干細胞技術(shù)魅力在于讓新藥更低價

　　作為一名科學家，哈佛大學干細胞研究中心HSCI的李·魯賓在生物產(chǎn)業(yè)界已有豐富的閱歷，這些行業(yè)內(nèi)的經(jīng)歷激發(fā)他展開一些獨創(chuàng)性的試驗，試圖應用多功能干細胞技術(shù)來確定疾病類型和進行藥物開發(fā)。為了了解更多有關(guān)他的細節(jié)，我最近走訪了他的實驗室。

　　利用干細胞進行篩選工作

　　魯賓擁有洛克菲勒大學的博士學位。以前，他在一家名為“Ontogeny”的公司當首席科學官，這家公司由現(xiàn)在的哈佛干細胞研究中心主任道格拉斯·梅爾頓創(chuàng)建，在那里，魯賓與基因泰克公司合作開發(fā)新藥。去年，Erivedge膠囊劑（Vismodegib）獲得FDA的批準，開始用于基地細胞癌的治療。

　　然而，通過對一些治療方式的具體研究，促使魯賓將目光投向干細胞。

　　“我對干細胞生物學感興趣，不是因為我是一名干細胞生物學者，而是因為我是一名神經(jīng)生物學家，我關(guān)注疾病治療。而且這（干細胞技術(shù)）實際上對研究疾病很有幫助?！?br>

　　“但是，當進入到我感興趣的罕見病領(lǐng)域，如肌萎縮側(cè)索硬化癥ALS、脊髓性肌萎縮（SMA）等，我發(fā)現(xiàn)，這些產(chǎn)業(yè)的運作舉步維艱，人們還不認為開發(fā)罕見病藥物可以在商業(yè)上獲益，盡管這些病實際并沒有那么的罕見?！?br>

　　據(jù)魯賓介紹，在美國，大約有3萬名兒童患有脊髓性肌萎縮?！叭绻茏屗麄兊纳靡匝娱L，那相應的市場空間也就更大了。有75%患這種病的兒童在一到兩歲時就死亡，疾病治療帶來的市場空間是可以大幅增長的。”

　　情況也確實在向著這個方向發(fā)展，現(xiàn)在已經(jīng)有幾家不同的制藥公司開始開發(fā)脊髓性肌萎縮癥藥物，只是在魯賓加入HSCI前，他們還未著手?！八晕业竭@兒來，打算從該疾病的治療市場中‘分一杯羹’，從某種程度上，這可能聽起來有點可笑，但我覺得，從學術(shù)的立場來做這件事更合適?！?br>

　　他還決定采取以干細胞為基礎(chǔ)的研究方式：將他以前在企業(yè)的經(jīng)驗與單純的研究結(jié)合起來，去開發(fā)藥物和小分子。

　　這樣，魯賓所稱的生物技術(shù)模式篩選試驗室就誕生了?！拔液兔窢栴D合作很多，其他很多同事也會參與進來，基本的工作就是創(chuàng)制不同構(gòu)造的細胞、改編細胞、擴大細胞和讓細胞存活?！濒斮e大多數(shù)時候的工作對象是從病人體內(nèi)提取出的多功能干細胞。如果他們能從各種篩選對象中發(fā)現(xiàn)新藥，就可以在一些病人身上進行有針對性的臨床試驗。

　　“我們發(fā)現(xiàn)了一種令人激動的化合物，因為它可能對治療肌萎縮側(cè)索硬化癥有益。凱文·埃根（也在HSCI工作）和我在60種不同的平行運動神經(jīng)元上對這一化合物進行了測試，測試中應用了一種我們在進行必要的活細胞顯像時開發(fā)的新技術(shù)。”這一技術(shù)與多倫多再生醫(yī)學商業(yè)化基地安裝的尼康活細胞觀察影像系統(tǒng)極為相似。而魯賓所使用的是老版的細胞培養(yǎng)觀察系統(tǒng)，這一系統(tǒng)按照細胞顯像研究的要求進行標準化配置?！斑@是尼康公司與DRVision公司按照我們的需求進行調(diào)整后的系統(tǒng)，”他說。如此一來，他的實驗室就能夠同時對不同的患者細胞進行篩選。

　　新的試驗模式

　　“漸漸的我們發(fā)現(xiàn)，在開發(fā)藥物的過程中，受試患者群體的多樣性顯得非常重要?！彼f。比如，如果你有一只治療肌萎縮側(cè)索硬化癥或帕金森病或阿爾茲海默病的藥物，這些病的發(fā)病原因是多樣的，所以很可能，不是每一只藥對這一疾病的每一個個例都百分百有效。

　　此外，對于這些疾病，基因變異也是致病因素之一，魯賓說?！八?，假如你的藥物對10%的肌萎縮側(cè)索硬化癥病人有效，你怎樣找到這10%？”

　　目前還不能。你可能要找盡可能多的患者進行試驗，希望確定一定數(shù)量的患者對藥物有反應。這也許就是眼下臨床試驗的標準路經(jīng)。但是，如此帶來的費用也是高昂的。而且，對于罕見病來說，并沒有那么多有信心的患者可以參加試驗。

　　“如果你有100名肌萎縮側(cè)索硬化癥患者，那么，提取出他們的運動神經(jīng)元，然后觀察這100個神經(jīng)元對藥物的反應，看誰的反應最理想，結(jié)果又會怎樣呢？”魯賓說?！敖Y(jié)果就是接下來只需要針對這些反應理想的患者進行測試。”

　　就這一方案，魯賓解釋到，以多功能干細胞的患者研究為基礎(chǔ)，只對那些藥物反應理想的病人進行試驗，這樣就可以將臨床試驗的規(guī)模降低1/10。

　　“所以，這個方面所擁有的實用價值，將不僅僅局限于我們可以通過對受感染神經(jīng)元的研究來更好的了解疾病機理，這個在以前也是不可能的。”他說，更重要的在于，你將擁有更優(yōu)質(zhì)的候選藥物，不僅是因為科學家們可以在人體試驗展開之前就通過人類細胞測試來確定其安全性。

　　對魯賓而言，這一嘗試在科學層面上令人關(guān)注的同時，如果它能成功，制藥公司開發(fā)優(yōu)質(zhì)藥物的成本也會更低?！八裕S多和我一樣的人真心希望這一想法成為現(xiàn)實。”

來源：藥品資訊網(wǎng)信息中心

　　版權(quán)及免責聲明：凡本網(wǎng)所屬版權(quán)作品，轉(zhuǎn)載時須獲得授權(quán)并注明來源“中國產(chǎn)業(yè)經(jīng)濟信息網(wǎng)”，違者本網(wǎng)將保留追究其相關(guān)法律責任的權(quán)力。凡轉(zhuǎn)載文章，不代表本網(wǎng)觀點和立場。版權(quán)事宜請聯(lián)系：010-65363056。

延伸閱讀