早期本土化新藥中國首批

中國藥政鼓勵(lì)本土原創(chuàng)新藥，并且對(duì)跨國制藥企業(yè)在中國進(jìn)行新藥早期開發(fā)的態(tài)度日趨明朗。除了進(jìn)口藥注冊(cè)臨床試驗(yàn)和國際多中心試驗(yàn)（MRCT）作為進(jìn)入中國市場最常見的策略以外，近年來，以早期進(jìn)入中國市場為目的的研發(fā)策略更受矚目——新藥研發(fā)的早期本土化。外企以一類新藥的形式在中國申報(bào)，進(jìn)行同步開發(fā)，尤其當(dāng)產(chǎn)品尚在國外處于IND或Ⅰ期~Ⅱa期階段的時(shí)候，應(yīng)用這種策略其優(yōu)勢更為明顯。

早期合作增加頻繁

跨國巨頭們?nèi)巛x瑞、阿斯利康、葛蘭素史克、拜耳、諾華、羅氏、禮來、賽諾菲、默沙東、日本大冢等紛紛在中國建立了功能齊全的研發(fā)中心，其目的就是要充分利用中國本土化和早期化研發(fā)的優(yōu)勢。

此外，一批優(yōu)秀的創(chuàng)新型生物科技公司在中國進(jìn)行創(chuàng)新藥本土開發(fā)，取得了不菲的成績。如浙江貝達(dá)、和記黃埔醫(yī)藥、艾利斯、盟科、臺(tái)灣的太景生物科技等等，都有一類創(chuàng)新藥在中國從頭開展研究，進(jìn)入臨床試驗(yàn)甚至獲批上市。這些公司及其品種大多源于美國，核心團(tuán)隊(duì)以留美“海歸”或國際華人為主。

以浙江貝達(dá)的?？颂婺嵫邪l(fā)成功為例，該品種最早由幾位杰出的中國留學(xué)生在美國合成，此后將項(xiàng)目轉(zhuǎn)到中國進(jìn)行全程開發(fā)。?？颂婺嵩谥袊拈_發(fā)歷時(shí)9年、耗資約1億元人民幣，并在2011年獲得了全球首批。目前浙江貝達(dá)在積極準(zhǔn)備美國、亞太地區(qū)的臨床試驗(yàn)，進(jìn)行全球開發(fā)和申報(bào)。

港資背景的和記黃埔醫(yī)藥有多個(gè)品種已完成國內(nèi)國際多個(gè)Ⅰ期和Ⅱ期臨床試驗(yàn)。2011年12月21日，該公司的沃利替尼被阿斯利康以超過1.2億美元“收購”。根據(jù)雙方簽署的合作協(xié)議，沃利替尼在中國的開發(fā)將繼續(xù)由和記黃埔醫(yī)藥負(fù)責(zé)，而阿斯利康將負(fù)責(zé)該藥在全球其它國家和地區(qū)的開發(fā)并承擔(dān)所有研發(fā)費(fèi)用。

日本大冢的某新品種則是在中國和歐美進(jìn)行同步開發(fā)，在中國完成了化學(xué)、生產(chǎn)和質(zhì)量控制（CMC），按照國產(chǎn)一類新藥進(jìn)行申報(bào)，其首個(gè)低鈉適應(yīng)癥在中國的批準(zhǔn)僅比美國批準(zhǔn)晚了1年多；其第二個(gè)肝腹水的適應(yīng)癥甚至可能在中國實(shí)現(xiàn)首批，并且該產(chǎn)品的中國臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)很有可能被日本藥監(jiān)部門認(rèn)可，支持該適應(yīng)癥在日本的批準(zhǔn)。

臺(tái)灣太景生物科技的新抗生素品種奈諾沙星最早源于美國，在中國大陸進(jìn)行了全過程開發(fā)，目前有望很快上市，其中國大陸的臨床研究數(shù)據(jù)將被臺(tái)灣藥政部門接受和認(rèn)可，用于支持奈諾沙星在臺(tái)灣上市。這件事得到了馬英九的大力支持，作為兩岸交流的重點(diǎn)項(xiàng)目推出，在業(yè)內(nèi)引起了轟動(dòng)。

上述案例無一不說明了早期研發(fā)中國本土化策略是高效可行之路，或?qū)⒏淖內(nèi)蛐滤庨_發(fā)以歐美為主流陣地的研發(fā)格局，是值得我們探索的新思路。

“國產(chǎn)藥”策略實(shí)操

那么，該如何實(shí)施早期研發(fā)本土化策略？筆者認(rèn)為，首先要在中國設(shè)立分公司，然后利用物美價(jià)廉的CRO資源，迅速重復(fù)CMC藥學(xué)研究。根據(jù)中國《藥品注冊(cè)管理辦法》，臨床試驗(yàn)用藥物必須為已在境外注冊(cè)的藥品或進(jìn)入Ⅱ期或者Ⅲ期臨床試驗(yàn)的藥物。而通過和藥品審評(píng)中心的充分溝通，研發(fā)單位有可能實(shí)現(xiàn)國外已做的藥理毒理研究不需要在中國重復(fù)，但中國藥審法規(guī)要求，毒理研究如果在國外從未做過的需要在中國補(bǔ)充。

至于原料藥，則可以在國外將化合物合成至還差最后一兩步以化工原料進(jìn)口，再物色一家國內(nèi)原料藥企業(yè)完成最終的合成，或者完全在中國從頭合成。

完成上述步驟出來的創(chuàng)新藥，可稱為“國產(chǎn)藥”，完全可以按照一類新藥在中國進(jìn)行Ⅰ期~Ⅲ期臨床試驗(yàn)申報(bào)。

在中國要完成上述前期準(zhǔn)備工作，如果組織得當(dāng)，大約需要經(jīng)過2年時(shí)間，即可提交藥品審評(píng)中心進(jìn)行IND申報(bào)。提交后經(jīng)過約9個(gè)月的審批，即可進(jìn)入Ⅰ期臨床。在1年內(nèi)可完成Ⅰ期試驗(yàn)，然后再遞交Ⅱ期、Ⅲ期臨床試驗(yàn)的申報(bào)。如果品種的安全性較好，則在Ⅰ期臨床后可一次性獲得Ⅱ期和Ⅲ期的批件；如果安全性有疑問或者品種劑型為注射劑，則有可能Ⅱ期和Ⅲ期臨床分開審批。

完成Ⅱ期和Ⅲ期臨床試驗(yàn)，大約還需要3~4年。上述經(jīng)過共計(jì)約8年時(shí)間，就可以在中國實(shí)現(xiàn)新藥上市，和國外同步甚至全球首批。中國作為一類新藥全球首批國家的可能性是存在的。新藥在中國獲批，對(duì)于支持國際審批有重要的參考價(jià)值。中國大陸高質(zhì)量的臨床研究數(shù)據(jù)在如今積極主張東亞數(shù)據(jù)互認(rèn)的大環(huán)境下，極有可能被日韓和臺(tái)灣地區(qū)藥監(jiān)部門認(rèn)可。

而在成本方面，中國的低研發(fā)成本對(duì)于跨國藥企而言非常有吸引力。在中國進(jìn)行高質(zhì)量研發(fā)，CMC和毒理的補(bǔ)充工作大約需要花費(fèi)1000萬~2000萬元人民幣，臨床試驗(yàn)則需要花費(fèi)大約4000萬~6000萬元，共計(jì)6000萬~1億元即可完成一個(gè)新藥開發(fā)的全過程，但卻可以實(shí)現(xiàn)在中國提前約4~5年甚至全球首發(fā)上市，比起傳統(tǒng)進(jìn)口藥注冊(cè)試驗(yàn)而言，提前在包括中國在內(nèi)的新興市場上市，這5年在中國獲取的利潤遠(yuǎn)遠(yuǎn)不止1個(gè)億。此外，由于是本土原創(chuàng)藥，所享受的是國產(chǎn)藥的政策扶持待遇。

除了能在中國早日上市外，在中國完成較大病例數(shù)的Ⅰ、Ⅱ期試驗(yàn)，總花費(fèi)不到5000萬元，即可獲得產(chǎn)品的大致前景（安全性和初步療效），或完成概念驗(yàn)證試驗(yàn)（ProofOfConcept）開發(fā)新適應(yīng)癥。作為一類新藥，在中國幾乎可以不受限制地開發(fā)新適應(yīng)癥。如果Ⅱ期試驗(yàn)結(jié)果較好，每個(gè)新適應(yīng)癥為藥品增加的價(jià)值即可達(dá)上億美元。

反之，如果Ⅱ期試驗(yàn)結(jié)果不好，則果斷放棄或?qū)ζ贩N再做改進(jìn)，可減少浪費(fèi)在此項(xiàng)目上的資金，節(jié)省上億美元的成本。當(dāng)然，概念驗(yàn)證性試驗(yàn)不一定只在中國開展，印度、韓國等東南亞國家以及澳大利亞都是開展試驗(yàn)的地區(qū)，尤其是對(duì)本區(qū)域和人種相關(guān)性較高的疾病如肝病、心腦血管疾病、糖尿病以及某些腫瘤等。

早期本土化策略對(duì)于國內(nèi)藥廠也非常適用，對(duì)于提高創(chuàng)新能力、帶來有價(jià)值的真正的創(chuàng)新品種也是一條捷徑。如華藥、石藥、哈藥、齊魯、復(fù)星、揚(yáng)子江等國內(nèi)制藥巨頭，可以引進(jìn)國外處于Ⅲ期臨床階段的品種，以國際多中心臨床試驗(yàn)的形式在中國盡快獲得進(jìn)口藥上市的批準(zhǔn)，可以形成近期的產(chǎn)品線（5年內(nèi)獲批）；也可以介入國際生物制藥的早期項(xiàng)目，在中國按照一類新藥進(jìn)行本土化開發(fā)，則可以形成長期產(chǎn)品線（10年內(nèi)獲批），從而取得豐富的新產(chǎn)品組合，形成自己的競爭力。

來源：醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào) 作者：任科

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