睂?zhuān)場(chǎng)主持Nitin Gupta（醫(yī)學(xué)博士，印度昌迪加爾政府醫(yī)學(xué)院和醫(yī)院精神病學(xué)副教授）在接受Medscape醫(yī)學(xué)新聞采訪時(shí)說(shuō)。

　　“看到L-甲基葉酸被用作一種補(bǔ)充策略很有趣，而且它似乎是安全的?！?Gupta博士沒(méi)有參與該研究，他指出，研究者們“在解讀研究結(jié)果時(shí)非常謹(jǐn)慎，并且在介紹研究結(jié)果時(shí)相當(dāng)實(shí)事求是和均衡?！?他還說(shuō)，一直以來(lái)，很多研究都試圖尋找抑郁的生物標(biāo)志物。 “如果我們能夠取得一些進(jìn)步，對(duì)我們來(lái)說(shuō)真的是好消息。因此如果[研究者們]能夠在大樣本中復(fù)制他們的結(jié)果，可能會(huì)非常有幫助?！盙upta博士說(shuō)。 這項(xiàng)原創(chuàng)研究得到Pamlab, L.L.C的資助。研究作者們披露了幾項(xiàng)可能的利益沖突（列于論著文章中）。Gupta披露無(wú)任何相關(guān)經(jīng)濟(jì)利益。

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