優(yōu)先審評(píng)臨床急需仿制藥鼓勵(lì)兒童藥物研制

　　近日,國家食品藥品監(jiān)管局發(fā)布的《關(guān)于深化藥品審評(píng)審批改革進(jìn)一步鼓勵(lì)創(chuàng)新的意見》以下簡稱《意見》備受業(yè)界關(guān)注.《意見》在轉(zhuǎn)變創(chuàng)新藥審評(píng)理念、調(diào)整仿制藥審評(píng)策略、加強(qiáng)藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理、鼓勵(lì)兒童藥物的研制等方面有明顯突破和創(chuàng)新.國家食品藥品監(jiān)管局藥品注冊(cè)司司長王立豐日前接受了本報(bào)記者專訪,對(duì)深化藥品審評(píng)審批改革進(jìn)行深入解讀.

不能讓"牛車"堵住"汽車"

記者:國家局于2007年對(duì)《藥品注冊(cè)管理辦法》做出修訂,2009年又出臺(tái)了《新藥注冊(cè)特殊審批管理規(guī)定》,這次為什么要出臺(tái)《意見》呢?

王立豐:2007年修訂的《藥品注冊(cè)管理辦法》實(shí)施以來,我國藥品注冊(cè)管理工作發(fā)生了積極變化,藥品注冊(cè)申報(bào)秩序明顯好轉(zhuǎn),鼓勵(lì)藥物創(chuàng)新的氛圍初步形成,但由于我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)"多、小、散"的格局未發(fā)生根本改變,藥品重復(fù)研發(fā)和申報(bào)現(xiàn)象還將在一定時(shí)期內(nèi)持續(xù)存在,大量低水平重復(fù)申報(bào)造成審評(píng)通道擁堵,"牛車"堵住了本該通暢行駛的"汽車".此外,隨著新藥創(chuàng)制重大專項(xiàng)的推進(jìn),創(chuàng)新藥物申報(bào)明顯增加.但我國藥品技術(shù)審評(píng)資源和能力與發(fā)達(dá)國家相比差距明顯,造成了審評(píng)在藥品的研發(fā)注冊(cè)過程中占時(shí)過長,藥品技術(shù)審評(píng)工作面臨嚴(yán)峻挑戰(zhàn),藥品審評(píng)審批工作方式、流程和環(huán)節(jié)設(shè)計(jì)亟待改進(jìn),以適應(yīng)當(dāng)前醫(yī)藥行業(yè)發(fā)展和公共衛(wèi)生需求.

為了深化改革和不斷完善藥品注冊(cè)管理體制和機(jī)制,使有限的審評(píng)資源重點(diǎn)服務(wù)于具有臨床價(jià)值的創(chuàng)新藥物和臨床急需仿制藥的審評(píng),進(jìn)一步提高審評(píng)審批工作質(zhì)量和效益,促進(jìn)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)健康發(fā)展,國家局組織起草了《意見》,在廣泛征求意見并做出修改后,正式出臺(tái).

不能為了創(chuàng)新而創(chuàng)新

記者:《意見》首先提出在創(chuàng)新藥審評(píng)中要更加注重臨床價(jià)值.我注意到,這里使用了"創(chuàng)新藥"的提法,有別于以往的"新藥".怎樣界定"創(chuàng)新藥"的概念呢?

王立豐:創(chuàng)新藥物的研發(fā),不能為了創(chuàng)新而創(chuàng)新,而是應(yīng)該從臨床療效出發(fā).簡而言之,就是要多考慮"創(chuàng)新"能給患者帶來哪些不同于以往的臨床獲益.我們認(rèn)為,具有臨床價(jià)值的新藥應(yīng)包括具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的新化學(xué)實(shí)體,并具有新靶點(diǎn)或新機(jī)制、產(chǎn)生新療效的創(chuàng)新藥;或者在尚無有效治療手段的疾病方面具有突出臨床治療優(yōu)勢(shì)的藥物.

所以,此次改革在創(chuàng)新藥審評(píng)中更加注重以臨床需求為導(dǎo)向,既關(guān)注物質(zhì)基礎(chǔ)的新穎性和原創(chuàng)性,又更重視臨床價(jià)值的評(píng)判,鼓勵(lì)有臨床需求、具有較好治療作用,具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的藥物研制,對(duì)這些藥物將加快審評(píng).

記者:《意見》對(duì)創(chuàng)新藥物研發(fā)規(guī)律的遵循主要體現(xiàn)在哪些方面?

王立豐:我國是仿制藥大國,以往在創(chuàng)新藥審評(píng)審批方面經(jīng)驗(yàn)不足,往往容易用審評(píng)仿制藥的思路來評(píng)判創(chuàng)新藥.《意見》提出,根據(jù)創(chuàng)新藥的研發(fā)規(guī)律,在審評(píng)時(shí)更注重對(duì)立題依據(jù)的審核和臨床試驗(yàn)方案的審查,強(qiáng)調(diào)臨床方案中對(duì)受試者的保護(hù)和風(fēng)險(xiǎn)管理要求,采取措施使得對(duì)受試者的保護(hù)成為動(dòng)態(tài)的、貫穿于整個(gè)研發(fā)過程的,同時(shí)在控制風(fēng)險(xiǎn)的情況下讓創(chuàng)新藥早上臨床并獲得結(jié)論,為創(chuàng)新藥研發(fā)減少時(shí)間成本,營造更好的創(chuàng)新環(huán)境.

同時(shí),依據(jù)研發(fā)規(guī)律,創(chuàng)新藥的資料要求也更加科學(xué)合理.如以往新藥注冊(cè)時(shí)要求在申報(bào)時(shí)就提供完整的劑型、規(guī)格、工藝甚至質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等資料,而且不可變更.這對(duì)于一個(gè)處于創(chuàng)新探索過程中、充滿變數(shù)和改進(jìn)的創(chuàng)新藥,是不可能也是不合理的.

今后我們?cè)试S申請(qǐng)人在審評(píng)過程中根據(jù)研發(fā)進(jìn)展,逐漸探索、逐步明確,依據(jù)科學(xué)數(shù)據(jù),階段性增補(bǔ)、變更和完善申報(bào)資料,在創(chuàng)新藥申報(bào)生產(chǎn)時(shí)才要求提供上述完整資料.這樣做更符合新藥研發(fā)的客觀規(guī)律.

在審評(píng)過程中,我們也將更加注重對(duì)創(chuàng)新藥研發(fā)的科學(xué)引導(dǎo).對(duì)創(chuàng)新藥物,依據(jù)行政相對(duì)人的申請(qǐng),雙方進(jìn)行平等溝通,形成的科學(xué)共識(shí)可以用于指導(dǎo)創(chuàng)新藥物的研發(fā)和審評(píng).

優(yōu)先審評(píng)臨床急需仿制藥

記者:《意見》提出要確定仿制藥優(yōu)先審評(píng)領(lǐng)域,請(qǐng)問哪些仿制藥將獲得優(yōu)先審評(píng)權(quán)?

王立豐:根據(jù)目前我國仿制藥的研發(fā)申報(bào)水平,我們積極探索在審評(píng)時(shí)通過藥品的上市價(jià)值評(píng)估,對(duì)屬于鼓勵(lì)范圍的仿制藥品種采取鼓勵(lì)措施.對(duì)屬于臨床供應(yīng)不足、市場(chǎng)競爭不充分、影響公眾用藥可及性和可負(fù)擔(dān)性的藥品,兒童用藥、罕見病用藥和特殊人群用藥,以及其他經(jīng)評(píng)估確認(rèn)為臨床急需的藥品,實(shí)行優(yōu)先審評(píng).

對(duì)列入優(yōu)先審評(píng)領(lǐng)域的仿制藥,下一步將優(yōu)化審評(píng)流程.例如,在不降低技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)的前提下,簡化不必要的行政程序,針對(duì)優(yōu)先審評(píng)的仿制品種,探索實(shí)施生物等效性試驗(yàn)備案制管理,生物等效性試驗(yàn)方案通過備案后,臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)即可以開展試驗(yàn).同時(shí),對(duì)優(yōu)先審評(píng)的仿制藥,通過單獨(dú)排序、調(diào)整生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查和檢驗(yàn)程序,優(yōu)化審評(píng)流程,提高審評(píng)效率.

以往在仿制藥注冊(cè)中偏重對(duì)藥學(xué)、質(zhì)量、工藝的審評(píng).現(xiàn)在我們明確把技術(shù)審評(píng)重點(diǎn)放在仿制藥與參比制劑的一致性研究上.藥學(xué)審評(píng)重點(diǎn)放在參比制劑的選擇、處方工藝的合理性以及產(chǎn)品的穩(wěn)定性、均一性和安全性控制上;臨床療效重點(diǎn)考察生物等效性試驗(yàn).同時(shí),鼓勵(lì)申請(qǐng)人在產(chǎn)品開發(fā)比較成熟,能夠工業(yè)化生產(chǎn)后再行申報(bào),使有限的審評(píng)資源能合理運(yùn)用,所批準(zhǔn)的產(chǎn)品能夠真正實(shí)現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn).

記者:仿制藥上市價(jià)值的評(píng)估指標(biāo)有哪些?這項(xiàng)工作將如何開展?

王立豐:開展上市價(jià)值評(píng)估,是為了給仿制藥的研制提供指導(dǎo),引導(dǎo)申請(qǐng)人理性申報(bào),不再將有限的審評(píng)資源浪費(fèi)在重復(fù)申報(bào)的品種審評(píng)上.仿制藥上市價(jià)值評(píng)估指標(biāo)應(yīng)當(dāng)包括臨床價(jià)值、社會(huì)經(jīng)濟(jì)價(jià)值等多方面.

關(guān)于如何開展這項(xiàng)工作,目前已經(jīng)有一個(gè)比較健全的藥品審評(píng)審批專家?guī)?下一步將探索建立藥物宏觀政策的專家咨詢委員會(huì),依托專家咨詢委員會(huì)咨詢藥品管理宏觀政策;根據(jù)國家產(chǎn)業(yè)政策和發(fā)展規(guī)劃,開展上市價(jià)值評(píng)估,確定重點(diǎn)鼓勵(lì)和調(diào)控領(lǐng)域.

專家咨詢委員會(huì)將主要由有關(guān)部委技術(shù)負(fù)責(zé)人和醫(yī)藥學(xué)領(lǐng)域的專家組成.根據(jù)需要,可吸納社會(huì)學(xué)、經(jīng)濟(jì)學(xué)、法學(xué)等其他領(lǐng)域和醫(yī)藥行業(yè)相關(guān)協(xié)會(huì)等機(jī)構(gòu)的專家學(xué)者.

我們會(huì)將審評(píng)力量優(yōu)先配置到解決臨床需求的方向,對(duì)經(jīng)上市價(jià)值評(píng)估屬于仿制藥優(yōu)先審評(píng)領(lǐng)域的品種,將采取優(yōu)化流程、優(yōu)先審評(píng)的措施;經(jīng)評(píng)估屬于限制審評(píng)領(lǐng)域的品種,將對(duì)外公告,引導(dǎo)企業(yè)不再對(duì)低水平重復(fù)品種進(jìn)行投入.

鼓勵(lì)兒童藥物研制

記者:目前我國兒童用藥的現(xiàn)狀如何?針對(duì)兒童用藥的研制,國家局將出臺(tái)哪些措施?

王立豐:兒童用藥是全世界共同關(guān)注的話題,目前缺乏兒童專用藥品已成為世界范圍內(nèi)的共性問題.即使是在藥品研發(fā)、生產(chǎn)、監(jiān)管水平都很高的美國,也有超過75%的藥品沒有兒童用藥信息.

國家局一直非常關(guān)注兒童用藥問題,努力在藥品研發(fā)、審評(píng)審批、注冊(cè)批準(zhǔn)等職責(zé)范圍內(nèi)對(duì)其給予最大力度的支持與推動(dòng),以改善兒童用藥的可及性、安全性和有效性.比如,積極開展兒童用藥不良反應(yīng)監(jiān)測(cè),開展針對(duì)藥品說明書兒童用藥信息的修改工作;針對(duì)兒童用藥的特殊性,在審評(píng)中重點(diǎn)對(duì)其劑型、規(guī)格、口味依從性、給藥裝置、輔料等進(jìn)行審評(píng),確認(rèn)其是否適合兒童,能否保證兒童用藥安全;為滿足兒童用藥的研發(fā)需要,陸續(xù)批準(zhǔn)設(shè)立了一批有能力承擔(dān)兒童用藥臨床研究的臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)等.

從藥品品種來看,目前我國批準(zhǔn)注冊(cè)的藥品基本可以滿足治療兒童常見病的需要.世界衛(wèi)生組織2010年發(fā)布的《兒童標(biāo)準(zhǔn)處方集》提供了267個(gè)用于0歲~12歲兒童的用藥信息.經(jīng)對(duì)比,該處方集列出的藥品,絕大多數(shù)品種在我國均已批準(zhǔn)上市.但是與成人用藥相比,兒童用藥的品種和劑型仍不夠豐富.我國兒童用藥面臨的主要問題包括兒童專用藥品研發(fā)進(jìn)展乏力,兒童專用劑型缺乏,藥品說明書中缺少兒童用藥說明或信息不充分等.其深層次的原因是兒童用藥臨床試驗(yàn)開展困難,研發(fā)成本高、風(fēng)險(xiǎn)大,缺乏鼓勵(lì)性配套措施,研發(fā)動(dòng)力不足.

對(duì)兒童用藥研發(fā)的鼓勵(lì)措施也是此次改革的突破之一.一是鼓勵(lì)企業(yè)開發(fā)適于不同年齡段兒童使用的劑型和規(guī)格的藥品.在嚴(yán)格把控藥品質(zhì)量的前提下,切實(shí)加快我國兒童用藥的研發(fā)和上市速度,滿足兒童用藥需求.鼓勵(lì)創(chuàng)新藥申報(bào)時(shí)一并申報(bào)兒童用劑型和規(guī)格.將針對(duì)兒童特殊疾病、罕見病研究開發(fā)的創(chuàng)新藥,納入特殊審批程序.對(duì)仿制藥的兒童用規(guī)格和劑型申請(qǐng),可以優(yōu)先受理和審評(píng).二是積極開展兒童用藥管理的政策研究.組織國家局相關(guān)技術(shù)單位、醫(yī)療機(jī)構(gòu)、科研院所和藥品企業(yè)的藥品、醫(yī)療和法律專家就兒童用藥研發(fā)、注冊(cè)審評(píng)、臨床試驗(yàn)管理等方面進(jìn)行專題討論和研究.三是會(huì)同有關(guān)部門研究兒童用藥在招標(biāo)、定價(jià)、醫(yī)保等方面的綜合鼓勵(lì)措施.

科學(xué)看待審評(píng)的"快"與"慢"

記者:藥品審評(píng)速度慢是企業(yè)普遍反映的問題.您認(rèn)為導(dǎo)致這一問題的主要原因是什么?在這次改革中,這個(gè)問題是否有望得到緩解?

王立豐:藥品審評(píng)是一個(gè)科學(xué)性問題,其核心是保證藥品的安全性和有效性.比如,疫苗是預(yù)防性藥品,屬于健康人用藥,必須保證100%的安全.治療性藥品,肯定有一定的副作用,因此,要評(píng)估它的風(fēng)險(xiǎn)和效益,如果效益大于副作用,我們就會(huì)批準(zhǔn).對(duì)屬于救命性質(zhì)的藥品,比如治療癌癥的藥品,盡管藥品有副作用,但只要能對(duì)治療疾病有效,我們也會(huì)批準(zhǔn).所以,藥品審評(píng)階段最重要的是要把握藥品的有效性和安全性.

藥品審評(píng)的"快"與"慢"是相對(duì)的,要科學(xué)看待.一方面,一個(gè)藥品的上市準(zhǔn)入必須建立在科學(xué)的基礎(chǔ)上,是一個(gè)科學(xué)的過程,每一個(gè)藥品的安全性和有效性都要有實(shí)證,即通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)、人體實(shí)驗(yàn)等取得的數(shù)據(jù)來證明;在藥品上市決策鏈條上,任何激進(jìn)或冒進(jìn)的決策都會(huì)帶來安全風(fēng)險(xiǎn),因此,藥品的上市準(zhǔn)入必須有足夠的時(shí)間來進(jìn)行科學(xué)的評(píng)估評(píng)價(jià).另一方面,審評(píng)速度快與慢也取決于申請(qǐng)人的研發(fā)水平和審評(píng)部門的審評(píng)資源、審評(píng)水平等.目前,我國研發(fā)水平總體還較低,審評(píng)人員太少、申報(bào)件水平低等情況,都在一定程度上影響了藥品審評(píng)速度.

記者:針對(duì)審評(píng)速度慢這一問題,國家局提出了什么解決方案?《意見》提出進(jìn)一步理順工作機(jī)制,切實(shí)發(fā)揮省級(jí)技術(shù)力量的作用,這是否意味著國家局將調(diào)整部分審批權(quán)?

王立豐:下一步,國家局將重點(diǎn)從兩個(gè)方面著手緩解審評(píng)速度慢的問題.

一方面,通過多條途徑緩解人力資源不足的問題.一是積極爭取資源,擴(kuò)大審評(píng)審批力量.二是整合全系統(tǒng)的審評(píng)資源,這就涉及事權(quán)的調(diào)整.比如,可以通過調(diào)整事權(quán),充分利用相關(guān)單位人力資源和技術(shù)能力,在統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)和尺度的情況下,借助信息化手段承擔(dān)部分藥品注冊(cè)申請(qǐng)事項(xiàng)的審評(píng)審批工作,進(jìn)一步提高審評(píng)審批效率.此前,國家局已經(jīng)授權(quán)廣東省先行先試,對(duì)其行政區(qū)域內(nèi)的新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓、藥品生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)讓和部分跨省藥品委托生產(chǎn)業(yè)務(wù)進(jìn)行技術(shù)審評(píng)和行政審批.三是進(jìn)一步發(fā)揮社會(huì)技術(shù)和智力資源的作用,參與創(chuàng)新藥物非臨床安全性評(píng)價(jià)工作.也就是引入第三方資源,請(qǐng)一些單位和個(gè)人參與到某一個(gè)具體環(huán)節(jié)中.這些單位和個(gè)人起碼應(yīng)該具備以下兩個(gè)特征:具有專業(yè)資質(zhì),有能力承擔(dān)評(píng)價(jià)工作;必須與安全性評(píng)價(jià)工作無利益關(guān)系,確保評(píng)價(jià)的公平、公正.

另一方面,樹立符合科學(xué)規(guī)律的審評(píng)理念,積極完善研發(fā)的指導(dǎo)原則體系,完善審批流程,進(jìn)行流程再造,使審批流程更加符合藥品研發(fā)規(guī)律.如前面所介紹的,在臨床審批環(huán)節(jié),要早期介入,加強(qiáng)與研發(fā)者的溝通,重點(diǎn)對(duì)臨床價(jià)值和臨床方案進(jìn)行評(píng)價(jià),加快臨床審批速度.

來源：藥監(jiān)局

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