間歇性雄激素剝奪治療前列腺癌無(wú)優(yōu)勢(shì)

　　《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》在線發(fā)表的一項(xiàng)針對(duì)轉(zhuǎn)移性激素敏感性前列腺癌患者的10年研究顯示，間歇性雄激素剝奪治療在生存結(jié)局方面未能證明非劣效于標(biāo)準(zhǔn)持續(xù)性雄激素剝奪治療。

　　在這項(xiàng)國(guó)際隨機(jī)臨床研究中，密歇根大學(xué)安阿伯分校血液學(xué)/腫瘤學(xué)科Maha Hussain博士及其同事在1995~2008年間從美國(guó)、英國(guó)和加拿大的多個(gè)中心納入1,749例新診斷轉(zhuǎn)移性激素敏感性前列腺癌且前列腺特異性抗原PSA水平≥5 ng/ml的患者。所有患者經(jīng)7個(gè)月戈舍瑞林、比卡魯胺或類似藥物誘導(dǎo)治療有效。

　　根據(jù)患者的體能狀態(tài)、既往激素治療和轉(zhuǎn)移性疾病程度對(duì)患者進(jìn)行分層。局限于脊柱、骨盆骨或淋巴結(jié)的癌被認(rèn)為極輕微，而累及肋骨、長(zhǎng)骨或內(nèi)臟的癌被認(rèn)為廣泛?；颊唠S后隨機(jī)接受間歇性或標(biāo)準(zhǔn)持續(xù)性激素剝奪治療。

　　在間歇性治療組中，在PSA恢復(fù)至基線水平或至20 ng/ml后才恢復(fù)治療。根據(jù)研究者自己的判斷，也可在PSA水平達(dá)10 ng/ml或出現(xiàn)癥狀時(shí)恢復(fù)雄激素剝奪治療。如果患者經(jīng)后續(xù)7個(gè)月治療有效，則開始另一個(gè)停止治療的間期。中位隨訪時(shí)間為9.8年。

　　結(jié)果顯示，總中位生存時(shí)間為3.7年。持續(xù)性治療組有445例死亡，間歇性治療組有483例死亡。兩組80%的死亡與癌癥相關(guān)。

　　間歇性治療組隨機(jī)化的中位生存時(shí)間為5.1年，而持續(xù)性治療組為5.8年。研究者告誡，組間缺乏顯著性差異并不表明生存率相似。間歇性治療甚至可能有損生存，因?yàn)樵摻M死亡風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)增加10%。并且在統(tǒng)計(jì)學(xué)上，不能排除死亡風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)增加20%的可能性。

　　研究者無(wú)法證明間歇性雄激素剝奪治療是非劣效于還是劣效于持續(xù)性雄激素剝奪治療。

　　事后分析顯示，所有亞組的療效總體一致。以多西他賽獲得批準(zhǔn)的2004年為界，2004年以前與以后存活的患者在生存方面無(wú)顯著差異。然而，研究者告誡，不應(yīng)過(guò)分解讀亞組分析的結(jié)果。

　　兩個(gè)研究組在隨機(jī)化后3個(gè)月的生活質(zhì)量指標(biāo)方面存在差異。與持續(xù)性治療組相比，間歇性治療組患者的陽(yáng)痿發(fā)生率顯著較低并且心理健康評(píng)分顯著更佳。間歇性治療組的性欲評(píng)分也高于持續(xù)性治療組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性。

　　間歇性治療組生活質(zhì)量指標(biāo)方面的優(yōu)勢(shì)在隨機(jī)化后9個(gè)月仍觀察到，但此后逐漸降低。15個(gè)月時(shí)，間歇性治療組唯一評(píng)分較佳的生活質(zhì)量指標(biāo)是總體軀體功能。

　　兩個(gè)研究組的3級(jí)和4級(jí)不良事件例數(shù)非常相似。

　　該研究獲美國(guó)國(guó)立癌癥研究所、美國(guó)公共衛(wèi)生服務(wù)部和阿斯利康公司資助。阿斯利康公司提供研究中所用的戈舍瑞林和比卡魯胺，但未參與研究設(shè)計(jì)、數(shù)據(jù)收集和分析及論文撰寫。Hussain博士聲明與阿斯利康公司存在聯(lián)系，其他研究者與多家藥企存在聯(lián)系。

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