重新定位藥物：當(dāng)“重磅炸彈”不再

那天，當(dāng)輝瑞的科學(xué)家們確定化合物西地那非對(duì)于治療心絞痛毫無(wú)作用時(shí)，注定是現(xiàn)已不存在的桑德威奇研究中心低落的一天。

對(duì)于UK-92480化合物來(lái)說(shuō)，當(dāng)時(shí)看似到了窮途末路。但是，這只藥物很快被發(fā)現(xiàn)擁有一個(gè)有趣的副作用：在服用3天后，它能使男性受試者的勃起時(shí)間延長(zhǎng)。隨后，藥物效用得到改良，發(fā)揮作用的時(shí)間被縮短。這只化合物被命名為“萬(wàn)艾可”，并成為了一只“重磅炸彈”，用于對(duì)男性勃起功能障礙的處方治療。

負(fù)責(zé)西地那非后期開(kāi)發(fā)的伊恩·奧斯勒（Ian Osterloh）博士詳細(xì)描述了當(dāng)時(shí)的情況：“輝瑞并沒(méi)有人太多注意這一副作用。當(dāng)時(shí)我認(rèn)為，盡管它確實(shí)有效，但誰(shuí)又愿意在周三的時(shí)候吞下它，然后等待它到周六才生效呢？”但是現(xiàn)在，這粒藍(lán)色的小藥丸已被全世界數(shù)以百萬(wàn)計(jì)的男性服用，并在去年給輝瑞帶來(lái)近20億美元的銷售額。

最初為了某一治療目的對(duì)其進(jìn)行發(fā)掘，最后卻成就了另一種治療途徑，這種情況對(duì)于萬(wàn)艾可并不是孤例。落健，同樣是輝瑞的產(chǎn)品，起初就被當(dāng)作降壓藥開(kāi)發(fā)，可現(xiàn)在，它成了防治脫發(fā)領(lǐng)域的佼佼者。

在大型制藥企業(yè)奮力追尋“重磅炸彈”之時(shí)，“老藥新用”成為了他們新的增長(zhǎng)點(diǎn)。

節(jié)約成本的途徑

制藥業(yè)的傳統(tǒng)是，在成百上千的化合物中為所謂的“靶標(biāo)”尋找“重磅炸彈”級(jí)的治療藥物。要找到一只藥物，并確認(rèn)其安全性，需要10～15年時(shí)間，大約花費(fèi)13億美元。但是，對(duì)已有化合物的新用途進(jìn)行開(kāi)發(fā)更便宜也更快。在制藥業(yè)，藥物再定位或被賦予新用途的觀念在上個(gè)世紀(jì)90年代就已出現(xiàn)，直至近年，“重磅炸彈”們紛紛遭遇專利懸崖，這一觀念的機(jī)遇才顯現(xiàn)出來(lái)。本周，就有許多科學(xué)家和藥學(xué)專家們奔赴華盛頓，參加“國(guó)際藥物重新定位會(huì)議”。

為了尋找那些被束之高閣的老藥潛在的新用途，許多大學(xué)實(shí)驗(yàn)室和小型生物制藥公司已經(jīng)涌現(xiàn)。他們?cè)噲D充分利用藥物篩查費(fèi)用減少這一優(yōu)勢(shì)。對(duì)于一些化合物實(shí)驗(yàn)室來(lái)說(shuō)，如擁有3500只藥物的約翰霍普金斯實(shí)驗(yàn)室，用很小的費(fèi)用就可以完成篩選過(guò)程。

“再也不會(huì)有‘重磅炸彈’了，這是這個(gè)產(chǎn)業(yè)的巨大憂患?！备鹛m素史克公司的前任主管弗瑞·漢（Farid Khan）博士說(shuō)。他現(xiàn)在正在籌備曼徹斯特大學(xué)的分支機(jī)構(gòu)——Pharma Kure公司。

“已有藥物已被驗(yàn)證是安全的，所以，如果它們也適用于其他疾病，就會(huì)大大降低藥物開(kāi)發(fā)成本和風(fēng)險(xiǎn)。全世界有3萬(wàn)種藥物，2.5萬(wàn)種是專利到期藥物，可謂取之不盡?！?

弗瑞·漢認(rèn)為他曾經(jīng)錯(cuò)過(guò)了一個(gè)很有潛力的阿爾茨海默病預(yù)防藥物?；衔颬K-048由雅培開(kāi)發(fā)于上世紀(jì)80年代，準(zhǔn)備用于治療帕金森病，但從來(lái)沒(méi)有針對(duì)最常見(jiàn)的影響全球1500萬(wàn)人的老年性癡呆進(jìn)行過(guò)臨床試驗(yàn)。黑猩猩動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)，該藥可以口服、無(wú)毒，并且能越過(guò)靈長(zhǎng)類動(dòng)物的血腦障礙，這一點(diǎn)是阿爾茨海默病藥物的關(guān)鍵要素。

PK-048能夠在淀粉樣蛋白斑塊殺死腦細(xì)胞之前，阻止毒性作用的發(fā)揮，而這種毒性作用被認(rèn)為是慢性衰弱癥狀的誘因。對(duì)此，市場(chǎng)上現(xiàn)有的4只阿爾茨海默病藥物能夠做到緩解癥狀，但達(dá)不到治愈效果。該領(lǐng)域還有多只藥物在研發(fā)當(dāng)中，比如阿斯利康與Axerion公司的合作。但是，近來(lái)的臨床試驗(yàn)失敗連連，正如禮來(lái)的實(shí)驗(yàn)性藥物所經(jīng)受的那樣。

而弗瑞·漢相信，對(duì)于在疾病早期就已確診和患病幾率較高的阿爾茨海默病患者來(lái)說(shuō)，這只藥物很有可能具有預(yù)防性效果。弗瑞·漢信心滿滿，表示他可能增資100萬(wàn)歐元，與對(duì)該藥物表現(xiàn)出興趣的英國(guó)風(fēng)險(xiǎn)投資商一起，對(duì)其展開(kāi)白鼠和人體試驗(yàn)，同時(shí)，他也期待與大型制藥企業(yè)的長(zhǎng)期合作機(jī)會(huì)。

合作正在繼續(xù)

美國(guó)致力于藥物再開(kāi)發(fā)的公司Biovista總裁、合伙人阿里斯·柏賽德指出，2007~2009年間，30%新增的藥物市場(chǎng)歸功于已有藥物及老藥的新用途?！巴ǔ＃瑢?duì)藥物的再發(fā)現(xiàn)是非常偶然的，或是通過(guò)有限的渠道實(shí)現(xiàn)的?！彼ツ暝谝黄P(guān)于藥物再定位的文章中這樣提到。“但是，新技術(shù)的出現(xiàn)，使得對(duì)于任何一種疾病的治療藥物或作用機(jī)理展開(kāi)系統(tǒng)評(píng)價(jià)成為可能?！?

Biovista公司目前正在就12只藥物的新專利提出申請(qǐng)，涉及領(lǐng)域包括帕金森病、阿爾茨海默病、癲癇、抑郁和睡眠障礙。

此外，阿斯利康的新型市場(chǎng)部門(mén)主管克萊夫·莫里斯表示，已經(jīng)進(jìn)入到臨床試驗(yàn)階段的藥物，對(duì)其再開(kāi)發(fā)，可以跳過(guò)藥物研發(fā)的最初階段，直接進(jìn)入Ⅱ期試驗(yàn)階段，這樣就可以節(jié)省下3~5年的時(shí)間。阿斯利康現(xiàn)在就是在對(duì)一只失敗的降糖藥和減肥藥物開(kāi)展試驗(yàn)，試圖將其引領(lǐng)到青光眼的治療道路上來(lái)。

制藥巨頭們也在為其他研究者提供參考化合物。10月，通過(guò)與藥物研究委員會(huì)的合作關(guān)系，阿斯利康向?qū)W術(shù)界提供了其22只失敗藥物。此外，5月時(shí)，該公司還斥資1.8億歐元與其勁敵葛蘭素史克握手，旨在拉動(dòng)新型抗生素開(kāi)發(fā)的蹣跚腳步。

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再開(kāi)發(fā)藥物代表

萬(wàn)艾可——起初被輝瑞開(kāi)發(fā)用來(lái)治療心臟疾病，后成為治療勃起功能障礙的“重磅炸彈”藥物。

落健——輝瑞的另一發(fā)現(xiàn)，起初被開(kāi)發(fā)用于高血壓治療，現(xiàn)成為脫發(fā)治療藥物。

欣百達(dá)——最初由禮來(lái)開(kāi)發(fā)用于抑郁癥治療，其后用于緩解纖維肌痛。

健擇——禮來(lái)的抗病毒藥物，后成為抗腫瘤藥的一員。

易維特——原為禮來(lái)的避孕藥物，后被用于治療骨質(zhì)疏松癥，而且可預(yù)防肺癌。

阿斯匹林——拜耳于1897年開(kāi)發(fā)，起初用于消除炎癥和疼痛，現(xiàn)在作為抗血小板聚集藥物用于預(yù)防心臟病突發(fā)和中風(fēng)。全球使用最廣泛的藥物之一。

布洛芬——消炎藥，上世紀(jì)60年代由聯(lián)合博姿開(kāi)發(fā)，用于酒后不適和類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的治療，最近研究顯示其能夠預(yù)防帕金森病。

來(lái)源：衛(wèi)報(bào) 作者：Julia Kollewe

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