無菌GMP認(rèn)證大限將至 企業(yè)缺陷待補(bǔ)

無菌藥品新版GMP認(rèn)證大限已延至2013年底，對(duì)于企業(yè)來說無疑松了一口氣，但目前僅10％左右的通過率仍令業(yè)界憂心。有悲觀人士認(rèn)為，到2013年底無菌藥品新版GMP認(rèn)證可能只能通過30％左右，距全部完成認(rèn)證仍存差距。然而，在日前于廣州召開的全國制藥裝備GMP適用新技術(shù)交流會(huì)上，有專家向本報(bào)記者表示，對(duì)2013年底無菌藥品通過2010版GMP認(rèn)證保持樂觀態(tài)度。

“總體來看，與預(yù)期目標(biāo)仍有較大差距，有的地方推進(jìn)較慢，少數(shù)企業(yè)存在等待觀望心理，實(shí)施進(jìn)展不平衡的問題仍然突出，特別是無菌制劑生產(chǎn)單元要在2013年底實(shí)現(xiàn)預(yù)期目標(biāo)，任務(wù)尤為緊迫。但緊迫歸緊迫，差距不見得會(huì)很大?！?010版GMP起草小組主要成員、資深GMP檢查員、中國醫(yī)藥設(shè)備工程協(xié)會(huì)副會(huì)長鐘光德向記者表示，對(duì)60％的通過率持樂觀態(tài)度。他認(rèn)為，按檢查截止日期計(jì)算，七、八百家通過認(rèn)證是沒有問題的。

據(jù)SFDA安監(jiān)司發(fā)布的全國2010版藥品GMP檢查情況報(bào)告顯示，截至今年11月30日，全國共有685家企業(yè)全部或者部分車間通過新修訂的藥品GMP認(rèn)證。其中，通過國家檢查280家，通過省級(jí)檢查405家。從通過認(rèn)證的生產(chǎn)線比例看，小容量注射劑占29％，大容量注射劑占21％，凍干粉針劑占19％，粉針劑占15％，疫苗占7％，生物制品及其他占6％，血液劑品類占2％，特藥占1％。

鐘光德分析指出，按SFDA《藥品生產(chǎn)企業(yè)現(xiàn)場(chǎng)檢查評(píng)定原則（征求意見稿）》（201206）看，目前檢查的缺陷項(xiàng)主要出現(xiàn)在2010版GMP新增加內(nèi)容部分，反映出相當(dāng)多的企業(yè)受到1998版GMP習(xí)慣思維的約束，對(duì)國際cGMP的通行原則不熟悉，不適應(yīng)，不少企業(yè)還未形成操作新版GMP的核心團(tuán)隊(duì)。

缺陷集中在質(zhì)量控制

根據(jù)對(duì)藥品GMP檢查發(fā)現(xiàn)的缺陷進(jìn)行統(tǒng)計(jì)顯示，檢查發(fā)現(xiàn)的297項(xiàng)缺陷涉及新修訂GMP12個(gè)章節(jié)147個(gè)條款。缺陷主要分布在質(zhì)量管理、質(zhì)量控制與質(zhì)量保證，廠房與設(shè)施，文件管理，生產(chǎn)管理，確認(rèn)與驗(yàn)證，設(shè)備，物料與產(chǎn)品，機(jī)構(gòu)與人員，產(chǎn)品發(fā)運(yùn)與召回，自檢等。其中，質(zhì)量管理、質(zhì)量控制與質(zhì)量保證所占比例為18％，生產(chǎn)管理的缺陷也占總?cè)毕莸?8％。

“對(duì)已認(rèn)證企業(yè)的缺陷項(xiàng)（風(fēng)險(xiǎn)）進(jìn)行分析，有助于解決實(shí)施GMP中遇到的困難。”鐘光德認(rèn)為，在質(zhì)量管理部分，與1998版GMP認(rèn)證狀態(tài)比較，盡管大部分企業(yè)已經(jīng)建立質(zhì)量保證系統(tǒng)，但不少企業(yè)處于起步階段，GMP要求的質(zhì)量源于設(shè)計(jì)的理念，缺少細(xì)節(jié)方面的應(yīng)答，不善于在過程中發(fā)現(xiàn)潛在的風(fēng)險(xiǎn)，也不關(guān)心與產(chǎn)品質(zhì)量有關(guān)的各要素的趨勢(shì)狀況并按控制要求做回顧，所以表現(xiàn)出的缺陷是風(fēng)險(xiǎn)管理相關(guān)工作還沒有進(jìn)行有效實(shí)施；企業(yè)制定的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理文件內(nèi)容不全，缺乏針對(duì)性，不能在質(zhì)量管理活動(dòng)中對(duì)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行前瞻性的評(píng)估、控制，難以保證產(chǎn)品質(zhì)量。

據(jù)悉，檢查組在檢查中發(fā)現(xiàn)的突出問題包括：有的企業(yè)因未對(duì)所用原料藥產(chǎn)品進(jìn)行質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，被檢查組列為嚴(yán)重缺陷。同時(shí)，主要缺陷集中于機(jī)構(gòu)與人員部分，包括培訓(xùn)計(jì)劃中有關(guān)質(zhì)量管理體系、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估、風(fēng)險(xiǎn)控制、風(fēng)險(xiǎn)管理等內(nèi)容還不夠深入全面；培訓(xùn)效果不夠理想，有關(guān)質(zhì)量體系風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估、偏差處理SOP、設(shè)備清潔內(nèi)容回答不完整，特別是如制水、空調(diào)、空壓站、關(guān)鍵設(shè)備確認(rèn)等崗位的操作員工SOP培訓(xùn)不夠到位，導(dǎo)致形成明顯不能接受的風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)等等。

“不管是裝備企業(yè)還是制藥企業(yè)，都要提高重視程度，看看自己是否真正理解了新版GMP的理念，是否真正具有風(fēng)險(xiǎn)管理意識(shí)。”鐘光德表示，通過新版GMP認(rèn)證，全國4000多家藥品生產(chǎn)企業(yè)面臨著被拉開差距，而這主要基于對(duì)藥品GMP、藥品GMP檢查理念認(rèn)知程度不同。而對(duì)于那些按照企業(yè)的機(jī)構(gòu)設(shè)置職能融入新修訂GMP質(zhì)量管理體系的各組成要素，結(jié)合自身特定產(chǎn)品的需求，形成本企業(yè)的質(zhì)量控制運(yùn)行系統(tǒng)的制藥企業(yè)，鐘光德表示有較強(qiáng)的認(rèn)同感。

理念認(rèn)知拉大企業(yè)差距

記者在采訪中了解到，盡管新版GMP認(rèn)證已經(jīng)步入倒計(jì)時(shí)階段，但從國家到各省的認(rèn)證任務(wù)都很艱巨。

“通過檢查，并不是標(biāo)準(zhǔn)，唯一的標(biāo)準(zhǔn)只有新版GMP?！睆V東省食品藥品監(jiān)督管理局審評(píng)認(rèn)證中心副主任吳生齊介紹，廣東省局審評(píng)認(rèn)證中心自2011年5月開展新版GMP認(rèn)證檢查工作以來，共受理106家次的新版GMP認(rèn)證申請(qǐng)，并開展了90次現(xiàn)場(chǎng)檢查。

經(jīng)中心組織召開專家審評(píng)會(huì)對(duì)檢查組現(xiàn)場(chǎng)檢查報(bào)告及企業(yè)整改情況進(jìn)行審核評(píng)議，確認(rèn)其中80家/次現(xiàn)場(chǎng)檢查符合新版GMP的要求；10家/次現(xiàn)場(chǎng)檢查不符合要求，企業(yè)需要整改后重新申請(qǐng)認(rèn)證。

吳生齊對(duì)廣東省內(nèi)企業(yè)通過新版GMP認(rèn)證表示樂觀，他指出，截至目前，認(rèn)證通過率達(dá)88％，在全國各省中通過率名列前茅。

2010版GMP試點(diǎn)認(rèn)證檢查指導(dǎo)組長鄭曉認(rèn)為，目前來看，認(rèn)證檢查員隊(duì)伍仍力量不足，但培訓(xùn)工作正在積極開展中，新版GMP促進(jìn)的是制藥裝備企業(yè)、制藥企業(yè)、監(jiān)管層面的共同提升，只有大家達(dá)成理念認(rèn)識(shí)上的共識(shí)，認(rèn)證才能走出困境，步向坦途。

據(jù)了解，目前國家已經(jīng)開始采取較大力度的措施推進(jìn)新版GMP認(rèn)證，包括藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓注冊(cè)、國際認(rèn)證企業(yè)直通、限制未按期通過認(rèn)證企業(yè)的藥品注冊(cè)、鎖定藥品委托生產(chǎn)資質(zhì)審查和審批期限、實(shí)行有區(qū)別的價(jià)格政策、實(shí)行藥品招標(biāo)采購優(yōu)惠政策、對(duì)企業(yè)新GMP改造項(xiàng)目擇優(yōu)給予支持等。

鐘光德表示，中國醫(yī)藥設(shè)備工程協(xié)會(huì)正是促進(jìn)裝備企業(yè)、制藥企業(yè)與檢查隊(duì)伍三方進(jìn)行有效交流、共同提升理念認(rèn)知的正能量，目前已經(jīng)在全國舉行過5次有針對(duì)性的新版GMP適用新技術(shù)交流會(huì)，以帶動(dòng)三方共同成長、進(jìn)步。他透露，明年該協(xié)會(huì)還將針對(duì)固體制劑與中藥制劑新版GMP認(rèn)證的熱點(diǎn)、焦點(diǎn)、關(guān)鍵點(diǎn)進(jìn)行充分交流。

來源：醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào) 作者：王海洋

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