我科學家揭示泛素連接酶gp78調(diào)控脂質(zhì)代謝機制

　　近日，國際權威學術期刊《細胞代謝》在線發(fā)表了中國科學院上海生命科學研究院生物化學與細胞生物學研究所宋保亮研究組與李伯良研究組的最新研究成果，揭示了泛素連接酶gp78調(diào)控脂質(zhì)代謝的機理，為治療肥胖等一系列代謝疾病提供了新的途徑。

　　膽固醇等脂質(zhì)小分子具有重要的生物學功能，但過量的膽固醇會引起動脈粥樣硬化，進而導致冠心病和腦中風等一系列嚴重疾病。因此，體內(nèi)脂質(zhì)水平必須受到嚴密而精準的調(diào)控。

　　gp78作為一個泛素連接酶，能調(diào)控膽固醇代謝過程中的一些重要蛋白質(zhì)的降解。泛素連接酶，是將泛素分子一種小蛋白，它的主要功能是標記需要分解掉的蛋白質(zhì)連接到目的蛋白質(zhì)，使其被降解的酶。由于肝臟是脂質(zhì)代謝的重要器官，為探究gp78的生理功能，宋保亮研究組與李伯良研究組在小鼠肝臟中特異性敲除了gp78基因。

　　博士研究生柳童斐等研究發(fā)現(xiàn)，gp78基因缺失的小鼠消瘦，脂肪含量減少，能夠顯著抵抗高脂飲食和年齡誘導的肥胖，并且表現(xiàn)為胰島素敏感性增強。其分子機制在于一方面減少了膽固醇與脂肪酸等脂質(zhì)合成，另一方面促進大量葡萄糖和脂肪酸等營養(yǎng)物質(zhì)的消耗。這項研究發(fā)現(xiàn)了脂質(zhì)合成與能量代謝之間的聯(lián)系，并提示gp78可作為治療肥胖、糖尿病等代謝疾病的靶標。

　　該課題獲得了科技部、國家自然科學基金委和上海市科委的經(jīng)費支持。

來源：藥品資訊網(wǎng)信息中心

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