藥代動力學彰顯創(chuàng)新藥物轉(zhuǎn)化的價值

隨著藥物化學的發(fā)展及人類健康水平的不斷提高，對藥物的藥代動力學性質(zhì)的要求越來越高。藥代動力學作為一門量化學科在藥物研究與開發(fā)、藥物評價、臨床合理用藥方面發(fā)揮著極其重要的作用。

有專家提出，判斷一個藥物的應(yīng)用前景特別是其市場前景，不單純是要求療效強，毒副作用小，更要具備良好的藥代動力學性質(zhì)。

中國工程院院士劉昌孝在近日舉行的第二屆國際工業(yè)藥學和臨床藥學研討會上表示，藥代動力學在新藥成藥性轉(zhuǎn)換醫(yī)學研究中具有重要作用。

抓住成敗癥結(jié)

“新藥研發(fā)是個漫長的過程，化合物不等于藥物，不管是現(xiàn)代的中藥還是生物藥，誰都離不開中間的漫長過程?！眲⒉⒈硎?。

從國內(nèi)外的發(fā)展經(jīng)驗來看，這新藥研發(fā)的三大要素“安全、有效、產(chǎn)業(yè)化”必須建立起來，并且需要改善適用于自身的新藥研究及評價程序。如何把握轉(zhuǎn)換研究與新藥研發(fā)三要素的關(guān)系，對提高研發(fā)效率十分重要：如果沒有“安全”和“有效”，也就談不上“產(chǎn)業(yè)化”。

同時，劉昌孝還指出，新藥研發(fā)具有高成本、低產(chǎn)出、高風險、科學監(jiān)管難等特征。目前來看，新藥研發(fā)中的失敗大都歸咎于安全性、有效性問題，而當中不少的安全性問題都與藥代密切相關(guān)。

“近年來，在創(chuàng)新藥物制度完善、合理用藥等工作方面已取得了不少成效。如果要持續(xù)推進，就需要靠先進的方法與工具，讓該淘汰的淘汰，該前行的前行?！眲⒉⑦M一步表示：“這就必須要靠科學健康的思路來落實?！?

目前，因仿制藥質(zhì)量與被仿制藥差距較大，尚未能達到被仿制藥臨床療效的現(xiàn)象正為各國所重視。

以恩替卡韋為例，原研藥博路定為薄膜衣片，而最早于2010年上市的3種仿制藥均為分散片。兩者在藥物原料、化學結(jié)構(gòu)、藥代動力學、臨床療效等方面是無法完全等同的。

當然，恩替卡韋絕非獨例，類似的現(xiàn)象并不鮮見，我國的仿制藥質(zhì)量一致性評價正在落實推進。

據(jù)來自SFDA注冊司的相關(guān)消息，目前SFDA及有關(guān)機構(gòu)已經(jīng)在著手仿制藥質(zhì)量一致性評價相關(guān)技術(shù)標準的研究和討論工作，最終會形成技術(shù)要求下發(fā)執(zhí)行。

更有消息傳出，依照SFDA的計劃，2013年將建立參比制劑目錄，口服固體制劑的一致性評價將最先開展；2014年全面開展口服固體制劑仿制藥品與參比制劑的比對研究與評價；2015~2020年，開展注射劑及其他劑型的質(zhì)量一致性評價工作。

游刃于轉(zhuǎn)化中

據(jù)記者了解，自2004年以來，F(xiàn)DA發(fā)布了多本白皮書，白皮書列舉了在新醫(yī)療產(chǎn)品研發(fā)過程中面臨的困難和最終結(jié)果的不可預(yù)測性，及研發(fā)過程中使用的科學工具、新方法和新技術(shù)。

系統(tǒng)生物學、個體化治療、轉(zhuǎn)換醫(yī)學/轉(zhuǎn)換研究已成為當今熱詞。劉昌孝認為，轉(zhuǎn)換醫(yī)學研究是將科學發(fā)現(xiàn)所引起的實驗室、臨床、人群研究應(yīng)用到臨床應(yīng)用的過程。它不僅為開發(fā)新藥品及研究新的治療方法開辟了一條新途徑，而且有助于縮短新治療方法從實驗到臨床階段的時間，提升重大疑難疾病的診治水平。

據(jù)介紹，新藥研究開發(fā)可劃分為三期轉(zhuǎn)換研究：第一期是早期藥物研究，第二期是臨床前的研究開發(fā)期，第三期則為Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期臨床研究，以此考察新藥是否確實具有臨床應(yīng)用有效性和安全性。

從動力學意義來看，動力學無疑是貫穿“藥物發(fā)現(xiàn)-開發(fā)研究-產(chǎn)業(yè)化”全過程的基礎(chǔ)和應(yīng)用研究的學科。針對藥代（PK）、藥效（PD）、毒代（TK）動力學問題而淘汰藥物的原因及動物藥效模型與人類疾病的差異，克服現(xiàn)有轉(zhuǎn)換研究路徑的缺陷，形成從化合物到新藥的有效轉(zhuǎn)換研究鏈。

對此，劉昌孝提出，在新藥研究開發(fā)鏈的轉(zhuǎn)換研究中，建立以動力學主線的研究體系，結(jié)合國內(nèi)外新藥研發(fā)現(xiàn)狀和工作基礎(chǔ)，如何攻克制約中國新藥研究開發(fā)的成藥性的技術(shù)瓶頸是目前面臨的重要問題。

除此以外，劉昌孝還提到，應(yīng)用轉(zhuǎn)換研究的逆轉(zhuǎn)換研究模式，可將基礎(chǔ)研究的成果向臨床研究和應(yīng)用轉(zhuǎn)換或者將在臨床應(yīng)用中發(fā)現(xiàn)的問題返回到基礎(chǔ)研究之中去解決其中出現(xiàn)的問題，以便獲得更大范圍的臨床應(yīng)用?！翱梢岳媚孓D(zhuǎn)換的概念來設(shè)置實驗、過程以及評價標準?！?/p>

來源：醫(yī)藥經(jīng)濟報 作者：歐慧敏

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