短板掣肘 國(guó)內(nèi)藥用輔料相容性研究

對(duì)于提升藥品質(zhì)量安全的高度重視，讓醫(yī)藥行業(yè)將目光溯源至藥物與藥用輔料的相容性研究上。業(yè)內(nèi)人士認(rèn)為，除了整個(gè)生產(chǎn)流程的質(zhì)量管控、藥包材與藥物相容性等主要因素會(huì)對(duì)藥品的質(zhì)量穩(wěn)定產(chǎn)生影響外，藥用輔料與藥物的相容性也極大地影響著藥品的質(zhì)量安全。

“醫(yī)藥行業(yè)應(yīng)該高度重視藥用輔料與藥物的相容性研究。高質(zhì)量的藥用輔料是生產(chǎn)高質(zhì)量藥品的基礎(chǔ)，藥用輔料與藥物是否相容或匹配是高質(zhì)量藥品處方設(shè)計(jì)和研究的基本內(nèi)容，如何采用科學(xué)，合理的方法和手段，對(duì)藥用輔料進(jìn)行相容性研究及安全性評(píng)價(jià)，是保障高質(zhì)量輔料和藥品研發(fā)的關(guān)鍵?！痹?月20日于廣州舉行的2012年國(guó)際藥物制劑與藥物輔料發(fā)展論壇上，國(guó)家藥典委員會(huì)藥劑專業(yè)主任委員、中國(guó)藥科大學(xué)教授周建平如是表示。

藥用輔料作用大

作為藥物制劑的基礎(chǔ)材料和重要組成部分，藥用輔料是保證藥物制劑生產(chǎn)和發(fā)展的物質(zhì)基礎(chǔ)，在制劑劑型和生產(chǎn)中起著關(guān)鍵的作用。它不僅賦予藥物一定劑型，而且與提高藥物的療效、降低不良反應(yīng)有很大的關(guān)系，其質(zhì)量可靠性和多樣性是保證劑型和制劑先進(jìn)性的基礎(chǔ)。

“藥用輔料簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō)就是指生產(chǎn)藥品和調(diào)配處方時(shí)使用的賦形劑和附加劑，是除活性成分以外，在安全性方面已進(jìn)行了合理評(píng)估，且包含在藥物制劑中的物質(zhì)。要求其對(duì)人體無(wú)毒害作用，化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，不易受溫度、pH值和保存時(shí)間等的影響；且與藥物成分之間無(wú)配伍禁忌，不影響制劑的檢驗(yàn)等?！敝芙ㄆ浇淌诒硎?。

“藥用輔料就是盡可能用較小的量發(fā)揮較大的作用，它具有賦形、充當(dāng)載體、提高穩(wěn)定性、增溶、助溶、緩控釋等重要功能。”周建平教授進(jìn)一步指出，“使用藥用輔料的目的是為了保證制劑成型與符合藥品標(biāo)準(zhǔn)，保證與提高藥品安全、有效、穩(wěn)定，便于存儲(chǔ)、運(yùn)輸、攜帶和使用方便等。但其前提是科學(xué)、合理、安全的使用，否則將會(huì)帶來(lái)質(zhì)量安全隱患?！?

據(jù)周建平教授介紹，目前國(guó)內(nèi)藥用輔料的基本分類，按照給藥途徑可分為外用、內(nèi)服、注射等，按在制劑中的作用則可分為崩解劑、潤(rùn)滑劑、穩(wěn)定劑等。而更加細(xì)致完善的分類系統(tǒng)還需待以時(shí)日。

需開(kāi)展相容性研究

新版GMP實(shí)施，對(duì)藥品生產(chǎn)的全過(guò)程加強(qiáng)了質(zhì)量把關(guān)，但是不僅停留于此，整個(gè)醫(yī)藥行業(yè)都應(yīng)將質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理上溯至源頭，更加重視對(duì)藥用輔料企業(yè)的審計(jì)和相關(guān)輔料產(chǎn)品的把關(guān)。

而今年6月4日下發(fā)《加強(qiáng)藥用輔料監(jiān)督管理有關(guān)規(guī)定（征求意見(jiàn)稿）》就已明確提出，制劑生產(chǎn)企業(yè)必須嚴(yán)格藥用輔料使用的管理，按照藥品監(jiān)管部門(mén)核準(zhǔn)的處方工藝，使用符合藥用要求的輔料生產(chǎn)藥品。

但周建平教授認(rèn)為，要真正從源頭上確保藥品質(zhì)量安全，無(wú)論是監(jiān)管部門(mén)還是醫(yī)藥企業(yè)都要重視開(kāi)展藥用輔料與藥物的相容性研究，藥用輔料與藥物是否相容或匹配對(duì)藥品質(zhì)量安全產(chǎn)生著重大影響。

“除此之外，還要重視不同藥用輔料之間的相容性研究，目前這方面的研究做得比較少。”周建平教授指出，“其影響尤其突出的體現(xiàn)在化學(xué)藥上，特別是在原來(lái)藥品的基礎(chǔ)上加入新的藥用輔料時(shí)候，加入的這些新輔料可能會(huì)帶來(lái)其他藥用輔料功能性指標(biāo)的變化，因?yàn)橛行┹o料跟輔料是有相互制約的過(guò)程，因而需要做輔料跟輔料之間的相容性研究?！?

周建平教授認(rèn)為，進(jìn)行藥用輔料相容性研究時(shí)，較為有效的研究方法有文獻(xiàn)資料、配伍預(yù)試驗(yàn)、工藝預(yù)試驗(yàn)、動(dòng)物預(yù)實(shí)驗(yàn)等，可以通過(guò)物理相容性、化學(xué)相容性、生物學(xué)相容性等指標(biāo)去評(píng)價(jià)。

具體來(lái)說(shuō)，物理相容性，以制劑外觀、成品率為指標(biāo)，以生產(chǎn)工藝是否順利完成為評(píng)估核心；化學(xué)相容性是以有關(guān)物質(zhì)的含量等為指標(biāo)，以藥物化學(xué)穩(wěn)定性研究為核心；生物學(xué)相容性是以有效性、毒性、過(guò)敏性等為指標(biāo)，以藥品安全性評(píng)價(jià)為核心。

與此同時(shí)，周建平教授還指出，目前在進(jìn)行物理、化學(xué)相容性研究時(shí)，普遍存在評(píng)價(jià)指標(biāo)單一、人為化、比例不當(dāng)、缺少制劑制備工藝過(guò)程，預(yù)測(cè)可能有誤等諸多問(wèn)題。建議根據(jù)初步擬定工藝，設(shè)法將工藝因素考慮在內(nèi)，以提高科學(xué)性和預(yù)見(jiàn)性。并根據(jù)擬用的處方組分和制備工藝，采用小試方法進(jìn)行制劑制備，在粉碎后作為另一實(shí)驗(yàn)組的聯(lián)合評(píng)價(jià)。

來(lái)源：醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào) 作者：唐學(xué)良 歐慧敏

　　版權(quán)及免責(zé)聲明：凡本網(wǎng)所屬版權(quán)作品，轉(zhuǎn)載時(shí)須獲得授權(quán)并注明來(lái)源“中國(guó)產(chǎn)業(yè)經(jīng)濟(jì)信息網(wǎng)”，違者本網(wǎng)將保留追究其相關(guān)法律責(zé)任的權(quán)力。凡轉(zhuǎn)載文章，不代表本網(wǎng)觀點(diǎn)和立場(chǎng)。版權(quán)事宜請(qǐng)聯(lián)系：010-65363056。

延伸閱讀