療效求差異抗血小板藥物臨床醫(yī)療新選擇

近日，替格瑞洛經(jīng)由國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局（SFDA）審批，獲取進(jìn)口藥品許可證（IDL）在中國(guó)市場(chǎng)上市，這意味著抗血小板藥物在臨床治療中增添了一個(gè)新的選擇，同時(shí)也能彌補(bǔ)現(xiàn)有藥物個(gè)體療效差異顯著的不足，為醫(yī)生與患者的治療帶來(lái)了更多的選擇。

在雙聯(lián)抗血小板治療中，阿司匹林+氯吡格雷的應(yīng)用一直占據(jù)主導(dǎo)地位，在藥物治療干預(yù)急性冠脈綜合征（ACS）的臨床治療中一直有重要地位。盡管如此，ACS發(fā)病后的死亡率還是逐漸升高。

據(jù)北京大學(xué)第一醫(yī)院心內(nèi)科霍勇教授介紹，ACS患者1年后死亡率約15%，3年后遞增至25%，4年后可達(dá)39%；而且抗血栓治療不僅僅只停留在疾病的急性期，后期及后續(xù)康復(fù)中的抗栓任務(wù)也一直存在。一種更新型有效的抗栓替代藥物呼之欲出。

據(jù)沈陽(yáng)軍區(qū)總醫(yī)院的韓雅琳教授介紹，替格瑞洛作為最新的口服抗血小板藥物，自2010年起被相關(guān)國(guó)際指南推薦，其中歐洲的兩個(gè)指南對(duì)于替格瑞洛的推薦優(yōu)于氯吡格雷。

治療優(yōu)勢(shì)

替格瑞洛在2010年12月即在歐洲上市，2011年7月獲得FDA批準(zhǔn)上市，目前已在全球85個(gè)國(guó)家得到批準(zhǔn)，被29個(gè)國(guó)家列入醫(yī)療保險(xiǎn)項(xiàng)目，進(jìn)入31個(gè)國(guó)家的病人自費(fèi)目錄。

中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院阜外心血管醫(yī)院高潤(rùn)霖院士認(rèn)為：“除了介入治療外，ACS患者抗血栓藥物治療是臨床關(guān)注的重點(diǎn)。SFDA批準(zhǔn)替格瑞洛上市是中國(guó)ACS患者的利好消息。醫(yī)生將擁有更有效的治療選擇，幫助患者進(jìn)一步降低心血管死亡時(shí)間的發(fā)生率，且不增加出血的風(fēng)險(xiǎn)，是一個(gè)具有里程碑意義的事件。”

高潤(rùn)霖院士指出：“替格瑞洛優(yōu)于氯吡格雷的最大特點(diǎn)是，它能直接作用于凝血酶受體ADP，無(wú)需經(jīng)過(guò)肝臟中轉(zhuǎn)換酶的激活——這也使其有效地避免了在轉(zhuǎn)換環(huán)節(jié)中，因?yàn)槿梭w轉(zhuǎn)換酶活性差異導(dǎo)致的藥物有效性的個(gè)體化差異——使得替格瑞洛適應(yīng)的人群更為廣泛，能彌補(bǔ)氯吡格雷治療無(wú)效或者出現(xiàn)不良反應(yīng)的患者在藥物治療中的缺失。”

此外，據(jù)了解，替格瑞洛在作用機(jī)制上與傳統(tǒng)的氯吡格雷有很大的不同。作為一種新化學(xué)分類的抗血小板藥物，替格瑞洛與凝血酶受體的結(jié)合是可逆的，有助于藥物半衰期以后凝血酶受體作用的恢復(fù)，不會(huì)影響血小板正常的凝血功能。

從作用機(jī)理上看，韓雅琳教授指出，替格瑞洛用藥后2個(gè)小時(shí)內(nèi)能達(dá)到藥物作用的峰值，而其持續(xù)療效則與氯吡格雷無(wú)顯著差異。最后兩者的出血副作用數(shù)據(jù)在臨床試驗(yàn)中無(wú)顯著差異。

在PLATO研究（一項(xiàng)headtohead患者預(yù)后研究）中顯示，與氯吡格雷組相比，ACS患者經(jīng)替格瑞洛治療達(dá)12個(gè)月后，其心血管死亡、心肌梗死及卒中的復(fù)合終點(diǎn)相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)一步降低了16%，死亡相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)降低了21%。

高潤(rùn)霖院士總結(jié)道：“替格瑞洛的替代優(yōu)勢(shì)，一方面顯示在新發(fā)病例的治療選擇優(yōu)勢(shì)中，醫(yī)生將有更多的藥物治療方式可以選擇；另一方面體現(xiàn)在用氯吡格雷治療出現(xiàn)無(wú)效或不良反應(yīng)嚴(yán)重的患者中，并且特別有助于中高危病人迅速抗凝血的緊急治療。而PLATO研究也顯示，只要長(zhǎng)期正確服用替格瑞洛及阿司匹林的維持治療，患者的復(fù)合終點(diǎn)風(fēng)險(xiǎn)和死亡風(fēng)險(xiǎn)確實(shí)能有效降低?！?

藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)考驗(yàn)

一種藥物是否會(huì)優(yōu)化一個(gè)國(guó)家患者的選藥，還要考慮一個(gè)藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)的問(wèn)題。替格瑞洛目前在中國(guó)17家醫(yī)院416例患者中的應(yīng)用還處在試點(diǎn)治療階段。據(jù)阿斯利康（中國(guó)）心血管代謝業(yè)務(wù)副總裁馮佶介紹，經(jīng)過(guò)藥檢和藥品定價(jià)等程序，最快要到3月底，替格瑞洛才能正式在醫(yī)院和藥店等終端和中國(guó)消費(fèi)者見(jiàn)面，而要納入醫(yī)保用藥和基礎(chǔ)用藥還需要一個(gè)更長(zhǎng)的時(shí)間。

馮佶認(rèn)為：“替格瑞洛作為一種新藥在中國(guó)上市，其治療費(fèi)用會(huì)根據(jù)我國(guó)的國(guó)情而定，比如，美國(guó)的治療費(fèi)用為46元/天，中國(guó)則會(huì)低于28元/天?！北M管高于氯吡格雷19元/天的治療費(fèi)用，但是馮佶指出，還要考慮藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)中整個(gè)療程的打包費(fèi)用，“從整體治愈效果而言，替格瑞洛具備一定的價(jià)格優(yōu)勢(shì)?！?

韓雅琳教授指出：“作為一款被納入中國(guó)兩項(xiàng)權(quán)威指南的抗血小板藥物，其納入醫(yī)保的競(jìng)爭(zhēng)力也更為強(qiáng)勁，價(jià)格優(yōu)勢(shì)也會(huì)逐漸呈現(xiàn)。”

不過(guò)，在經(jīng)濟(jì)效益之外，防止ACS不良事件再發(fā)才是至關(guān)重要的。

韓雅琳教授指出：“特別值得注意的是，在應(yīng)用抗栓藥物時(shí)，缺血和出血并發(fā)癥均可致命，長(zhǎng)期死亡率是二者的復(fù)合結(jié)果。因此，必須找到抗栓治療平衡點(diǎn)，即心血管風(fēng)險(xiǎn)降低的同時(shí)不顯著增加出血事件。”

在心肌梗死和心絞痛等急性冠脈綜合征高發(fā)的今天，中國(guó)內(nèi)地城市每年有近100萬(wàn)的新增病例。此類冠心病發(fā)病急、病情重，往往導(dǎo)致患者因急性心肌缺血而死亡。因此，一類能有效抑制血小板聚集，減少血栓或缺血事件發(fā)生，出血副作用小且能適應(yīng)更廣泛患者的藥物研究突破，將成為此類疾病患者的福音。

來(lái)源：醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào) 作者：賈巖

　　版權(quán)及免責(zé)聲明：凡本網(wǎng)所屬版權(quán)作品，轉(zhuǎn)載時(shí)須獲得授權(quán)并注明來(lái)源“中國(guó)產(chǎn)業(yè)經(jīng)濟(jì)信息網(wǎng)”，違者本網(wǎng)將保留追究其相關(guān)法律責(zé)任的權(quán)力。凡轉(zhuǎn)載文章，不代表本網(wǎng)觀點(diǎn)和立場(chǎng)。版權(quán)事宜請(qǐng)聯(lián)系：010-65363056。

延伸閱讀