藥物創(chuàng)新路漸強 中國式創(chuàng)新上路

中國鼓勵、扶持藥物創(chuàng)新的網越織越密。近日，科技部公布了第四批包括天津國際生物醫(yī)藥聯合研究院等74家國家技術轉移示范機構，擬為一批創(chuàng)新藥的研發(fā)、企業(yè)技術的優(yōu)化升級和人才團隊的創(chuàng)新提供支撐。11月24日，廣東則出臺36項指導意見助生物醫(yī)藥自主創(chuàng)新。這些只是一個縮影，醫(yī)藥提振寄望于“創(chuàng)新”二字。中國生物技術發(fā)展中心副主任馬宏建表示，與此前注重搭平臺的策略相比，現在國家鼓勵創(chuàng)新的重點更鮮明地突出符合“三重”要求：即培育重大產品、滿足重要需求和解決重點問題。只有突破更高的技術壁壘，更豐厚的利潤才會滾滾而來，在此邏輯下創(chuàng)新浪潮迭起。

大品種夙愿

與跨國藥企相比，本土企業(yè)對創(chuàng)新有著難以言表的心情。眼看歐美諸多銷售額數十億美元的重磅品種，身為全球第三大醫(yī)藥市場，中國為難產這樣的中藥或西藥品種而難為情。于是，醫(yī)藥工業(yè)“十二五”規(guī)劃中強調了大品種改造、新藥創(chuàng)新的國家戰(zhàn)略。去年6月，歷時12年鍛造、已實現單品銷售突破6億元業(yè)績的恩必普啟動了其注射液IV期臨床研究項目。石藥集團用行動推動了我國新藥上市后IV期臨床試驗的規(guī)范化，這被業(yè)內看作是中國化藥大品種的希望。

記者注意到，以石藥為代表的老牌藥企紛紛轉型：從規(guī)模驅動到創(chuàng)新驅動、從原料到制劑、從普藥到創(chuàng)新藥。僅石藥在研的新藥項目就有170多項，其中一類新藥25個，涉及抗腫瘤、心腦血管等多個領域。恩必普去年的銷售額，比上市初的2005年增長100倍。專家稱：“受原材料價格上漲、環(huán)保壓力增加、人工成本上升等諸多因素影響，傳統企業(yè)利潤逐年下滑。承載著這樣的現實，低水平的無序建設把他們拖到了研發(fā)長跑中?！眲?chuàng)新不是一個技術點，而是一個面。不少企業(yè)也在探索怎樣構造具有自主知識產權的新高地。先聲藥業(yè)斷然決定把企業(yè)戰(zhàn)略重心轉移到創(chuàng)新藥開發(fā)上。艾得辛在全球正式上市用于臨床以及石藥集團培育出治療高血壓的玄寧等16個單品種銷售過億的新藥“明星”，低附加值的“中國造”化藥正在蛻變。

另外，天士力復方丹參滴丸向美國FDA的挺進正為中藥行業(yè)的國際化提供新思路。中國醫(yī)藥科技成果轉化中心主任芮國忠分析道：“天士力的打法是，由做產品到做標準，并將標準與國際接軌，跳出現有競爭格局做大藥?！碑斈?，天士力在陜西開創(chuàng)國內第一個符合GAP標準的丹參藥源基地，開業(yè)內首創(chuàng)。解決了源頭標準后，他們又向過程控制延展，將中藥提取標準化，解決了中藥材本身所含有的毒性成分和重金屬含量及農藥殘留的純化處理問題。隨后，建立起“數字化中藥組分庫”，這在中藥業(yè)絕對是革命性的。

可無論是西藥也好，中藥也罷，重磅品種的獲得已不是單純的技術問題。印度和美國的經驗告訴我們，它是政府支持、政策鼓勵和企業(yè)自主意識等一系列因素共同作用的結果。隨著中國市場的擴容、本土品牌的崛起及全球醫(yī)藥格局的變化，中國大藥初露尖角。

多元突圍

有效的新化合物越來越難以被發(fā)現，投入卻在不斷增加。馬宏建說，國家戰(zhàn)略層面接下來將依托綜合性大平臺、產學研以及高新區(qū)三大載體，力爭實現產品和技術的突破?？刹煌钠髽I(yè)，創(chuàng)新的選擇也不一樣。

記者在采訪中注意到，很多制藥企業(yè)談到了消化創(chuàng)新的模式。

即開發(fā)me-too、me-better藥物是新藥研發(fā)的一條途徑，也是仿制藥向創(chuàng)新藥轉軌的捷徑。恒瑞的艾瑞昔布是輝瑞公司塞來昔布的“me-too”藥物。而花9年時間，11個億研發(fā)出來的me-better藥，阿帕替尼和法米替尼均屬市場潛力大的品種。這種模式沿用了創(chuàng)新藥的研發(fā)思路，作用機制和作用靶點，在化學結構上對上市的藥物進行了一定的結構修飾、改造，規(guī)避了專利侵權，研發(fā)難度低。

也有像復星醫(yī)藥等企業(yè)根據當前全球醫(yī)藥產業(yè)發(fā)生的變化特點，將國外已完成前期研發(fā)的項目，采用技術合作、資本并購等方式，將項目引進中國進行二次開發(fā)。這種模式縮短了研發(fā)周期，整合了研發(fā)資源，可是關鍵的難點在于準確進行項目篩選、科學進行項目評估、消化吸收項目技術和快速孵化項目進程。芮國忠說，更多的是強強合作。企業(yè)根據自己戰(zhàn)略規(guī)劃和產品線需求，從研發(fā)項目的早期設計至產品的臨床研究報批，交由研發(fā)機構為企業(yè)量身定制研發(fā)產品線項目。

而在綠葉制藥集團董事長劉殿波看來，目前世界藥物研發(fā)的趨勢呈現出兩大特點：一是新藥研發(fā)由新化合物實體為主的單一模式，轉變?yōu)樾禄衔飳嶓w與藥物釋藥系統創(chuàng)新并進的新模式；二是釋藥系統研發(fā)成為制藥行業(yè)發(fā)展最快的領域之一，藥物遞送技術的研發(fā)走在了創(chuàng)新的最前沿。11月20日，綠葉制藥南京綠葉思科藥業(yè)申報的“注射用紫杉醇脂質體關鍵技術研究及產業(yè)化”獲得中國藥學會科學技術獎一等獎。該公司在國際上率先運用遞藥系統中的脂質體技術，其自主研發(fā)出的紫杉醇藥物新劑型，已成功實現了產業(yè)化，打破了進口紫杉醇注射液在國內市場的壟斷地位。

另外，2014年又一個專利期藥物高峰期到來，高仿模式，尤其是“快仿+工藝技術”的創(chuàng)新改造在民營藥企中表現得更為突出。這種模式讓企業(yè)合理配置研發(fā)資源，獲得市場競爭優(yōu)勢。馬宏建認為，特別是在生物藥領域，針對創(chuàng)新性重組蛋白藥物，及對重組神經生長因子等大品種改造成為熱點?？傊?，疾病譜的變化讓以靶點為導向的西藥新藥開發(fā)面臨重大挑戰(zhàn)，中國式藥物創(chuàng)新已經上路。

現在國家鼓勵創(chuàng)新的重點更鮮明地突出符合“三重”要求：即培育重大產品、滿足重要需求和解決重點問題。

來源：醫(yī)藥經濟報 作者：馬飛

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