神經(jīng)突蛋白或能緩解抑郁癥


時間:2012-07-30





一項最新發(fā)表在《美國國家科學(xué)院院刊》[Proc Natl Acad Sci U S A.2012 Jul 10;10928:11378-83.]的新研究發(fā)現(xiàn),慢性壓力能夠帶來許多大腦變化,這些變化往往會通過阻塞一個名為神經(jīng)突蛋白的基因引發(fā)情緒異常。通常加強(qiáng)該基因的活性能夠保護(hù)大腦免受許多無序狀況的干擾。



該研究結(jié)果提供了一個洞察沮喪、焦慮和兩極失調(diào)等癥狀背后機(jī)理的線索,并能夠幫助研究人員找出新的目標(biāo)治療藥物來緩解、治療這些情況。


研究人員宣稱,情緒異常將會對患者的大腦以及生活產(chǎn)生負(fù)面影響。尸體解剖學(xué)研究和腦部掃描顯示,當(dāng)人處于抑郁或其他情緒異常狀態(tài)時,海馬回——大腦記憶中央——可能出現(xiàn)收縮和萎縮。并且當(dāng)人處于情緒異常狀態(tài)時,其腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子—— 一種能夠保持神經(jīng)元健康的生長因子——會處于一個較低的水平。另外,這些人的神經(jīng)突蛋白基因的活性也會降低。該基因主要來編碼同名稱的蛋白質(zhì),保障大腦的可塑性。


美國耶魯大學(xué)神經(jīng)生物學(xué)家Ronald Duman和同事們試圖找出是否神經(jīng)突蛋白會在抑郁和其他情緒異常中扮演重要的角色。研究人員通過給小鼠施加慢性、不可預(yù)知的壓力,誘發(fā)它們出現(xiàn)抑郁狀況。在三周時間內(nèi),研究人員剝奪了它們的食物和游戲,孤立它們,改變它們的晝夜循環(huán),讓小鼠對甜的飲品沒有興趣。之后,把小鼠放在一個盛滿水的浴盆里,它們會一動不動,放棄游泳——這是測量嚙齒動物抑郁的一種方式。


研究發(fā)現(xiàn),所有有抑郁癥狀的小鼠的神經(jīng)突蛋白基因活性較低,但是服用過抗抑郁藥物后,相關(guān)水平會有所提升?!皩?shí)際上,神經(jīng)突蛋白產(chǎn)生的響應(yīng)看上去很像抗抑郁劑。”Duman說,“我很驚奇地發(fā)現(xiàn),這些分子本身就足夠阻擋壓力和抑郁帶來的影響?!?br>


為了進(jìn)一步了解神經(jīng)突蛋白產(chǎn)生的作用,研究人員抑制了另一組小鼠的該基因的活性,這組小鼠并沒有被施加外在壓力。結(jié)果發(fā)現(xiàn),這組小鼠表現(xiàn)出與上一組小鼠相同的抑郁癥狀。

“這是一項很有意義的研究,它展示了有關(guān)抑郁和抗抑郁藥物的另一個生物學(xué)層面,有助于發(fā)現(xiàn)抑郁等癥狀的新的治療目標(biāo)?!比A盛頓大學(xué)精神病學(xué)和神經(jīng)系統(tǒng)學(xué)家John Neumaier表示。


“而這樣一個新的目標(biāo)是十分必需的,”西奈山醫(yī)學(xué)院神經(jīng)生物學(xué)家Scott Russo補(bǔ)充道。因為,只有大約30%的情緒異?;颊咄ㄟ^使用現(xiàn)存的抗抑郁藥物使其癥狀得到了有效緩解,“并且,在研發(fā)那些用于臨床的新抗抑郁藥物方面面臨很大的困境,甚至出現(xiàn)了根本性的失敗。如果有人愿意承擔(dān)風(fēng)險并具有一定經(jīng)濟(jì)能力,那么神經(jīng)突蛋白可能成為一個好的藥物研發(fā)途徑?!盧usso指出。

來源:藥品資訊網(wǎng)信息中心



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