我國(guó)仿制藥必須“形神兼?zhèn)洹?/b>

藥品質(zhì)量是直接影響藥品療效的重要因素，然而對(duì)藥品質(zhì)量的判斷卻不是一件容易的事，即便是藥品質(zhì)量的專家也很難通過肉眼來判斷它的質(zhì)量。

“在中國(guó)，已上市的十八萬種藥品中絕大部分是仿制藥”，天壇醫(yī)院藥劑科主任趙志剛教授在研制開發(fā)制藥企業(yè)協(xié)會(huì)舉辦的藥品一致性評(píng)價(jià)座談會(huì)上指出，“了解仿制藥的質(zhì)量，對(duì)于我們而言更有意義?！?

今年年初出臺(tái)的《國(guó)家藥品安全“十二五”規(guī)劃》，是中國(guó)第一個(gè)關(guān)于藥品安全的國(guó)家級(jí)獨(dú)立規(guī)劃。規(guī)劃首次明確：

全面提高仿制藥質(zhì)量，對(duì)2007年修訂的《藥物注冊(cè)管理辦法》施行前批準(zhǔn)的仿制藥，分期分批與被仿制藥進(jìn)行質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)，其中納入國(guó)家基本藥物目錄、臨床常用的仿制藥在2015年前完成，未通過質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)的不予再注冊(cè)，并注銷其藥品批準(zhǔn)證明文件。

這一新政將對(duì)中國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)產(chǎn)生重大影響，但從他國(guó)經(jīng)驗(yàn)來看，雖然部分企業(yè)在早期將會(huì)經(jīng)受較大沖擊，但從長(zhǎng)遠(yuǎn)來看，只要配套政策得當(dāng)，這種沖擊將會(huì)演變?yōu)橘|(zhì)量提升和產(chǎn)業(yè)升級(jí)的驅(qū)動(dòng)力。

仿制藥應(yīng)提升藥品溶出度和生物利用度

很多人認(rèn)為，藥品成分相同，含量相同，服用后效果也一定相同，但其實(shí)，藥物成分被人體吸收了多少才是關(guān)鍵。

就像不同品牌的奶粉，有些奶粉用溫水就可以輕易沖開，而有些奶粉則需要費(fèi)力攪拌才能勉強(qiáng)化開，甚至殘留顆粒狀干奶粉。判斷仿制藥質(zhì)量，尤其是口服固體制劑，最重要的標(biāo)準(zhǔn)是什么？趙志剛教授強(qiáng)調(diào)，是藥品的體外溶出度。

以口服片劑為例，優(yōu)質(zhì)藥物會(huì)對(duì)患有該疾病的所有人群都具備一定的療效；而低品質(zhì)藥物可能只會(huì)對(duì)部分特定人群有效，甚至對(duì)某一部分患者療效甚微。造成這種現(xiàn)象的主要原因是低品質(zhì)藥物“適應(yīng)性比較差”。

決定藥品在人體內(nèi)的生物利用度差異的因素是藥品在不同環(huán)境下的溶出度。如果在進(jìn)行仿制的過程中沒有對(duì)仿制藥和被仿制藥的溶出度進(jìn)行科學(xué)對(duì)比，沒有相應(yīng)的指標(biāo)，就很難制造出高品質(zhì)的仿制藥。仿制藥要仿成分更要仿結(jié)構(gòu)

一些化合物，雖然原子組成相同，但由于空間構(gòu)象不同，互為鏡像；就想人的左右手，看起來一模一樣，但卻不能重合，這就是所謂的“手性結(jié)構(gòu)”。

有些手性不同的化合物藥物活性與毒性完全不同，對(duì)這一點(diǎn)的認(rèn)識(shí)不夠造成了1962年的“反應(yīng)?！睍r(shí)間，世界各地出現(xiàn)近萬例畸形“海豹胎”。

還有一些藥物的結(jié)構(gòu)更為復(fù)雜，以恩替卡韋為例，結(jié)構(gòu)中含有3個(gè)手性中心，8個(gè)不同的空間結(jié)構(gòu)，但其中只有1種在療效和安全性等指標(biāo)表現(xiàn)最佳。

正因如此，藥品生產(chǎn)極具挑戰(zhàn)性。生產(chǎn)者需要在生產(chǎn)中盡量合成符合要求的“好分子”，并把表現(xiàn)不好的“壞分子”剔除出去，同時(shí)還要保障每一片藥品中都含有同樣劑量的“好分子”。

良好穩(wěn)定性是藥物療效的基本保障

藥品從被生產(chǎn)到被使用，往往間隔數(shù)月甚至數(shù)年，這種無法遏制的“老化”會(huì)對(duì)藥品產(chǎn)生或多或少的影響。

優(yōu)質(zhì)藥品在有效期內(nèi)即便有“老化”現(xiàn)象，也能保證衰減不影響療效，而低質(zhì)量藥品則會(huì)因?yàn)檫^度“老化”而喪失應(yīng)有的療效。

因此，仿制藥不光要仿成分，在藥物的穩(wěn)定性方面也要盡量向原研藥看齊。

由于藥品的特殊性，國(guó)家不斷出臺(tái)各種措施來提高藥品質(zhì)量，此次計(jì)劃分期對(duì)仿制藥與被仿制藥進(jìn)行質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)，就是讓二者在關(guān)鍵性指標(biāo)上進(jìn)行對(duì)照。

相信通過對(duì)照與評(píng)價(jià)，我國(guó)仿制藥質(zhì)量將會(huì)有大幅度的提高。高速發(fā)展背景下仿制藥工業(yè)問題顯現(xiàn)

目前，我國(guó)制藥業(yè)仍以仿制為主，幾十年的高速發(fā)展有效解決了老百姓的用藥問題，在維護(hù)大眾健康方面更發(fā)揮了重要作用，伴隨著科技進(jìn)步及公眾對(duì)用藥安全和藥效的要求日益提高，仿制藥工業(yè)存在的問題也逐步顯現(xiàn)。

首先，藥品質(zhì)量與國(guó)際水準(zhǔn)存在顯著差異。上海對(duì)2007-09年進(jìn)口藥品和同期地方抽驗(yàn)藥品數(shù)據(jù)進(jìn)行對(duì)比分析發(fā)現(xiàn)，進(jìn)口藥品檢驗(yàn)總體不合格率維持在0.1%以下，而國(guó)產(chǎn)制劑抽檢不合格率為3%左右，國(guó)產(chǎn)藥物不合格率比進(jìn)口藥品高出30倍。

巨大的質(zhì)量差異使中國(guó)藥品的國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)力不及發(fā)達(dá)國(guó)家，就是與印度、巴西等發(fā)展中國(guó)比也相去甚遠(yuǎn)。

其次，藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的發(fā)展跟不上產(chǎn)業(yè)發(fā)展速度?，F(xiàn)行《中國(guó)藥典》（2010版）收載品種4567個(gè)，僅占國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)總數(shù)的27%，且標(biāo)準(zhǔn)管理涉及多部門。在美國(guó)，這一數(shù)字達(dá)到80%。

2002-06年，仿制藥申報(bào)數(shù)量驚人，這期間在標(biāo)準(zhǔn)上對(duì)口服固體制劑溶出度技術(shù)要求幾乎空白，這也是國(guó)內(nèi)部分固體制劑仿制藥與原研制劑相比臨床療效差強(qiáng)人意的重要原因。

仿制藥一致性評(píng)價(jià)是國(guó)家的一項(xiàng)非常重要的惠民工程，同時(shí)也為整體提升我國(guó)仿制藥質(zhì)量提供了一次歷史性的機(jī)遇。

雖然不到4年的時(shí)間要完成570個(gè)化藥品種、3.3萬個(gè)批準(zhǔn)文號(hào)、2400余家藥品生產(chǎn)企業(yè)的“一致性評(píng)價(jià)”難度空前，需要國(guó)家的決心和巨大的投入，但更為重要的是在工程之初就做好頂層設(shè)計(jì)——制定科學(xué)而嚴(yán)格的評(píng)價(jià)指標(biāo)，完善激勵(lì)政策，并堅(jiān)決落實(shí)。

中國(guó)外商投資企業(yè)協(xié)會(huì)藥品研制和開發(fā)行業(yè)委員會(huì)總裁卓永清則表示，完成仿制藥的一致性評(píng)價(jià)僅僅是中國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)升級(jí)之路的起點(diǎn)，瞄準(zhǔn)與原研制劑的臨床治療等效性并在國(guó)際醫(yī)藥創(chuàng)新領(lǐng)域占據(jù)一席之地才是中國(guó)制藥產(chǎn)業(yè)等下一個(gè)里程碑。

來源：39健康網(wǎng)

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