兒童用藥臨床試驗開展難

在對多家兒童用藥生產(chǎn)和研發(fā)企業(yè)采訪后記者發(fā)現(xiàn)，在兒童用藥研發(fā)過程中，他們所感受到的最大阻力在于兒童用藥開展臨床試驗困難。

我國兒童藥物臨床試驗有哪些桎梏，目前的發(fā)展情況如何？帶著這些問題，記者展開了采訪。

受試兒童招募入組極為困難

首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京兒童醫(yī)院藥物臨床試驗機構(gòu)負責人指出，目前兒童藥物臨床試驗難度非常大，這與一系列因素有關(guān)，最突出的是兒童藥物臨床試驗不能招募到足夠的病例。

盡快減輕孩子的痛苦、治好孩子的疾病是家長最大的愿望。家長不愿意讓孩子無故接受療效和安全性未確定的臨床試驗，因而對孩子參加臨床試驗大多持排斥態(tài)度；目前孩子升學(xué)壓力大、學(xué)習(xí)緊張，孩子和家長都不愿意配合繁瑣的醫(yī)學(xué)隨訪。這都給募集受試者增加了難度。

這位負責人介紹說，兒童藥物臨床試驗受試兒童非常難找，他們?yōu)榇丝偨Y(jié)了一些經(jīng)驗。首先根據(jù)孩子的年齡和接受程度、家長的知識層次等因素綜合考慮，從年齡稍長的孩子，或者家長有一定知識水平的群體中進行選擇，并向家長詳細說明孩子將要參加的臨床試驗的性質(zhì)和目的、孩子的可能受益和風險等。實踐證明此類人群的依從性較好。另外病情急、重的孩子家長更可能同意參加臨床試驗。還有一些尚無明顯有效治療藥物的疾病，患兒家長會抱著試試看的心態(tài)同意參加臨床試驗?！俺诉@些對象，很少有主動參與或者能夠接受建議參加到藥物臨床試驗中的孩子?！边@位負責人表示。

北京韓美藥品有限公司一位負責人也指出，在企業(yè)看來，開展兒童藥物臨床試驗時，受試者招募入組是最困難的工作?！叭虢M同樣病例數(shù)的情況下，做兒童用藥的臨床試驗起碼需要兩倍于成人藥的時間，才能入組完畢?！边@還是在比較順利的情況下的結(jié)果，有一些臨床試驗項目根本就招募不到入組兒童病例，或者入組數(shù)量不足以支撐試驗項目。這些項目只好擱置或干脆取消。

一位家長告訴記者，他曾經(jīng)在醫(yī)院看到招募兒童參與藥物臨床試驗的海報，醫(yī)生曾在就診時向他介紹過藥物臨床試驗，但是自己肯定不會讓孩子參加。他說：“聽醫(yī)生講，做藥物臨床試驗是隨機分組，其中一組只用安慰劑。萬一我的孩子被分到了用安慰劑的組，那病豈不是就給耽誤了么？”還有幾位家長也曾經(jīng)聽醫(yī)生介紹過兒童藥物臨床試驗，但在看到知情同意書時都打了退堂鼓?！翱吹街橥鈺狭_列的可能產(chǎn)生的可怕后果，我可不敢讓孩子參加?！币晃患议L說。

北京兒童醫(yī)院臨床試驗機構(gòu)負責人介紹說，這些都是很常見的拒絕理由。家長對臨床試驗的不理解主要集中在隨機分組、安慰劑、知情同意等方面。

臨床試驗機構(gòu)及醫(yī)務(wù)人員積極性不高

臨床試驗機構(gòu)以及參與臨床試驗的醫(yī)生也都有著不同的理由在排斥著兒童藥物臨床試驗。

在采訪中，北京某三甲醫(yī)院臨床試驗機構(gòu)負責人告訴記者，她所在的醫(yī)院對兒童藥物臨床試驗采取較為消極的態(tài)度，原因很簡單，就是風險過高。

該負責人介紹說，兒童處于生長發(fā)育階段，特別是嬰幼兒時期，肝腎功能、中樞神經(jīng)系統(tǒng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)的發(fā)育尚不健全，藥物在其體內(nèi)呈現(xiàn)的藥代動力學(xué)和藥效動力學(xué)與成人相比有較大差別，對許多藥物的代謝、排泄和耐受性較差，藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較高。這些因素都增加了兒童藥物臨床試驗風險。鑒于兒童的身體特點，臨床試驗機構(gòu)必須盡一切努力降低危害，這讓臨床試驗機構(gòu)在承接兒童藥物臨床試驗時如履薄冰。如一般藥物不能直接用于兒童試驗，需額外經(jīng)過成人試驗，然后按照年長至年幼兒童的順序，分段進行研究；兒童臨床試驗方案并不是成人試驗方案的簡單重復(fù)，必須專門找具備兒童工作經(jīng)驗的研究者精心設(shè)計，遵循風險和不適、痛苦最小化的原則；在開展研究時，無論是急救設(shè)備、應(yīng)急措施、配備人員，都與成人試驗的不同，需要專門配置；為了兒童藥物臨床試驗，還需專門配置適合兒童的環(huán)境陳設(shè)和游戲設(shè)施。此外，在試驗中采血取樣也較成人需要更多耐心和細心的工作，尤其是為了減少痛苦，必須減少采血量，多次采血就得用留置針，還必須需要特別有經(jīng)驗的高年資護士進行操作；即使采樣量少，一些常規(guī)檢驗也必須動用氣相液相色譜儀等微量檢驗設(shè)備；還必須全天候接受陪同家長的各種質(zhì)詢……總之，兒童藥物臨床試驗比起成人來，需要花費數(shù)倍的精力。而一旦發(fā)生不良反應(yīng)，面對的將是比成人更為嚴重的后果。

記者在某三甲醫(yī)院兒科與幾位兒童呼吸科醫(yī)生交談后發(fā)現(xiàn)，這幾位醫(yī)生對參與兒童藥物臨床研究也很消極。一位醫(yī)生認為，臨床醫(yī)生參與藥物臨床試驗，必須同時扮演醫(yī)生和科研人員兩個角色，這就帶來一系列問題。首先就是醫(yī)生和科研人員角色存在矛盾。醫(yī)生是以治愈疾病為目的，但科研人員則不是，只是將治療行為當成觀察的手段而已，同時由于安慰劑的使用，即便自己并不知情，在實質(zhì)上也沒有為患兒進行有效治療。其次是精力分配問題，醫(yī)生臨床診療工作負擔很重，在此基礎(chǔ)上進行患者觀察、采血取樣的工作，實屬額外負擔。更勞神費心

的是，還必須承擔與患兒和家屬進行溝通解釋、知情同意方面的工作。這種溝通非常困難，需要太多精力，自身難以承受。第三是建議患兒家長參與臨床試驗，有可能影響醫(yī)患關(guān)系。一次一位家長因為醫(yī)生建議他的孩子參與藥物臨床試驗，便認為醫(yī)生想拿孩子當試驗品，差點大打出手。還有一些權(quán)威專家，領(lǐng)到臨床試驗任務(wù)后會感覺被強迫使用某種自己并不習(xí)慣，甚至并不認同的治療方法，這讓他們難以接受。

積極尋求解決之道

近年來，兒童藥物臨床試驗在國內(nèi)十分受重視，《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》GCP明確提出：“兒童作為受試者，必須征得其法定監(jiān)護人的知情同意并簽署知情同意書，當兒童能做出同意參加研究的決定時，還必須征得其本人同意”等內(nèi)容，在一定程度推動了兒童藥物臨床試驗的發(fā)展。截至2012年5月7日，獲得國家藥物臨床試驗資格認定的含兒科專業(yè)的藥物臨床試驗機構(gòu)共58家，已可承接兒科領(lǐng)域所有亞專業(yè)藥物臨床試驗。

北京韓美藥品有限公司相關(guān)負責人指出，我國兒童藥物臨床試驗傷害補償機制亟待建立。以保險為例，目前國內(nèi)僅有一家保險公司承接藥物臨床試驗相關(guān)險種，對涉及兒童的更是慎重，輕易不會承接。我國也沒有風險基金之類的機制，臨床試驗的風險幾乎全部由研發(fā)企業(yè)承擔，令不少企業(yè)對兒童藥物臨床試驗望而卻步。他建議，我國應(yīng)盡快建立藥物臨床試驗傷害補償機制，可通過保險、公共基金等形式，分擔企業(yè)在兒童藥物臨床試驗中所擔的風險。

北京兒童醫(yī)院臨床試驗機構(gòu)負責人建議，在解決問題的同時，應(yīng)促進兒童藥物臨床研究整體水平的提高。加強學(xué)術(shù)交流，定期舉辦學(xué)習(xí)班、學(xué)術(shù)會議、國際交流，鼓勵兒科醫(yī)生參與藥學(xué)和藥理學(xué)培訓(xùn)，兒科藥師參與合理用藥咨詢，兒科醫(yī)師和藥師聯(lián)合科研協(xié)作；成立兒科臨床藥理學(xué)的專業(yè)學(xué)術(shù)團體，建立學(xué)術(shù)交流的平臺，協(xié)助政府相關(guān)部門起草兒童藥物臨床試驗的要求、內(nèi)容、觀察指標及臨床評價原則，發(fā)布相關(guān)指南；同時承擔對從事新藥臨床研究的醫(yī)生進行臨床藥理知識培訓(xùn)的任務(wù)，從而促進兒童藥物臨床研究整體水平的提高。

另一位藥物臨床試驗機構(gòu)負責人建議，在目前企業(yè)缺乏積極性的情況下，政府可在兒童藥物臨床試驗中暫時扮演主導(dǎo)角色。一方面可強制制藥企業(yè)對申請注冊的部分新藥進行兒童臨床試驗，另一方面也應(yīng)出臺鼓勵研發(fā)兒童藥物的優(yōu)惠政策。例如兒童臨床試驗及新藥注冊的優(yōu)先審批權(quán)、延長兒童新藥的專利保護期等。還可以從政府渠道以課題、專項等形式投入研發(fā)兒童用藥的科研經(jīng)費等，以激勵企業(yè)和專業(yè)人員從事兒童藥物研發(fā)及臨床研究。還應(yīng)積極開展科普宣傳活動，通過舉辦講座，開設(shè)專欄等多種宣傳形式，提高全民對兒童臨床試驗的重要性和必要性的認識，并解除大家對隨機分組、安慰劑、知情同意等問題的誤解。

來源：中國醫(yī)藥報 作者：陳 錚

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