我科學(xué)家新成果或推動新型抗菌藥面世


時間:2013-04-18





  清華大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院施一公教授研究組日前在《自然》(Nature)在線發(fā)表題為《細(xì)菌能量耦合因子轉(zhuǎn)運蛋白結(jié)構(gòu)》的研究論文,首次報道了能量耦合因子轉(zhuǎn)運蛋白復(fù)合物四聚體的晶體結(jié)構(gòu),并通過結(jié)構(gòu)信息闡述了該蛋白復(fù)合物工作的分子機制。這是施一公研究組繼2010年在世界上首次解析并報道膜蛋白EcfS的晶體結(jié)構(gòu)后,在研究能量耦合因子轉(zhuǎn)運蛋白方面的又一次重大突破。據(jù)了解,由于該轉(zhuǎn)運蛋白只存在于細(xì)菌里,可以針對這類蛋白篩選或設(shè)計新的抗菌藥,也對解決日益嚴(yán)重的細(xì)菌抗藥性等問題具有參考價值。

  經(jīng)過近3年的不懈努力,施一公研究團隊通過X-射線晶體衍射的方法解析了能量耦合因子轉(zhuǎn)運蛋白的三維結(jié)構(gòu)。通過分析該蛋白結(jié)構(gòu),研究人員發(fā)現(xiàn)膜蛋白EcfS與細(xì)胞膜基本處于平行狀態(tài),而一般膜蛋白基本是垂直于細(xì)胞膜。根據(jù)這個極其特殊的構(gòu)象,研究人員認(rèn)為轉(zhuǎn)運蛋白EcfS通過在膜內(nèi)翻轉(zhuǎn)來攝入底物。當(dāng)處于垂直細(xì)胞膜的狀態(tài)時,EcfS可以與底物結(jié)合,然后翻轉(zhuǎn)進入平行狀態(tài)并釋放底物,之后返回垂直狀態(tài)進行下一輪循環(huán),類似于酒杯在豎直狀態(tài)下接水,然后翻轉(zhuǎn)倒出杯內(nèi)的水。在該過程中,親水蛋白EcfA和EcfA水解ATP并耦合膜蛋白EcfT為EcfS的翻轉(zhuǎn)提供能量。這一轉(zhuǎn)運模式是一種嶄新的膜轉(zhuǎn)運蛋白工作模型。


來源:鳳凰網(wǎng)





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